Estudio Preclínico: Una Enzima Podría Ayudar a Tratar la Enfermedad de Alzheimer
Investigadores de Cedars-Sinai Descubren que Potenciar una Enzima en las Células Inmunitarias del Cerebro Revierte los Síntomas de la Enfermedad de Alzheimer en un Modelo Animal
En un estudio preclínico, investigadores de Cedars-Sinai descubrieron que potenciar la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en las células inmunitarias clave del cerebro, denominadas microglía, ayudaba a proteger el cerebro de ratones de laboratorio especialmente criados contra la enfermedad de Alzheimer. Sus hallazgos, publicados en Nature Aging, podrían conducir a terapias celulares que ayuden a tratar la enfermedad en humanos.
«Al utilizar la edición de genes para potenciar la ECA en las células inmunitarias llamadas microglía, que creemos que están exhaustas en los cerebros de los pacientes con Alzheimer, las sobrecargamos y pareció que recuperaban su plena función», explica el Dr. Warren Tourtellotte, catedrático de Patología y Medicina de Laboratorio, Neurología, Neurocirugía y Ciencias Biomédicas de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. «Esto permitió a la microglía limpiar el cerebro de las placas amiloides asociadas a los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y revertir la neurodegeneración y el deterioro cognitivo».
Para realizar sus experimentos, los investigadores utilizaron ingeniería genética para desarrollar ratones de laboratorio que acumulaban placas amiloides en el cerebro y sobreexpresaban ACE en la microglía.
«La sobreexpresión de la ECA tuvo un profundo efecto sobre los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer en estos ratones», afirma Tourtellotte. «Sus cerebros tenían menos placas amiloides y daños en las neuronas, y las conexiones entre ellas parecían rescatadas». Además, cuando la ECA se expresó en la microglía de estos ratones, su rendimiento en pruebas de aprendizaje y memoria mejoró notablemente."
El siguiente paso en esta línea de investigación es demostrar que esta misma biología existe en la microglía humana, afirma Tourtellotte. Aunque se requieren más estudios, estos hallazgos podrían conducir a la creación de una terapia celular que funcione de forma independiente o junto con otros tratamientos de la enfermedad de Alzheimer.
«El descubrimiento científico es la clave para desarrollar tratamientos que nos ayuden a superar la enfermedad de Alzheimer, que afecta a más de 7 millones de personas en los EE.UU. y a sus seres queridos», dijo la doctora Nancy L. Sicotte, jefa del Departamento de Neurología de Cedars-Sinai. «Estos hallazgos, del primer proyecto piloto que recibe financiación del Centro Jona Goldrich para el Alzheimer y los Trastornos de la Memoria de Cedars-Sinai, apuntan a una nueva y prometedora dirección para futuros trabajos y posibles nuevos tratamientos.»
Los autores adicionales incluyen a Andrew R. Gomez, Hyae Ran Byun, Shaogen Wu, A. K. M. Ghulam Muhammad, Jasmine Ikbariyeh, Jaelin Chen, Alek Muro, Lin Li, Kenneth E. Bernstein y Richard Ainsworth.
Financiamiento: Este estudio fue financiado por los NIH con las becas núm. RF1-AG074365 y R01-AG074365 a W.G.T., NIH grant no. R01-AI164519 a K.E.B. y una subvención del Cedars-Sinai Goldrich Alzheimer's Center a W.G.T. y K.E.B.
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