Estudios Nuevos Sobre Parkinson, SII y Cáncer

Mensajeros de las Células Cerebrales Arrojan Luz Sobre Parkinson

Las células cerebrales que liberan dopamina —una sustancia química mensajera que interviene en el control del movimiento— la almacenan en pequeños sacos rodeados de membrana llamados vesículas sinápticas. Y estas vesículas son diferentes de las que utilizan las células cerebrales que liberan otras sustancias químicas mensajeras, según demuestra un estudio dirigido por investigadores de Cedars-Sinai Health Sciences University.

El estudio, publicado en Science Advances, podría contribuir a una mejor comprensión de la enfermedad de Parkinson, un trastorno del movimiento que provoca la muerte progresiva de las células cerebrales que liberan dopamina. La muerte de estas células causa los problemas de movimiento característicos de la enfermedad.

“Nuestra investigación arroja luz sobre las distintas formas en que las células cerebrales liberan mensajeros químicos, que utilizan para comunicarse entre sí”, dijo Katlin Silm, PhD, profesora asistente de Ciencias Biomédicas y Neurología y autora principal del estudio. “Identificamos diferencias clave entre las células cerebrales que liberan dopamina y las que liberan otras sustancias químicas cerebrales”.

Las vesículas sinápticas ayudan a las células cerebrales a comunicarse al fusionarse con la membrana celular y liberar su contenido en el espacio entre las células. En los cerebros de ratones de laboratorio, los investigadores descubrieron que las vesículas sinápticas que contienen dopamina transportan un conjunto de proteínas distinto al de aquellas que contienen otras sustancias químicas mensajeras.

“Nuestros hallazgos demuestran que la composición de una vesícula es fundamental para determinar cómo se liberan las sustancias químicas mensajeras del cerebro”, dijo Silm, quien también es investigadora científica del Board of Governors Regenerative Medicine Institute. “Las diferencias que identificamos ayudan a explicar las propiedades únicas de la liberación de dopamina y sientan las bases para explorar cómo esto afecta la estabilidad a largo plazo de las células cerebrales productoras de dopamina”.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen a Hrach Asmerian, Alexia J. Diaz, Jacob Alberts, Barathan Gnanabharathi, Anna M. Sanetra y Noah Carr.

Otros autores incluyen a Hongfei Xu, Juan A. Oses-Prieto, Poulomi Das, Alma L. Burlingame y Robert H. Edwards.

Financiamiento: Este trabajo recibió apoyo de The Larry L. Hillblom Foundation, subvención 2022-A-004-SUP (KS); Brain and Behavior Research Foundation, subvención 29845 (KS); National Institutes of Health, subvención R01NS138465 (KS); National Institutes of Health, subvención R01NS103938 (RHE); y National Institutes of Health, subvención R01NS129803 (RHE). La espectrometría de masas se realizó en el Mass Spectrometry Resource de UCSF, que cuenta con el apoyo de la Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation (JAO-P y ALB).

Nuevo Método Podría Aumentar el Valor de los Análisis de Sangre para Monitorear el Cáncer de Colon

Los análisis de sangre podrían convertirse en una herramienta más eficaz para monitorear la progresión del cáncer de colon y la respuesta al tratamiento, según un estudio dirigido por investigadores de Cedars-Sinai Health Sciences University. Los hallazgos, publicados en Experimental Hematology & Oncology, utilizaron perfiles unicelulares para analizar las células tumorales circulantes y las células no cancerosas presentes en la sangre de los pacientes.

“Nuestro método va más allá del tumor para comprender también la respuesta del paciente al cáncer”, dijo Jun Gong, MD, director médico de Cáncer Colorrectal de Cedars-Sinai y autor del estudio. “Podría ayudar a orientar decisiones de tratamiento más personalizadas basadas en el comportamiento del tumor y el estado del paciente”.

Los investigadores analizaron muestras de sangre de pacientes con cáncer colorrectal avanzado, examinando 10 características celulares diferentes y utilizando análisis unicelular para precisar sus hallazgos.

El método revela cambios importantes, como las medidas que adoptan las células tumorales para evadir al sistema inmunitario o la presencia de inflamación en células normales. Según Gong, estos cambios pasarían inadvertidos con las pruebas existentes.

Si estos hallazgos se validan en estudios de mayor tamaño, dijo Gong, este método podría complementar las herramientas existentes para monitorear el cáncer, incluidas las pruebas de diagnóstico por imágenes y los análisis de laboratorio estándar.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen a Francesca Aguirre, MD; Lisa Zhou, BS; Aaron Denmark, BS; Rocio Alvarez, MsC; y Daniel M. Kim, MD.

Otros autores incluyen a Gabriela Felix, PhD, y Megan P. Hitchins, PhD.

Financiamiento: Este estudio fue financiado en parte por la subvención R01CA252042 del NCI (MH), el Cedars-Sinai Cancer Developmental Fund (MH) y el ASCO Conquer Cancer Career Development Award (JG).

Declaraciones: J.G. informa haber recibido honorarios por consultoría y otros honorarios de las siguientes compañías: EMD Serono, Exelixis, Natera, Eisai, Janssen, Pfizer, Bayer, Taiho, Agenus, Seagen y Caper Labs. G.F., J.G. y M.H. tienen una solicitud de patente provisional (solicitud n.º 64/039,184) relacionada con el trabajo descrito en este manuscrito.

Gas de Sulfuro de Hidrógeno Está Relacionado con Daños Más Graves en el SII

Investigadores de Cedars-Sinai Health Sciences University han identificado cómo el exceso de gas de sulfuro de hidrógeno producido por ciertos microbios intestinales altera la actividad genética en el intestino delgado. Sus hallazgos, publicados en mSystems, ofrecen nuevos conocimientos sobre afecciones asociadas con el síndrome del intestino irritable (SII), uno de los trastornos gastrointestinales más comunes.

El sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO, por sus siglas en inglés), el sobrecrecimiento de metanógenos intestinales (IMO) y la sobreproducción intestinal de sulfuro (ISO) son afecciones en las que los microbios productores de gases se multiplican excesivamente en el intestino delgado. Estos trastornos suelen estar relacionados con el SII.

“Nuestros resultados demuestran que ISO, IMO y SIBO son afecciones biológicamente distintas que requerirán diferentes enfoques de tratamiento”, dijo Mark Pimentel, MD, director ejecutivo del Medically Associated Science and Technology (MAST) Program de Cedars-Sinai y autor para correspondencia del estudio. “Los genes alterados en estas afecciones están relacionados con diversos síntomas, y comprender estos mecanismos nos ayudará a desarrollar mejores terapias para los pacientes”.

Los investigadores analizaron muestras de tejido del intestino delgado de pacientes y animales de laboratorio. Encontraron los cambios más extensos en la actividad genética en las muestras de pacientes con ISO, y cambios más limitados en las muestras de SIBO e IMO.

Los cambios genéticos afectaron la actividad inmunitaria, la absorción de líquidos, el movimiento de nutrientes a través del intestino, las defensas antioxidantes y la producción de energía celular. Estos hallazgos podrían ayudar a explicar por qué la sobreproducción de sulfuro de hidrógeno se ha asociado con diarrea, dolor abdominal y otros síntomas gastrointestinales graves en pacientes con SII con predominio de diarrea.

Pimentel dijo que se necesitan estudios de mayor tamaño que integren pruebas de aliento y perfiles del microbioma para validar aún más estos hallazgos e identificar cómo podrían contribuir al desarrollo de nuevas terapias.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen a Juliana de Freitas Germano, Gabriela Leite, Maria Jesus Villanueva-Millan, Daniel Brimberry, Mohamad Rashid, Ava Hosseini, Dilara Flora, Said Bogatyrev, Walter Morales, Stacy Weitsman, Maritza Sanchez, Ignacio Rivera, Cristina Moreno Fajardo, Victoria Murray, Gonzalo Parodi, Margie Parra, Gillian M. Barlow, Ali Rezaie y Ruchi Mathur.

Otros autores incluyen a Zhe Lyu.

Financiamiento: Este estudio recibió apoyo principalmente del Medically Associated Science and Technology (MAST) Program de Cedars-Sinai Medical Center, Los Ángeles, California, y fue financiado en parte mediante donaciones privadas al MAST Program.

Declaraciones: Los doctores Pimentel, Mathur y Rezaie informan tener participación accionaria en APQ Health y haber recibido honorarios por licencias o consultoría relacionados con tecnologías de diagnóstico mediante pruebas de aliento de Gemelli Biotech y Brio-Medical. Los demás autores declaran no tener conflictos de intereses.

Cedars-Sinai Health Sciences University está impulsando investigaciones innovadoras y formando a los futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud afines. Más información.