The Lancet Publica Ensayo Histórico Sobre Terapia Para Distrofia Muscular de Duchenne

Una terapia celular en investigación preservó la función cardíaca y muscular en niños y jóvenes con distrofia muscular de Duchenne, según los resultados de un ensayo clínico de fase III realizados por investigadores de Cedars-Sinai Health Sciences University y sus colaboradores, publicados en The Lancet.

La terapia, denominada deramiocel, es el primer tratamiento que ha demostrado preservar la función del corazón en la distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad hereditaria poco frecuente que debilita progresivamente los músculos de todo el cuerpo. La insuficiencia cardíaca causada por esta enfermedad es una de las principales causas de muerte prematura.

“Después de más de dos décadas de trabajo, hemos demostrado que deramiocel puede ralentizar o incluso detener no solo la pérdida de la función de las extremidades superiores, sino también la progresión de la insuficiencia cardíaca en niños y jóvenes con Duchenne”, afirmó Eduardo Marbán, MD, PhD, director ejecutivo del Smidt Heart Institute de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. Deramiocel se basa en los descubrimientos realizados por Marbán.

La distrofia muscular de Duchenne afecta principalmente a los niños porque es causada por una mutación en el cromosoma X. Los niños que nacen con esta mutación desarrollan debilidad muscular progresiva en todo el cuerpo, incluido el corazón. Con el tiempo, presentan dificultades para correr, saltar, andar en bicicleta y realizar otras actividades cotidianas, hasta perder la capacidad de caminar. Actualmente no existe una cura.

Resultados Positivos

El estudio aleatorizado y doble ciego, denominado HOPE-3, comparó deramiocel con un placebo en 106 participantes, de entre 10 y 22 años, con enfermedad avanzada. Cada tres meses, durante un año, los participantes recibieron una infusión intravenosa de deramiocel o placebo.

Los resultados mostraron que la terapia redujo en 54% el deterioro de la musculatura esquelética y ralentizó en 91% la progresión de la disfunción cardíaca. En los pacientes diagnosticados con miocardiopatía, una afección que reduce la capacidad del corazón para bombear sangre, quienes recibieron deramiocel mantuvieron completamente la función cardíaca o incluso mostraron una ligera mejoría.

“Los beneficios observados podrían traducirse en mejoras importantes en la calidad de vida de las personas con Duchenne avanzado”, señaló Craig McDonald, MD, profesor distinguido de Medicina Física y Rehabilitación y Pediatría en UC Davis Health e investigador principal nacional del estudio HOPE-3. “Si los jóvenes conservan la función de las extremidades superiores, podrán mantener actividades esenciales como alimentarse por sí mismos. Además, los beneficios para el corazón podrían reducir la mortalidad”.

Décadas de Investigación

Esta posible terapia adopta un enfoque diferente al de otros tratamientos estudiados para la distrofia muscular de Duchenne. Deramiocel se elabora a partir de células obtenidas de corazones sanos donados para trasplante que finalmente no pudieron utilizarse y que, de otro modo, habrían sido descartados.

La investigación comenzó en 2004, cuando Marbán aisló por primera vez una población de células progenitoras cardíacas conocidas como células derivadas de cardioesferas (cardiosphere-derived cells). Los primeros estudios clínicos con estas células se realizaron en Cedars-Sinai en pacientes que habían sobrevivido a un infarto.

Los resultados publicados en 2012 demostraron que las infusiones celulares regeneraban el músculo cardíaco dañado tras un infarto. Desde entonces, el equipo de Marbán ha investigado el potencial terapéutico de estas células en otras enfermedades y ha realizado descubrimientos clave, entre ellos que las células derivadas de cardioesferas secretan vesículas con moléculas de ARN que ayudan a reparar los tejidos del organismo.

En 2011, Catherine Jayasuriya, madre de un niño con distrofia muscular de Duchenne y defensora de los pacientes, convenció a Marbán de ampliar sus investigaciones desde la reparación del corazón tras un infarto hacia el estudio de esta enfermedad genética. La recaudación de fondos liderada por Jayasuriya proporcionó el financiamiento inicial que permitió al laboratorio de Marbán poner en marcha las primeras investigaciones. Posteriormente, la empresa biotecnológica Capricor Therapeutics obtuvo la licencia de la tecnología desarrollada por Marbán y continuó el trabajo mediante ensayos clínicos para evaluar la seguridad y eficacia de deramiocel.

“Este es el primer ensayo clínico de fase III que demuestra que una terapia celular es eficaz para tratar una enfermedad genética o cualquier tipo de enfermedad cardíaca”, afirmó Marbán, quien ocupa la cátedra Mark S. Siegel Family Foundation Distinguished Professor.

Los investigadores tienen previsto continuar estudiando los efectos terapéuticos de deramiocel, incluido su posible uso para tratar otras enfermedades con importantes necesidades médicas no cubiertas.

“Estos resultados representan un avance importante para las terapias celulares, impulsado por la incansable labor científica del Dr. Marbán y su equipo”, afirmó Shlomo Melmed, MB, ChB, vicepresidente ejecutivo de Asuntos Académicos y decano de la Facultad de Medicina de Cedars-Sinai.

Autores: La lista completa de investigadores del estudio HOPE-3 puede consultarse en el apéndice suplementario del artículo.

Financiamiento: El ensayo HOPE-3 fue financiado por Capricor Therapeutics Inc.

Divulgación de conflictos de interés: Eduardo Marbán, MD, PhD, es inventor de patentes licenciadas a Capricor Therapeutics Inc. y posee una participación accionaria como fundador de la compañía.

Cedars-Sinai Health Sciences University está impulsando investigaciones innovadoras y formando a los futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud afines. Más información sobre la universidad.