De acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (National Cancer Institute), una mujer promedio tiene aproximadamente un 13% de probabilidad de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida. Una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2 eleva ese riesgo a entre 30% y 70%. Las pruebas de BRCA se recomiendan para mujeres con antecedentes personales o familiares de ciertos tipos de cáncer, una mutación conocida de BRCA en la familia o ascendencia judía asquenazí.

“Si bien la mayoría de las mujeres que se someten a pruebas genéticas no presentan una mutación en BRCA asociada con un mayor riesgo de cáncer, generalmente son remitidas a estas pruebas debido a antecedentes personales o familiares importantes de cáncer”, explicó Fahima Dossa, MD, PhD, oncóloga quirúrgica de Cedars-Sinai Cancer y autora principal del estudio. “El riesgo futuro de cáncer para estas mujeres no se había estudiado en profundidad, y nuestros hallazgos son los primeros en cuantificar ese riesgo para ayudarnos a orientar mejor a todas las mujeres que se someten a pruebas de BRCA”.

Al analizar los expedientes médicos de casi 16,000 mujeres que se realizaron pruebas de BRCA en Ontario, Canadá, entre 2007 y 2016, los investigadores encontraron que aquellas que obtuvieron un resultado negativo para una mutación en BRCA aún presentaban un 25% de riesgo de por vida de desarrollar cáncer de mama.

Además, las mujeres con una variante de significado incierto (VUS, por sus siglas en inglés), es decir, una variante genética sobre la que existe información limitada, tenían un riesgo de por vida del 30%, según los resultados.

El riesgo individual de cada paciente estuvo significativamente influenciado por sus antecedentes familiares. Entre las mujeres con una mutación positiva en BRCA, el riesgo de desarrollar cáncer de mama osciló entre aproximadamente 56% y 86%, dependiendo del número de familiares de primer grado con antecedentes de cáncer de mama u ovario.

“Con base en estos hallazgos, un médico podría recomendar mamografías o resonancias magnéticas de mama con mayor frecuencia a una paciente con BRCA positivo de entre 50 y 60 años sin antecedentes familiares de cáncer de mama, mientras que podría sugerir una mastectomía preventiva como opción para una paciente joven con BRCA positivo que tenga varios casos de cáncer de mama en su familia”, señaló Dossa.

Dossa agregó que las únicas mujeres del estudio cuyo riesgo de cáncer de mama fue similar al de la población general fueron aquellas con antecedentes familiares de cáncer y una mutación conocida de BRCA en la familia, que fueron evaluadas específicamente para esa mutación y cuyo resultado fue negativo.

“Este estudio recuerda a las pacientes la importancia de conversar con sus médicos sobre los resultados de las pruebas genéticas”, afirmó Dossa. “Por fin contamos con datos que pueden ayudar a orientar esas conversaciones”.

En julio, Cedars-Sinai inauguró el Cedars-Sinai Cayton BRCA Center, con el objetivo de ofrecer a pacientes con mutaciones en BRCA un programa integral de detección, orientación y tratamiento.

“Nuestra investigación de vanguardia respalda nuestros esfuerzos por brindar atención de excelencia y mejorar los resultados de estas pacientes”, afirmó Robert Figlin, MD, director interino de Cedars-Sinai Cancer. “Conectar la ciencia con la atención oncológica es el eje de todo lo que hacemos”.

Entre los demás autores del estudio se encuentran Kelly Metcalfe, RN, PhD; Zharmaine Ante, MSc; Ning Liu, PhD; Jordan Lerner-Ellis, PhD; Andrea Eisen, MD; y Nancy N. Baxter, MD, PhD.

Financiamiento: Este estudio recibió apoyo de ICES, financiado mediante una subvención anual del Ministerio de Salud de Ontario (MOH) y del Ministerio de Cuidados de Larga Duración de Ontario (MLTC). También recibió financiamiento de la Canadian Cancer Society (subvención n.º 315358) y de los Canadian Institutes of Health Research (CIHR) (subvención n.º 148470).

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“La generosidad y la visión de futuro de la Cayton Goldrich Family Foundation brindaron los recursos para realizar labor de difusión y coordinar la atención de estos pacientes”, señaló Cristina Ferrone, MD, jefa del Departamento de Cirugía Jim and Eleanor Randall de Cedars-Sinai. “Al reunir a nuestros médicos y reclutar al mejor talento de todo el país, estamos haciendo de este centro centralizado de BRCA algo único”.

Las personas de ascendencia judía asquenazí, así como aquellas con antecedentes familiares de cáncer de mama, ovario, próstata o páncreas, o quienes hayan sido diagnosticadas con alguno de estos tipos de cáncer, deben someterse a pruebas de detección de las mutaciones BRCA1 y BRCA2, señaló Ferrone.

Detección de Cáncer

“Este centro ofrecerá todos los servicios pertinentes: evaluación integral de riesgo, vigilancia de vanguardia, estrategias de prevención, ensayos clínicos y acceso a los últimos descubrimientos científicos”, afirmó Farin Amersi, MD, oncóloga quirúrgica que trata a pacientes con mutaciones de BRCA. “Más importante aún, creará un verdadero hogar para los pacientes y las familias que enfrentan el riesgo de cáncer hereditario”.

La primera visita de un paciente al centro comienza con asesoramiento genético para ayudarle a comprender su riesgo particular de cáncer. Para las mujeres, la visita inicial también incluye una resonancia magnética de mama o mamografía, además de una ecografía pélvica y un análisis de sangre para detectar cáncer de ovario. Los hombres se someten a estudios de imagen para detectar cáncer de mama, así como a un examen y análisis de sangre para detectar cáncer de próstata. En el caso del cáncer de páncreas, tanto hombres como mujeres pueden someterse a estudios de imagen abdominal y conversar sobre la posibilidad de una endoscopía de detección, según su riesgo individual.

“En muchas otras instituciones, los pacientes diagnosticados con una mutación de BRCA deben programar citas por separado para cada una de estas pruebas, con distintos médicos”, dijo Amersi. “Nuestros pacientes realizarán todas sus pruebas de detección, y recibirán sus resultados, en una sola visita. Esto ayudará a aliviar la ansiedad de tener que coordinar múltiples citas y esperar para conocer los resultados de estas pruebas”.

El proceso condensa en un solo día lo que podrían ser entre ocho y 12 citas distintas, dijo Ferrone.

“Para los pacientes con mutaciones de BRCA, estas pruebas de detección se repiten cada seis a 12 meses, por lo que pueden imaginar lo disruptivo que resultan las citas separadas para los pacientes, muchos de los cuales trabajan y tienen familia”, dijo Ferrone.

De acuerdo a los resultados de sus pruebas, los pacientes se reúnen con un equipo de especialistas para definir el mejor camino a seguir, teniendo en cuenta la edad del paciente, sus objetivos de fertilidad y su riesgo individual de cáncer.

Tratamiento Preventivo

Para la prevención del cáncer de mama y de ovario, los pacientes y su equipo de atención conversan sobre la necesidad y el momento oportuno de una posible cirugía preventiva.

Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 conllevan riesgos ligeramente distintos, dijo Marla Scott, MD, oncóloga ginecológica.

“Las personas con mutaciones BRCA1 tienen un riesgo aproximadamente 40% mayor de cánceres ginecológicos, y suelen presentarlos a una edad promedio más temprana”, dijo Scott. “Esto significa que conversamos sobre la extirpación de las trompas de Falopio y los ovarios, así como sobre la consideración de una histerectomía y mastectomía, entre los 35 y los 40 años”.

Un endocrinólogo reproductivo está disponible en el centro para conversar sobre la preservación de la fertilidad, incluyendo la congelación de óvulos y embriones y la fertilización in vitro, así como sobre opciones de terapia hormonal sustitutiva para manejar los síntomas de la menopausia inducida quirúrgicamente, comentó Scott.

Para las personas con mutaciones BRCA2, el aumento del riesgo de cáncer ginecológico es ligeramente menor, y la edad de aparición del cáncer suele ser unos 10 años más tardía, lo que permite a los médicos posponer las cirugías preventivas, dijo Scott.

“Con excepción de los exámenes regulares de mama, los pacientes pueden llegar a ‘graduarse’ de las pruebas de detección de cánceres ginecológicos si se someten a una cirugía de reducción de riesgo y no muestran signos de cáncer”, dijo Scott.

Scott añadió que, si bien manejar el riesgo de cáncer puede ser difícil para las personas con una mutación de BRCA, contar con un lugar al que acudir en busca de orientación resulta empoderador. La esperanza, dijo Ferrone, es que los esfuerzos de difusión comunitaria lleven estos beneficios a un número aún mayor de pacientes.

“Tenemos la enorme fortuna de poder ofrecer pruebas genéticas gratuitas en poblaciones de alto riesgo en un futuro cercano”, dijo Ferrone. “Esto nos ayudará a identificar a más pacientes en riesgo e inscribirlos en los programas adecuados para ayudarlos a manejar su riesgo y preservar su salud”.

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Los hallazgos, publicados en la revista Clinical Gastroenterology and Hepatology, también aportan nueva evidencia biológica que podría ayudar a explicar estas asociaciones.

"Estudios previos sugerían que el café podría beneficiar al hígado, pero la mayoría eran más pequeños o analizaban solo una parte del panorama", dijo el hepatólogo Hyunseok Kim, MD, MPH, PhD, profesor asistente de Medicina en Cedars-Sinai y autor correspondiente del estudio. "Seguimos a cientos de miles de personas durante más de una década y evaluamos sus resultados de salud junto con resonancias magnéticas del hígado y análisis de proteínas en sangre. En conjunto, estos hallazgos ayudan a explicar los mecanismos biológicos detrás de la asociación entre el consumo de café y una mejor salud hepática".

El estudio de Cedars-Sinai incluyó a más de 355,000 adultos y encontró que beber café se asoció con menores riesgos de cirrosis, cáncer de hígado y muerte relacionada con enfermedades hepáticas. Los investigadores analizaron datos de 354,957 participantes del UK Biobank que no presentaban cirrosis ni cáncer de hígado al inicio del estudio. Durante un seguimiento mediano de 13 años, los investigadores registraron nuevos diagnósticos de cirrosis, cáncer de hígado y fallecimientos relacionados con enfermedades hepáticas mediante registros médicos vinculados.

En comparación con las personas que no consumían café, quienes bebían cinco o más tazas al día presentaron un 32% menos riesgo de cirrosis, un 47% menos riesgo de cáncer de hígado y un 42% menos riesgo de muerte relacionada con enfermedades hepáticas.

Los participantes que consumían más café también mostraron menores niveles de grasa hepática, hierro hepático, fibrosis e inflamación del hígado en las resonancias magnéticas. Además, los análisis de sangre de los consumidores de café revelaron niveles más altos de proteínas asociadas con una función hepática saludable y niveles más bajos de proteínas relacionadas con la cicatrización y la inflamación.

Aunque el riesgo de enfermedad hepática disminuyó a medida que aumentaba el consumo de café, los investigadores señalaron que los beneficios también se observaron en personas que bebían una o dos tazas al día, y parecían ser mayores alrededor de tres a cuatro tazas diarias. Asimismo, enfatizaron que, aunque el grupo con el mayor consumo (cinco o más tazas al día) mostró beneficios, no recomiendan aumentar el consumo hasta ese nivel específicamente.

Se observaron asociaciones protectoras similares tanto con el café con cafeína como con el descafeinado, lo que sugiere que la cafeína por sí sola probablemente no sea el único componente activo y que otros compuestos naturales presentes en el café también podrían contribuir a estos beneficios.

Debido a que se trata de un estudio observacional, los investigadores señalaron que los resultados no demuestran que el café prevenga directamente las enfermedades hepáticas. También enfatizaron que el consumo de café debe complementar, y no sustituir, las estrategias comprobadas para prevenir las enfermedades del hígado.

"Nuestros hallazgos respaldan un consumo moderado de café para las personas que ya disfrutan de esta bebida y la toleran bien", afirmó el autor principal del estudio, Ju Dong Yang, MD, director médico del Programa de Cáncer de Hígado en Cedars-Sinai.

"Sin embargo, no recomendaríamos que alguien empiece a beber café únicamente para proteger el hígado con base en este estudio. La prevención debe seguir enfocándose en mantener un peso saludable, limitar el consumo de alcohol, hacer ejercicio de forma regular y controlar los niveles de glucosa, la presión arterial y el colesterol".

Debido a que la cafeína no es adecuada para todas las personas, quienes tienen hipertensión arterial no controlada, ciertos trastornos del ritmo cardíaco, ansiedad grave, insomnio u otras afecciones que requieren limitar el consumo de cafeína deben consultar con su profesional de la salud antes de aumentar la cantidad de café que consumen.

"El siguiente paso de nuestra investigación es identificar los compuestos específicos del café responsables de estas asociaciones protectoras para el hígado", dijo la autora del estudio Shelly Lu, MD, titular de la cátedra Women's Guild en Gastroenterología y directora de la División Karsh de Gastroenterología y Hepatología de Cedars-Sinai. "Nuestros hallazgos apuntan a vías biológicas relacionadas con la inflamación y la cicatrización, y destacan posibles objetivos moleculares que futuras investigaciones podrán explorar para comprender mejor cómo el café podría influir en la salud hepática y quiénes podrían beneficiarse más".

Entre los autores adicionales de Cedars-Sinai se encuentran Yufeng Wang, Abdelrahman M. Attia, Minsun Kwak, Seungwon Burm, Derin Celtik, Daniel Legaspi, Osama Khattab, Naomy Kim, Beza M. Mengistu, Kelsey N. Larios, Walid Ayoub, Alexandar Kuo, Paul Martin, Aarshi Vipani, Yun Wang, Debiao Li y Stephen Pandol.

Otros autores incluyen Mohammad Saeid Rezaee-Zavareh, David Sooik Kim y Suthat Liangpunsakul.

Conflictos de interés: Ju Dong Yang informa los siguientes conflictos de interés: servicios de consultoría para AstraZeneca, Eisai, Exact Sciences y Fujifilm Medical Sciences.

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El Dr. Andrew Hendifar, profesor de Medicina y director médico de la Oficina de Ensayos Clínicos sobre el Cáncer y del Grupo de Investigación de Enfermedades Oncológicas Gastrointestinales en Cedars-Sinai, fue uno de los investigadores principales del ensayo y coautor del estudio, el cual fue patrocinado por Revolution Medicines, los fabricantes del nuevo fármaco. Se sentó el Newsroom de Cedars-Sinai para hablar sobre los resultados del estudio.

¿Cómo funciona este nuevo fármaco?

El medicamento, llamado daraxonrasib, es el primer fármaco que se dirige a las mutaciones causantes del cáncer en las células del páncreas.

El fármaco se dirige a una mutación en el gen KRAS, que forma parte de la familia genética RAS. Las mutaciones de KRAS están presentes en el 92% de los cánceres de páncreas. Los genes KRAS actúan normalmente como un interruptor de "encendido y apagado" para el crecimiento celular. Los genes KRAS mutados se quedan atascados en la posición de "encendido" y envían una señal que hace que las células se dividan y crezcan de forma incontrolable, permitiendo la formación del cáncer.

El daraxonrasib bloquea la señal de KRAS encajando en un punto tipo cerradura en el gen. Ese punto tiene una forma compleja y es difícil de alcanzar dentro de la célula. El fármaco sortea este problema utilizando una "proteína pasajera" a modo de caballo de Troya. Cuando la célula permite la entrada de esta proteína, el daraxonrasib la acompaña.

¿Por qué son tan innovadores los resultados de este ensayo clínico?

No existen tratamientos dirigidos aprobados para el cáncer de páncreas, y no hemos tenido ningún progreso significativo en mucho tiempo. Solo se nos han ocurrido diferentes combinaciones de quimioterapia, y estas son solo moderadamente eficaces.

Este nuevo tratamiento es asombrosamente mejor que la quimioterapia. Por lo general, cuando pensamos en una mejora en la supervivencia del cáncer de páncreas, pensamos en una mejora del 25%. Este medicamento realmente duplicó la supervivencia en pacientes con enfermedad avanzada. Tenemos pacientes que participaron en el ensayo que todavía están vivos, lo cual es algo inaudito porque la tasa de supervivencia a cinco años para los pacientes con cáncer de páncreas es de solo el 13%-14%. Si el fármaco es aprobado por la FDA, muy probablemente se convertirá en el nuevo estándar de atención para el cáncer de páncreas avanzado y podría reemplazar a la quimioterapia como tratamiento de primera línea.

¿Qué es lo que sigue?

Ahora estamos probando el fármaco en pacientes con cáncer de páncreas en etapas más tempranas, prescribiéndolo mientras sus tumores aún son operables y antes de que el cáncer se propague.

¿Podría el daraxonrasib ser eficaz contra otros tipos de cáncer?

Las mutaciones de RAS son una de las mutaciones genéticas causantes de cáncer más comunes, y el fármaco se está estudiando actualmente en varios tipos de cáncer. Creo que va a funcionar especialmente bien en tumores que son impulsados principalmente por RAS, incluyendo el cáncer de colon y el cáncer de pulmón. También podría funcionar en otros tipos de cáncer en combinación con fármacos dirigidos a otras mutaciones genéticas, pero se necesita más investigación.

¿Cómo cambiará este descubrimiento la ciencia del cáncer?

Esto es una victoria para el sector. Hasta ahora nos habíamos centrado en terapias inmunitarias que pudieran hacer a los tumores más vulnerables al sistema inmunitario del cuerpo, y en encontrar nuevas combinaciones de quimioterapia que destruyan las células cancerosas.

Este nuevo tratamiento nos ha dado un nuevo enfoque, y creo que impulsará una gran cantidad de descubrimientos científicos en los próximos años. Solo ha habido un puñado de investigadores de KRAS y su relevancia para la terapia siempre estuvo en duda. Eso está a punto de cambiar.

El siguiente paso más importante para este campo es comprender mejor la biología del cáncer. Sabemos que muchos tumores pancreáticos acabarán volviéndose resistentes al daraxonrasib, y necesitamos entender cómo ocurre esto. También necesitamos identificar vías genéticas adicionales y tratamientos que puedan dirigirse a ellas. Así es como convertiremos el cáncer de páncreas de un cáncer extremadamente mortal en algo que podamos controlar y, algún día, incluso curar.

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“Después de 35 años de matrimonio, mi corazón sigue cantando cuando la miro”, dijo Philip. “Mi cáncer fue más duro para Linda que para mí, y el cáncer de ella fue más duro para mí que para ella. Cuando uno de los dos estaba enfermo, el otro llenaba los vacíos. Así es como vivimos nuestras vidas: lo que uno necesita, el otro lo da”.

El cáncer de páncreas de Philip fue detectado a principios de 2024 durante una resonancia magnética no relacionada de sus riñones. Arsen Osipov, MD, director médico de la Clínica Multidisciplinaria de Cáncer de Páncreas y de los Programas Multidisciplinarios de Cáncer e Integración en Cedars-Sinai, y oncólogo de Philip, dijo que fue un golpe de suerte.

“Fue diagnosticado en una etapa curable, antes de que el cáncer se propagara”, explicó Osipov. “Solo entre el 10% y el 20% de los pacientes con cáncer de páncreas reciben un diagnóstico tan temprano”.

Philip fue uno de los primeros pacientes en acudir a la clínica multidisciplinaria, donde en un solo día se reunió con oncólogos médicos, oncólogos radioterapeutas, cirujanos, gastroenterólogos y otros especialistas. Juntos acordaron un plan de tratamiento: cuatro meses de quimioterapia, seguidos de radiación y una cirugía compleja conocida como el procedimiento de Whipple.

“Es una operación compleja en la que se extirpa lo que se conoce como la cabeza del páncreas, la primera parte del intestino delgado, la vesícula biliar y el conducto biliar”, explicó Nicholas Nissen, MD, director de Cirugía Hepatobiliar y Pancreática. “Luego, estas estructuras se reconectan para restaurar la función normal”.

Antes, este procedimiento requería incisiones grandes, pero gracias a que la radiación y la quimioterapia redujeron con éxito el tumor de Philip, Nissen pudo realizar la cirugía de forma robótica.

“Esto nos permite hacer incisiones más pequeñas, con menor riesgo de complicaciones y un tiempo de recuperación más corto para el paciente”, dijo Nissen.

Tras cuatro días en el hospital y dos meses más de quimioterapia, Philip fue declarado libre de cáncer en junio.

Pero la pareja solo tuvo unos días para celebrar.

Menos de una semana después de que Philip recibiera la noticia, Linda fue diagnosticada con cáncer de mama tras una mamografía de rutina.

“Como sistema de salud, nos enfocamos en la detección y siempre estamos desarrollando nuevas formas de identificar el cáncer de manera temprana”, dijo Robert Figlin, MD, director interino de Cedars-Sinai Cancer. “En ambos casos, la detección temprana fue clave para lograr el mejor resultado posible”.

Aun así, el diagnóstico fue un shock para Philip y Linda.

“Fue algo increíble”, dijo Linda. “Pero ya habíamos pasado por todo el proceso con Phil. Su cirugía fue mucho más seria que la mía, y le fue tan bien que me sentí mucho más tranquila”.

Ella también tuvo suerte, señaló Armando Giuliano, MD, director de Oncología Quirúrgica de Mama en Cedars-Sinai Cancer y cirujano de Linda.

“Era un cáncer detectado por estudios de rutina, sin síntomas. No se puede palpar, no causa dolor ni secreción”, explicó Giuliano. “La única forma de detectar un cáncer así es mediante pruebas de detección. Y esos son los cánceres más pequeños y los más fáciles de curar”.

Giuliano pudo realizar una terapia conservadora de mama conocida como mastectomía parcial o lumpectomía.

“Extirpamos el área del seno que contiene el cáncer, asegurándonos de obtener márgenes limpios”, dijo. “Luego realizamos una reconstrucción interna para que el seno luzca lo más natural posible”.

También realizó un procedimiento que él mismo desarrolló y continúa perfeccionando en Cedars-Sinai, llamado biopsia del ganglio linfático centinela, mediante el cual se extraen uno o dos ganglios para confirmar que el cáncer no se haya diseminado más allá del seno.

“Hizo un trabajo tan hermoso que, si alguien viera mi seno, no sabría que tuve una cirugía”, dijo Linda.

El cáncer de Linda era un carcinoma ductal infiltrante, un tipo de cáncer que comienza en los conductos mamarios y puede propagarse a otras partes del cuerpo. Además, era HER2 positivo, por lo que requirió tratamiento adicional.

“Aproximadamente el 20% de los cánceres presentan una sobreexpresión de la proteína HER2, lo que los hace más agresivos y con mayor riesgo de propagación”, explicó la oncóloga médica Philomena McAndrew, MD. “Por esta razón, después de la cirugía tratamos a Linda con quimioterapia e inmunoterapia, seguidas de radioterapia. Linda respondió increíblemente bien en cada etapa”.

Un elemento importante para Linda fue la recomendación de McAndrew de usar un gorro de enfriamiento para ayudar a prevenir la caída del cabello durante la quimioterapia.

“Estoy tan feliz de haberlo usado”, dijo Linda.“ La Dra. McAndrew me explicó que cuando las mujeres pierden el cabello, puede ser muy traumático. Al mirarse al espejo, se dan cuenta de lo enfermas que están. Afortunadamente, eso no me pasó, y estoy muy agradecida”.

Linda completó su último tratamiento de radiación en enero y continuará con terapia preventiva durante cinco años. Ella y Philip también se someterán a exámenes de seguimiento de forma regular.

Por ahora, planean viajar desde su “casa en la ciudad”, en Culver City, hasta su residencia principal en Lake Arrowhead para pasar tiempo con amigos que no han visto en un tiempo.

Y luego continuarán su camino juntos, en la salud y en la enfermedad.

“Nos vamos de crucero a Hawái a finales de febrero”, dijo Linda. “Estamos tratando de llenar de diversión los próximos 20 años”.

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Addison, quien fumó en el pasado, fue referida a una prueba de detección de cáncer de pulmón por su médico de atención primaria porque cumplía con los criterios de detección. Las guías recomiendan realizar estas pruebas a personas entre 50 y 80 años que actualmente fuman o que han fumado el equivalente a una cajetilla diaria durante 20 años o más.

“La atención de esta paciente estuvo guiada desde la detección hasta el diagnóstico por nuestra excelente enfermera practicante, Deborah Gregory”, dijo Sara Ghandehari, MD, directora médica del Programa de Detección de Cáncer de Pulmón en Cedars-Sinai Cancer. “Deborah recopiló las recomendaciones de nuestro equipo multidisciplinario e incluso ayudó a la paciente a superar obstáculos con el seguro para mantener su tratamiento en curso, simplificando el proceso y garantizando un acceso rápido a la atención de seguimiento. Para las personas con mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, la detección y el diagnóstico temprano pueden salvar vidas”.

Eso es exactamente lo que ocurrió con Addison. Hoy, está libre de cáncer gracias a la detección temprana y al tratamiento recibido en Cedars-Sinai Cancer.

El proceso de detección incluye una tomografía computarizada de dosis baja, no invasiva, que puede identificar cáncer o nódulos precancerosos dentro de los pulmones. Addison se había estado realizando estas pruebas desde 2021, y en su estudio de 2024 se detectó un cambio en un nódulo previamente identificado en el lóbulo medio de su pulmón derecho.

“El nódulo medía 11 milímetros, lo cual es bastante pequeño”, explicó Christopher Lee, MD, radiólogo y director de imagenología del Programa de Detección de Cáncer de Pulmón, quien interpretó los estudios de Addison. “Un nódulo de este tamaño nunca se detectaría sin una tomografía, ya que no causa síntomas hasta que crece mucho más. Eso es precisamente lo que buscamos con la detección: cánceres en etapa temprana que son potencialmente curables”.

Después de que una biopsia confirmó que el nódulo era canceroso, Addison conoció Andrew Brownlee, MD, cirujano torácico y profesor asistente de Cirugía.

“Me dijo que mi cáncer estaba en una etapa temprana y en el mejor lugar posible”, comentó Addison. “Me explicó que removería ese lóbulo y que el cáncer desaparecería. No tuve que recibir quimioterapia ni radiación. Solo necesito una tomografía cada seis meses durante los próximos dos años, y eso es todo”.

Tras una serie de estudios y preparación, su cirugía fue programada para el 17 de febrero. Debido a que el tumor era muy pequeño y estaba en una etapa temprana, pudo someterse a un procedimiento robótico mínimamente invasivo, conocido como cirugía de “ojo de cerradura”.

“La cirugía de cáncer de pulmón ha avanzado enormemente en las últimas décadas, y uno de esos avances es el uso de procedimientos mínimamente invasivos”, dijo Brownlee. “Realizamos la mayoría de nuestras cirugías de cáncer de pulmón utilizando la plataforma robótica. Los pacientes obtienen los mismos resultados, pero con una recuperación más rápida y sencilla: menos tiempo en el hospital, menos molestias postoperatorias y un regreso más rápido a su vida diaria con un impacto mínimo en la respiración”.

Brownlee explicó que la parte del pulmón de Addison que fue removida —el lóbulo medio derecho— solo participa en aproximadamente el 5% al 10% de la función pulmonar total, por lo que las áreas restantes pueden compensar la pérdida.

“Todos comenzamos con más capacidad pulmonar de la que realmente necesitamos”, dijo. “Cuando se extrae un lóbulo, los demás pueden compensar”.

Después de solo dos días en el hospital, Addison pudo regresar a casa.

“La detección temprana y los tratamientos de vanguardia son sellos distintivos de la atención al paciente en Cedars-Sinai Cancer”, afirmó Robert Figlin, MD, director interino de Cedars-Sinai Cancer. “Estamos comprometidos a lograr los mejores resultados posibles en cada etapa”.

Madre de cuatro hijos y abuela de tres, Addison aconseja a todas las personas que cumplen con los criterios que se realicen la prueba de detección de cáncer de pulmón.

“Es muy importante”, dijo, “especialmente si fumas o fumaste. Si no hubiera sido por la detección, mi cáncer no se habría identificado a tiempo”.

“El cáncer es una palabra que da miedo”, añadió Addison, cuya madre falleció por cáncer de mama y cuyo padre murió de cáncer de colon. “Nadie quiere escuchar esa palabra. Pero mi filosofía de vida es que Dios no pone nada en mi camino sin tener ya la solución. Así que acudí a mis citas médicas, me hice mis radiografías y análisis de sangre, y luego tuve mi cirugía. Aquí estoy, libre de cáncer. No necesito radiación ni quimioterapia, y estoy bien. Puedo seguir adelante y vivir mi vida”.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Aclarando el Aire—Respuestas a Tus Preguntas Sobre la Detección del Cáncer de Pulmón

“Te vamos a cuidar”, le dijeron.

Sánchez, de 29 años, había sido paciente de Huntington Health en Pasadena, un afiliado de Cedars-Sinai, durante meses. Ella y su esposo fueron transportados en helicóptero tras una colisión frontal casi fatal en las montañas de San Gabriel, cerca de Los Ángeles. A lo largo de sus largas recuperaciones, desarrolló un fuerte vínculo con los cirujanos de trauma, enfermeras y otros profesionales que salvaron sus vidas.

El consejo de sus cuidadores—escuchar siempre a su cuerpo—y la confianza que tenía en su experiencia llevaron a Sánchez de regreso al centro médico dos años después, cuando sintió un bulto en su seno y tuvo la certeza de que se trataba de cáncer.

“Hay hospitales más cerca de donde vivo, pero yo sabía que los médicos y las enfermeras de Huntington se preocupaban por mi salud y bienestar”, dijo Sánchez. “Si pudieron salvarme después del accidente, sabía que también me cuidarían bien durante el cáncer”.

Hoy, gracias al Centro Oncológico de Huntington, Sánchez está libre de cáncer.

Si bien la intuición de Sánchez sobre dónde recibir atención oncológica fue acertada, su oncóloga médica, Niki Tank, MD, elogió que reaccionara de inmediato al notar un cambio en su cuerpo y buscara un diagnóstico.

“Siempre les recuerdo a los pacientes que ellos son sus mejores defensores y que no deben sentirse intimidados por el sistema médico”, dijo Tank. “Wendy prestó atención a su cuerpo y a sus instintos, y hoy está muy bien. Su futuro es muy, muy prometedor”.

Un Hábito de Sanación que Llevó a un Descubrimiento

El accidente de 2022 dejó a Sánchez con fractura de clavícula, costillas y esternón; una lesión lumbar; tibia y peroné rotos; y daño en órganos internos. Los cirujanos tuvieron que remover su colon y dos pies de intestino delgado. Múltiples cirugías para reparar su cuerpo le dejaron cicatrices adicionales.

Su cirujano plástico, Sanjeev Puri, MD, le recomendó una pomada terapéutica para una cicatriz larga que iba desde el abdomen hasta el pecho. Aplicarse la pomada se volvió parte de su rutina nocturna.

Una noche, al extenderla hacia la parte superior del torso, sintió un bulto justo arriba del seno.

“Entré en pánico”, relató Sánchez. “Le dije a mi esposo: ‘Creo que estoy tocando cáncer’”.

A la mañana siguiente, Sánchez acudió a su médico en el Centro de Atención Ambulatoria de Huntington. Una mamografía, un ultrasonido y una biopsia llevaron al diagnóstico de carcinoma ductal triple positivo. Este tipo de cáncer de mama tiene receptores para estrógeno, progesterona y HER2, y puede tratarse con terapias dirigidas.

Tank, especialista en cáncer de mama en adolescentes y adultos jóvenes (personas de 15 a 39 años), explicó que el carcinoma ductal triple positivo es más común en mujeres menores de 50 años.

“El cáncer de mama en personas del grupo de edad de Wendy tiende a ser muy agresivo y a propagarse rápidamente”, dijo Tank.

El cáncer de Sánchez se diagnosticó en estadio 1, lo que significa que no se había extendido, aunque las células tumorales eran grandes.

Su equipo de atención—incluyendo a Tank y a la cirujana oncóloga Amy Polverini, MD—le recomendó quimioterapia y una mastectomía bilateral.

“No necesité una segunda opinión”, dijo Sánchez. “Confié en ellos de inmediato”.

El 2 de mayo de 2025, Polverini removió el tumor, cinco ganglios linfáticos y ambos senos de Sánchez. Más adelante, durante la reconstrucción mamaria, ella eligió nuevamente al Dr. Puri—quien le había recomendado la pomada para la cicatriz que la llevó a descubrir el bulto.

Cáncer de Mama en Mujeres Jóvenes

El cáncer de mama entre mujeres menores de 50 años está en aumento. Según la Sociedad Americana Contra el Cáncer, los casos han aumentado aproximadamente 1.4% cada año desde 2012, el doble de la tasa observada en mujeres mayores. Un estudio de JAMA Network de 2024 mostró un incremento en tumores positivos para receptores hormonales en mujeres jóvenes.

Los expertos aún no saben exactamente por qué.

Sánchez le preguntó a Tank si el trauma extremo de su accidente pudo haber desencadenado el cáncer.

“Todavía hay cosas que no sabemos sobre por qué se desarrolla el cáncer de mama”, explicó Tank, quien indicó que Sánchez no tenía un alto riesgo de desarrollar la enfermedad.

“Aunque los datos no son concluyentes, podría haber una conexión entre el trauma físico, la respuesta de estrés del cuerpo y la inflamación, que puede crear un ambiente donde las células cancerosas prosperen. Pero esto no significa que los accidentes automovilísticos causen cáncer”.

Entre los factores de riesgo conocidos del cáncer de mama se encuentran antecedentes familiares, consumo de tabaco y alcohol, y una dieta rica en alimentos ultraprocesados.

Tank también subrayó la importancia del autoexamen y la autodefensa: si bien Sánchez no tenía factores de riesgo, tampoco hubiera sido elegible para un examen de detección a su edad. Las guías actuales recomiendan mamografías a partir de los 45 años para mujeres con riesgo promedio.

Una Nueva Vida Completa

Sánchez está disfrutando su nueva vida y creando nuevos recuerdos. Ella y su esposo acaban de regresar de Disney World, aún emocionados por su visita al Magic Kingdom.

“Mirando hacia atrás, no puedo creer todo lo que he sobrevivido”, dijo Sánchez. “Extraño la vida que tenía antes, pero estoy viviendo esta nueva vida al máximo”.

Al salir recientemente de una cita médica, Sánchez conoció a otra sobreviviente de cáncer de mama, quien compartió que habían pasado 30 años desde su propio diagnóstico.

Sánchez sonrió.

“Espero poder decir lo mismo algún día”, dijo.

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La terapia combinada, que añade un fármaco llamado enzalutamida a la terapia hormonal que se prescribe habitualmente, redujo las muertes en pacientes con cáncer de próstata recurrente tras la cirugía o la radioterapia para los que ya no existen otras opciones de tratamiento. Los resultados del ensayo se publicaron en The New England Journal of Medicine (NEJM) y se presentaron simultáneamente durante el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) celebrado el 19 de octubre en Berlín.

«Después del tratamiento inicial, algunos pacientes ven cómo el cáncer de próstata reaparece de forma agresiva y corren el riesgo de que la enfermedad se extienda rápidamente», afirmó el Dr. Stephen Freedland, director del Centro de Investigación Integrada sobre el Cáncer y el Estilo de Vida de Cedars-Sinai Cancer y coinvestigador principal del estudio. «La terapia hormonal, que es lo que hemos estado ofreciendo a los pacientes durante 30 años, no ha mejorado la supervivencia, ni tampoco lo ha hecho ninguna otra terapia. Eso hace que estos hallazgos supongan un verdadero avance».

El ensayo incluyó a más de 1000 pacientes de 244 centros médicos en 17 países. Todos los pacientes fueron diagnosticados con lo que se conoce como cáncer de próstata bioquímicamente recurrente de alto riesgo. Tras la cirugía o la radioterapia, los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en sangre de los pacientes aumentaron rápidamente. El PSA es una proteína que se utiliza para detectar el cáncer de próstata, y un aumento rápido de los niveles de PSA después del tratamiento indica que es probable que el cáncer del paciente reaparezca y se extienda, a menudo a los huesos o la columna vertebral.

«Sabemos que estos pacientes corren un alto riesgo de desarrollar una enfermedad metastásica y de morir a causa del cáncer, a menos que les ofrezcamos una opción de tratamiento significativa», afirmó Freedland, profesor de Urología y titular de la cátedra Warschaw, Robertson, Law Families Chair in Prostate Cancer.

Los pacientes fueron seleccionados al azar para recibir solo terapia hormonal estándar, solo enzalutamida o una combinación de ambas. Después de ocho años, el riesgo de muerte fue un 40,3% menor en el grupo de combinación que en los otros dos grupos, afirmó Freedland.

«Este ensayo clínico, uno de los muchos que Cedars-Sinai Cancer ha ofrecido a sus pacientes, es un ejemplo del trabajo traslacional que realizan nuestros médicos-científicos», afirmó el Dr. Robert Figlin, director interino de Cedars-Sinai Cancer «El resultado será un mejor tratamiento y mejores desenlaces para los pacientes de todo el mundo».

Freedland señaló que, según los resultados previos publicados por el equipo, la enzalutamida está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y figura en las directrices de tratamiento de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Según él, es probable que estos últimos resultados refuercen la recomendación de la red y consoliden esta combinación de fármacos como el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente de alto riesgo.

«Estos importantes hallazgos identifican un tratamiento que prolonga la supervivencia en hombres con cáncer de próstata agresivo», afirmó el Dr. Hyung Kim, oncólogo urológico y director del Departamento de Urología de Cedars-Sinai. «El más reciente análisis complementa estudios anteriores que descubrieron que la enzalutamida mejoraba significativamente la supervivencia en otros casos de cáncer de próstata y cambiará la forma en que atendemos a nuestros pacientes».

Autores adicionales:Neal D. Shore, M.D.; Murilo de Almeida Luz, M.D.; Ugo De Giorgi, M.D., Ph.D.; Martin Gleave, M.D.; Geoffrey T. Gotto, M.D., M.P.H.; Christopher M. Pieczonka, M.D.; Gabriel P. Haas, M.D.; Choung-Soo Kim, M.D.; Miguel Ramirez-Backhaus, M.D.; Antti Rannikko, M.D., Ph.D.; Matko Kalac, M.D., Ph.D.; Swetha Sridharan, M.B.B.S.; Matt Rosales, Ph.D.; Yiyun Tang, Ph.D.; Ronald F. Tutrone Jr, M.D.; Balaji Venugopal, M.B.B.S., M.D.; Arnauld Villers, M.D., Ph.D.; Henry H. Woo, M.B.B.S., D.Med.Sc.; and Fong Wang, M.D., Ph.D.

Financiamiento: El estudio fue patrocinado por Pfizer Inc. y Astellas Pharma Inc., los codesarrolladores de enzalutamida.

Información adicional: Stephen J. Freedland declara ser consultor de Astellas Pharma Inc., AstraZeneca, Bayer, Eli Lilly, Johnson & Johnson Innovative Medicine (antes Janssen), Merck, Novartis, Pfizer Inc., Sanofi, Sumitomo Pharma America, Inc. (antes Myovant Sciences, Inc.) y Tolmar.

Enlace a la Universidad de Ciencias de la Salud: La Universidad de Ciencias de la Salud Cedars-Sinai está impulsando investigaciones innovadoras y formando a los futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud afines. Más información sobre la universidad.

«Los enfermos de cáncer son una población vulnerable», afirma Jane Figueiredo, doctora y directora de Salud Comunitaria e Investigación Demográfica del Cedars-Sinai y autora principal del estudio. «Sus sistemas inmunitarios pueden verse debilitados por su enfermedad y los tratamientos que reciben, razón por la cual las principales organizaciones de salud recomiendan que estos pacientes se vacunen contra COVID-19. Nuestro estudio respalda estas recomendaciones. Hemos utilizado datos reales de cuatro grandes sistemas de salud de Estados Unidos para demostrar que estas vacunas de refuerzo reducen el riesgo de hospitalización y enfermedad grave.»

Los investigadores analizaron los datos de más de 161,000 pacientes tratados por cáncer durante 2022 y 2023 en Cedars-Sinai, Kaiser Permanente Northern California, Northwell Health y la Administración de Salud de Veteranos.

Los datos mostraron que las vacunas de refuerzo de COVID-19 redujeron las hospitalizaciones y los ingresos en la UCI de los pacientes con cáncer en un 29% y evitaron una hospitalización o ingreso en la UCI por cada 150-166 pacientes reforzados.

«La reducción de las hospitalizaciones fue significativa, y el número de pacientes que necesitábamos tratar para ver un beneficio de los refuerzos es bastante bajo», dijo Figueiredo, que también es líder del programa de Prevención y Control del Cáncer en Cedars-Sinai. «Esto demuestra un gran beneficio para nuestros pacientes con cáncer y debería animar a los pacientes a analizar la vacunación con sus profesionales de la salud».

Figueiredo señaló que entre su muestra, el porcentaje de pacientes que recibieron refuerzos fue bastante bajo. Para el 1 de enero de 2022, el 68% había recibido un refuerzo. Y después de que estuvieran disponibles los refuerzos actualizados dirigidos a más de una cepa de COVID-19, solo el 38% de los pacientes había recibido uno.

«No está claro si esto se debe a las preocupaciones de los pacientes sobre la seguridad o a la incertidumbre de los profesionales sobre la conveniencia de administrar una vacuna durante el tratamiento», indicó Figueiredo. «Lo que está claro es que tenemos que abogar firmemente para que los grupos vulnerables, incluidos los pacientes con cáncer, reciban estas vacunas».

Figueiredo señaló que la pandemia COVID-19 fue la primera oportunidad que tuvieron los investigadores de examinar los datos sobre las vacunas de ARNm, y cinco años después aún queda mucho por aprender sobre la eficacia de estas vacunas en diversas poblaciones.

«Este es el mayor estudio realizado hasta la fecha sobre la eficacia del refuerzo de COVID-19 en pacientes con cáncer, una población de alto riesgo de importancia crítica», afirmó el Dr. Robert Figlin, director interino de Cedars-Sinai Cancer. «Añade sustancialmente a nuestra comprensión de la eficacia de las vacunas COVID-19, y llevaremos a cabo estudios adicionales a medida que las formulaciones de vacunas cambien y surjan nuevas variantes para que podamos hacer recomendaciones que protejan mejor la salud de nuestros pacientes.»

El equipo de Figueiredo se dispone a publicar datos sobre la eficacia de la vacuna en pacientes con enfermedades autoinmunes y en pacientes sometidos a trasplantes de órganos sólidos.

«Hay varios grupos diferentes cuyos sistemas inmunitarios se han visto afectados de distintas maneras, lo que nos da la oportunidad de ampliar aún más nuestra comprensión de cómo funcionan estas vacunas», dijo Figueiredo.

Otros autores de Cedars-Sinai son Elham Kazemian, PhD; Karen L. Reckamp, MD; y Dr. Akil Merchant.

Otros autores: Jacek Skarbinski, MD; Eric P. Elkin, MPH; Yonah C. Ziemba, MD; Brigid M. Wilson, PhD; Hinnah Siddiqui, MPH; Cheryl B. Schleicher, MS; Crystal A. Hsiao, MPH; Joshua R. Nugent, PhD; James M. Crawford, MD, PhD; David A. Zidar, MD, PhD; y Lawrence H. Kushi, ScD.

Financiamiento: Este trabajo fue financiado por la Red de Ciencias Serológicas del Instituto Nacional del Cáncer (SeroNet) [U01CA260584 a JS y LHK; U01CA260513 a DZ; 2UG1CA189850-09S1 a YCZ, CBS, JMC; 3U54CA260591-02S3 a JF], el Programa de Investigadores Médicos del Programa de Investigación Aplicada y Ciencia de la Entrega del Grupo Médico Permanente (JS), y la Administración de Veteranos de los Estados Unidos (COVID19-8900-05 a DZ).

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Calderón Hernández, conocida por el apodo de «Gina», es la paciente número 100 que recibe terapia con células CAR T en Cedars-Sinai, según el Dr. Akil Merchant, codirector del Programa de Linfomas.

«En cánceres como el linfoma, las células inmunes, que son algunas de las herramientas anticancerosas más potentes de que disponemos, no funcionan muy bien», explica Merchant, que es el oncólogo de Calderón Hernández. «En la terapia con células CAR T extraemos esas células inmunitarias del paciente, las diseñamos en el laboratorio para que se dirijan a las células cancerosas y luego se las devolvemos al paciente para que las destruyan».

Desde que el programa CAR T de Cedars-Sinai abrió sus puertas en 2020, ha experimentado un crecimiento rápido y exponencial, señaló el doctor Justin Darrah, codirector del Programa de Linfoma y director del Programa CAR T.

«Cedars-Sinai es ahora capaz de ofrecer este gran tratamiento a numerosos pacientes», indicó Darrah. "El hecho de que hasta ahora hayamos podido tratar a 100 pacientes es una sensación increíble. Y el programa sigue creciendo".

Calderón Hernández, que cumplirá 60 años en agosto, dijo que su enfermedad comenzó con lo que ella pensaba que era una infección de garganta.

"Fui a urgencias en Long Beach. Me ingresaron y me hicieron muchas pruebas", explica. "Me extirparon las amígdalas y las enviaron a patología. Fue entonces cuando me dijeron: 'Lo sentimos, pero tiene usted un linfoma. Tiene cáncer'".

Cuando el tratamiento de quimioterapia causó que Calderón Hernández perdiera el pelo–para ella la parte más difícil del tratamiento—su sobrino Mateo, de 7 años, estuvo allí para consolarla.

«Estaba llorando en mi habitación», cuenta. "Él entró y me vio llorar. Me dijo: 'Sé por qué estás triste, tía. Es porque no tienes pelo. Pero, ¿sabes qué? Ese corte de pelo no te queda mal. Estás guapa, tía'".

Calderón Hernández llevaba poco menos de un año sin cáncer y había vuelto a trabajar como niñera. Pero pronto se encontró de nuevo en el hospital recibiendo la noticia de que su linfoma había reaparecido.

«Empezar de nuevo fue muy duro», dijo Calderón Hernández. "Lo único que me ha sostenido ha sido Dios. Doy gracias a Dios por esta nueva oportunidad de vida y por los médicos".

Su oncólogo de Long Beach puso a Calderón Hernández en contacto con el Programa CAR T de Cedars-Sinai. Esta terapia dio a Calderón Hernández una alternativa al trasplante de médula ósea, que es más difícil para el organismo, dijo Darrah, miembro del equipo de atención de Calderón Hernández.

«La terapia con células CAR T está diseñada para pacientes que no responden bien a otros tratamientos y nos permite curar a pacientes que de otro modo serían incurables», afirma Darrah.

Y aunque Merchant advirtió a Calderón Hernández de que la terapia con células CAR T podía tener efectos secundarios—como problemas de memoria, náuseas y mareos—ella afirmó que no los experimentó durante su estancia de siete días en el hospital.

«Después del segundo día de tratamiento, caminé 20 minutos por el hospital y me hice selfies para enviárselas a mi hermana», cuenta Calderón Hernández. Estaba tan bien que la enviaron a casa tres días antes.

En un activo programa de investigación clínica, los científicos trabajan para saber qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de las terapias con células CAR T existentes y para desarrollar otras nuevas, explica Merchant.

«Los pacientes cuyos cánceres no pueden tratarse con las terapias CAR de células T aprobadas actualmente podrían acceder a la próxima generación de terapias aquí a través de ensayos clínicos», dijo el Dr.Robert Figlin, director interino de Cedars-Sinai Cancer. «Algunas de esas opciones podrían ser más eficaces que las aprobadas actualmente por la FDA [Food and Drug Administration], y ponerlas a disposición forma parte de nuestro compromiso de acoplar a cada paciente con el tratamiento más eficaz posible.»

Dijo que la mayoría de los pacientes que siguen en remisión nueve a 12 meses después del tratamiento CAR T se curan, y esa es su esperanza para Calderón Hernández.

«Vamos a seguir haciendo estudios para buscar linfoma», dijo Merchant. "Sus estudios por imagen son negativos y espero que sigan así. Crucemos los dedos por Gina".

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«La estadificación ayuda a los médicos a responder a dos preguntas», afirma el Dr. Allen Ho, profesor de Cirugía, director del Programa de Cáncer de Cabeza y Cuello de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. "La primera: ¿Cuál es la gravedad del cáncer? La segunda: ¿Cuál es el mejor tratamiento?".

Las guías de estadificación anteriores para el cáncer de garganta VPH-positivo eran tan amplias que hasta el 80% de los pacientes se clasificaban en el estadio 1, con tres posibles estrategias de tratamiento diferentes. Algunos pacientes en estadio 1 se trataban sólo con cirugía, otros con cirugía más radioterapia y otros con cirugía y radioterapia más quimioterapia.

«La nueva estadificación proporcionará mejor información a médicos y pacientes sobre el pronóstico de un paciente y reducirá al mínimo las inconsistencias en los tratamientos que se ofrecen a los pacientes», explicó Ho. "Actualmente, a un paciente diagnosticado en el estadio 1 se le puede ofrecer cirugía más radioterapia y quimioterapia, mientras que a otro paciente en el estadio 1 se le puede ofrecer sólo cirugía. Las nuevas directrices ayudarán a garantizar que cada paciente reciba el tratamiento más adecuado."

Los investigadores dividieron el enorme grupo de pacientes en estadio 1 en tres grupos distintos, explicó Ho. Crearon nuevas subdivisiones de la estadificación ganglionar, que tienen en cuenta si el cáncer se ha extendido a los ganglios linfáticos, y asociaron a cada una de ellas una recomendación de tratamiento más coherente.

"Quizá el mayor cambio del nuevo sistema de estadificación es que tiene en cuenta algo llamado extensión extraganglionar, en la que el cáncer no sólo se ha extendido a los ganglios linfáticos, sino que ha avanzado más hasta destruir la cápsula del ganglio y extenderse al tejido circundante. La inclusión de este factor es importante, porque a menudo cambia tanto el pronóstico como el tratamiento recomendado tras la intervención quirúrgica", afirma el Dr. Zachary Zumsteg, catedrático de Oncología Radioterápica y Ciencias Biomédicas de Cedars-Sinai y autor principal del artículo.

Ho señaló que los casos de cáncer de garganta positivo para el VPH, causado por el mismo virus que provoca el cáncer de cuello uterino, han superado a los de cáncer de cuello uterino porque las mujeres se someten rutinariamente a las pruebas de detección del cáncer de cuello uterino. Además, tienen más probabilidades que los hombres de recibir la vacuna contra el VPH, que puede prevenir ambos tipos de cáncer.

Las nuevas directrices fueron elaboradas por un comité internacional dirigido por Ho que analizó los datos de más de 14.000 pacientes de 984 centros sanitarios. Está previsto que se conviertan en la guía oficial mundial de estadificación el año que viene.

«Estos hallazgos constituyen una prueba contundente para la modificación de la estadificación», afirmó el Dr. Robert Figlin, director interino de Oncología de Cedars-Sinai y titular de la Cátedra Familiar Steven Spielberg de Hematología Oncológica. «Es un esfuerzo desafiante, pero mejora la información y la atención que somos capaces de ofrecer a nuestros pacientes; Cedars-Sinai Cancer se siente honrado de ser parte de este esfuerzo internacional.»

Ho sugirió que los pacientes con cáncer de garganta VPH-positivo recién diagnosticado pregunten a su equipo de atención cómo estas nuevas directrices han dado forma a sus opciones de estadificación y tratamiento.

«Los pacientes deberían preguntar a sus cuidadores cómo influyen estas nuevas directrices en la forma de pensar del médico sobre la estadificación del paciente, su pronóstico y qué tratamiento ofrecer», afirmó Ho.

Otros autores de Cedars-Sinai son Brian O'Sullivan.

Autores adicionales incluyen Shao Hui Huang, Michael Luu, Mererid Evans, Robert L. Ferris, James S. Lewis Jr., Raja R. Seethala, Sue S. Yom, Hisham Mehanna, Barton F. Branstetter, Nabil F. Saba, Snehal G. Patel, y William M. Lydiatt.

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El cromosoma Y es uno de los dos cromosomas que determinan el sexo biológico en los mamíferos. Las hembras tienen dos cromosomas X, los machos tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y es habitual que los machos pierdan el cromosoma Y en algunas de sus células a medida que envejecen. 

Una investigación de Cedars-Sinai publicada en 2023 descubrió que la pérdida del cromosoma Y en células de cáncer de vejiga en hombres contribuía a que esas células evadieran el sistema inmunitario del organismo, lo que permitía que el cáncer creciera. Sin embargo, los tumores con pérdida del cromosoma Y también eran más susceptibles que los que tenían el cromosoma Y intacto a la terapia de puntos de control inmunitarios. 

Dados los resultados anteriores, según los cuales la pérdida del cromosoma Y en las células cancerosas era problemática en la mayoría de los tumores masculinos, los coautores del estudio, el Dr. Simon Knott, profesor adjunto de Ciencias Biomédicas de Cedars-Sinai, y el Dr. Dan Theodorescu, querían investigar las consecuencias de la pérdida del cromosoma Y en varones con otros tipos de cáncer, explicó Knott. 

Utilizando grandes conjuntos de datos públicos, el nuevo estudio examinó la pérdida del cromosoma Y en células cancerosas de diversos tipos de cáncer. Inesperadamente, los investigadores descubrieron que muchos otros tipos celulares asociados a tumores también presentaban la pérdida del cromosoma Y, lo que dio pie a nuevas investigaciones, explicó Knott. 

“Cuando empezamos a investigar la pérdida del cromosoma Y en otras células del tumor, nos sorprendió la relación entre la pérdida del cromosoma Y en las células cancerosas y en las células inmunitarias del mismo tumor”, afirma Knott. “Nuestro trabajo demostró que si las células cancerosas perdían el cromosoma Y, era muy probable que las células inmunitarias también lo hubieran perdido. La pérdida del cromosoma Y en estos dos tipos de células a la vez se correlacionaba con células cancerosas hiperagresivas y un mal funcionamiento de las células inmunitarias destinadas a atacar a las células cancerosas. Esto crea un tumor agresivo con muy malos resultados”. 

Además de las bases de datos sobre cáncer, los investigadores confirmaron sus hallazgos observando la pérdida del cromosoma Y en muestras tumorales de pacientes y en estudios preclínicos con técnicas adicionales para medir la pérdida del cromosoma Y, que confirmaron sus hallazgos. 

Los hallazgos también podrían tener implicaciones para los pacientes que reciben terapias con células T, en las que las células inmunitarias llamadas células T se extraen de un paciente, se alteran en el laboratorio para que sean más eficaces en la lucha contra el cáncer y, a continuación, se vuelven a administrar al paciente. 

“Nuestros hallazgos sugieren que podría ser muy importante detectar la pérdida del cromosoma Y en esas células T o en cualquier producto generado a partir de ellas antes de devolverlas al paciente”, afirma Knott. “Predecimos que las terapias celulares con células T carentes del cromosoma Y serán significativamente menos eficaces que las que tienen un cromosoma Y intacto”. 

Es necesario realizar más estudios para ayudar a los investigadores a comprender cuál es la mejor manera de adaptar estas terapias para tener en cuenta la pérdida del cromosoma Y. 

“Dado que un alto porcentaje de hombres sanos de edad avanzada experimentan la pérdida del cromosoma Y en al menos algunas de sus células, estos hallazgos podrían afectar a muchos pacientes con cáncer”, dijo el Dr. Robert Figlin, director interino del Centro de Cáncer de Cedars- Sinai y profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas. “La investigación continua acerca de cómo traducir estos hallazgos en terapias más eficaces coincide con nuestro enfoque en la medicina de precisión como una forma de mejorar los resultados de los pacientes.” 

Otros autores de Cedars-Sinai son Xingyu Chen, actualmente en la Universidad Johns Hopkins; Yiling Shen; Suhyeon Choi; Mukta Basu; Lena Hoelzen; Martina Tufano; Hany A. Abdel-Hafiz; Saravana Kumar Kailasam Mani; Maryam Ranjpour; Jiani Zhu; V. Krishnan Ramanujan; Ekaterina K. Koltsova; Vinicius Calsavara; y Dan Theodorescu, actualmente en la Universidad de Arizona. 

Financiación: Este trabajo ha sido financiado en parte por la beca CA278732 de los NIH. 

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Le han Diagnosticado Cáncer. ¿Y Ahora Qué? 

El Dr. Robert Figlin, director interino de Cedars-Sinai Cancer y profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas en Cedars-Sinai, conversó con el Newsroom de Cedars-Sinai para responder preguntas frecuentes sobre la enfermedad y las opciones para los pacientes.

¿Qué significa tener cáncer de próstata en etapa 4?

Todos los cánceres se diagnostican por etapa. La etapa 4 es cuando la enfermedad se ha diseminado desde el área u órgano primario (en este caso, la glándula prostática) a otras áreas. El lugar más común donde se propaga el cáncer de próstata es a los huesos, aunque puede extenderse a otros órganos como los pulmones, los ganglios linfáticos o el hígado.

¿Cómo se trata el cáncer de próstata?

El estándar de atención para el cáncer de próstata, en general, cuando recién se diagnostica, es desactivar la estimulación de la célula cancerosa de la próstata bloqueando los andrógenos, incluida la testosterona, ya sea donde se producen o donde actúan con el cáncer para provocar su crecimiento. Por lo tanto, la supresión de andrógenos a través de tratamientos que reducen los niveles de testosterona es el tratamiento de elección, principalmente para el cáncer de próstata sensible a las hormonas. Dicho esto, evidencia reciente sugiere que se puede añadir quimioterapia al tratamiento hormonal para hombres con cáncer de próstata, lo que mejora tanto su supervivencia libre de progresión como su supervivencia general.

¿Cuál es el pronóstico esperado para un paciente con cáncer de próstata en etapa 4?

El cáncer de próstata, cuando es metastásico, ya sea agresivo o no agresivo, actualmente no es una enfermedad curable. Por lo tanto, lo que podemos esperar es que el control del cáncer se obtenga fácilmente mediante la ablación hormonal. Esto ciertamente mejorará lo que se llama supervivencia libre de progresión, lo que significa que ralentizará el crecimiento del cáncer a otras áreas, prolongará la supervivencia, pero no será curable.

¿Cuáles son las pruebas recomendadas para la detección de cáncer de próstata?

La recomendación de detección estándar para los hombres es un examen digital rectal y un análisis de sangre de PSA anual. La prueba de PSA mide una hormona llamada antígeno prostático específico, que puede indicar cáncer de próstata cuando se encuentra en niveles altos. Pero actualmente, no se recomienda que los hombres mayores de 70 años se realicen exámenes de rutina, porque en estudios de población, no ha habido evidencia de que el cribado en hombres mayores mejore la supervivencia general. Dicho esto, esto debe seguir siendo una discusión entre el médico y el paciente para ver si el estudio es conveniente.

Cedars-Sinai Health Sciences University impulsa la investigación pionera y forma a futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud. Más información sobre la universidad.

El Dr. Andrew Hendifar, director médico de cáncer de páncreas de Cedars-Sinai Cancer, se sentó a hablar con el Newsroom de Cedars-Sinai sobre la caquexia del cáncer. Hendifar es coautor de los resultados de un ensayo clínico, publicados en The New England Journal of Medicine, que podrían dar lugar al primer medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar esta condición. 

¿Por qué es tan importante entender la caquexia? 

Más del 25% de las muertes relacionadas con el cáncer pueden atribuirse a la caquexia. Afecta al 80% de los pacientes con cáncer de páncreas y a la mitad de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado. También la observamos entre pacientes con cáncer de colon, riñón y estómago, así como con enfermedades cardiacas, pulmonares y renales. 

Hasta un 75% de los pacientes con cáncer presentan una pérdida de peso significativa e inexplicable seis meses antes de que se les diagnostique, pero esta pista suele pasarse por alto. La gente se limita a pensar que la última estrategia de pérdida de peso que han probado por fin funciona. La pérdida de peso involuntaria es un problema de salud importante, y cualquier persona que esté perdiendo peso de forma inesperada debe acudir inmediatamente a un profesional médico para que lo investigue más a fondo. Es un problema enorme y una gran necesidad insatisfecha. En este momento, lo único que podemos ofrecer a los pacientes con caquexia es remitirlos a un especialista en nutrición. 

¿Qué causa la caquexia? 

Llevamos décadas intentando averiguar qué causa la caquexia y qué podemos hacer para tratarla. Tras buscar muchas vías diferentes, recientemente hemos logrado avances significativos con un fármaco dirigido a combatir la vía GDF-15/GFRAL. 

El GDF-15, factor 15 de diferenciación del crecimiento, es una hormona que se eleva en pacientes con cáncer y otros trastornos médicos, así como en pacientes sometidos a determinados tipos de quimioterapia. Su papel en la función fisiológica normal aún no se conoce del todo. Parece estar relacionada con el apetito y el estrés, y en los últimos años se han hecho varios intentos de atacar la GDF-15 con diversas terapias. 

Háblenos del ensayo clínico 

La terapia que probamos, una inyección mensual que causó pocos efectos secundarios, bloquea la acción de GDF-15. En nuestro ensayo clínico de fase 2 participaron pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, páncreas y colorrectal. Los pacientes que tomaron este nuevo fármaco mejoraron su aumento de peso y su actividad física en comparación con los que recibieron un placebo. No sólo se trata del primer fármaco prometedor contra la caquexia, sino también del primer medicamento prometedor para bloquear la acción del GDF-15. 

¿Qué pasará después con este fármaco? 

Pronto se abrirán nuevos ensayos clínicos en diversas instituciones, dirigidos a la caquexia no sólo en pacientes con cáncer, sino también con otras enfermedades. Los pacientes con caquexia deben ser remitidos a un especialista en nutrición y también trabajar con un fisioterapeuta para ayudarles a recuperar masa muscular. Y pueden preguntar a su médico sobre las oportunidades de participar en uno de estos ensayos clínicos. 

¿Existen otras opciones prometedoras para los pacientes con caquexia? 

Cedars-Sinai formó parte recientemente de un consorcio internacional que llevó a cabo un ensayo de fase 3 denominado ensayo MENAC. Este ensayo descubrió que una combinación de suplementos de proteínas y omega 3, asesoramiento dietético, un programa de ejercicio en casa e ibuprofeno mejoraba el peso en aproximadamente 2 libras. Pero esto aún no forma parte de las guías oficiales para el tratamiento de la caquexia. 

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: La Relación Entre Cáncer De Páncreas Y Diabetes 

Los resultados de la investigación se publicaron en la revista revisada por pares JAMA Internal Medicine.

El cáncer de próstata es el segundo más frecuente en Estados Unidos, sólo superado por el de mama. Según el Instituto Nacional del Cáncer, aproximadamente una octava parte de los hombres estadounidenses son diagnosticados de cáncer de próstata a una edad media de 67 años. La mayoría de los pacientes presentan tumores localizados de crecimiento lento, confinados en la glándula prostática, que probablemente no amenacen su vida. En lugar de un tratamiento inmediato, estos pacientes de bajo riesgo pueden someterse a una "vigilancia activa", en la que se realizan exámenes y pruebas de forma periódica para asegurarse de que la enfermedad no progresa.

“El uso de la vigilancia activa ha aumentado en los últimos 15 años para los hombres con cáncer de próstata de bajo riesgo, y ahora es el tratamiento más común para estos hombres”, dijo Timothy Daskivich, MD, director de Investigación de Oncología Urológica para el Departamento de Urología de Cedars-Sinai y autor correspondiente del nuevo estudio. "Este enfoque permite a estos pacientes evitar los riesgos de incontinencia urinaria, disfunción eréctil y otros efectos secundarios potenciales de la cirugía y la radioterapia."

El tratamiento conservador, que incluye la vigilancia activa o la espera vigilante, también se recomienda a los hombres con una esperanza de vida limitada que probablemente no vivirán lo suficiente como para beneficiarse de un tratamiento local agresivo, incluso para los cánceres de mayor riesgo. Sin embargo, en el caso de estos hombres, la tendencia va en dirección contraria, según se desprende del análisis de los investigadores de numerosos datos procedentes del sistema sanitario de Veterans Affairs. Descubrieron que, en el caso de los hombres con una esperanza de vida limitada y cánceres de riesgo intermedio y alto, el tratamiento conservador se empleaba con menos frecuencia y eran más los que recibían un tratamiento local agresivo con cirugía o radioterapia.

"Este patrón nos pareció sorprendente", dijo Daskivich. "Los pacientes con cáncer de próstata con una esperanza de vida inferior a cinco o diez años estaban siendo sometidos a tratamientos que pueden tardar hasta una década en mejorar significativamente sus posibilidades de sobrevivir al cáncer, a pesar de que las directrices recomiendan no someterse al tratamiento."

Para su estudio, los investigadores analizaron los datos médicos de 243.928 hombres en el sistema de salud de Veterans Affairs que fueron diagnosticados con cáncer de próstata localizado entre 2000 y 2019.

Entre los pacientes con una esperanza de vida media de menos de 10 años, la proporción que se sometió a tratamientos como cirugía o radiación para el cáncer de próstata de bajo riesgo en lugar de recibir vigilancia activa disminuyó del 37,4% al 14,7%; pero el tratamiento para la enfermedad de riesgo intermedio aumentó del 37,6% al 59,8%. Entre los pacientes con una esperanza de vida media inferior a cinco años, el tratamiento de la enfermedad de alto riesgo aumentó del 17,3% al 46,5%. Entre los hombres sobretratados, aproximadamente el 80% fueron tratados con radioterapia.

Según Daskivich, para resolver el problema del sobretratamiento en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo y longevidad limitada es necesario un enfoque polifacético que incluya una mejor estimación, comunicación e integración de la esperanza de vida en la toma de decisiones. Él y su equipo han propuesto un método "trifecta" para comunicar al paciente el pronóstico del cáncer. Este método implica que el médico discuta la probabilidad de morir de cáncer con tratamiento frente a sin tratamiento en el punto final de la esperanza de vida del paciente. Este enfoque personaliza el riesgo del cáncer que es relevante para cada paciente.

“Nuestro objetivo es animar a los médicos a que la longevidad forme parte del diálogo sobre las mejores opciones de tratamiento para que los pacientes con cáncer de próstata con una esperanza de vida limitada puedan tomar decisiones informadas”, afirma Daskivich. “Un paciente puede recibir estos datos y optar por la cirugía o la radioterapia a pesar de la escasa probabilidad de beneficio.  Otro paciente puede tomar un camino diferente”.

Hyung L. Kim, MD, jefe del Departamento de Urología de Cedars-Sinai, dijo que el estudio de JAMA Internal Medicine refleja un punto fuerte característico de Cedars-Sinai: la estrecha colaboración entre investigadores y médicos. “Muchos de nuestros investigadores son también médicos, lo que garantiza que sus investigaciones aborden problemas reales de la asistencia médica haciendo hincapié en la búsqueda de soluciones”, afirmó.

Otros autores de Cedars-Sinai son Michael Luu y John R. Heard. Otros autores son I-Chun Thomas, de la Universidad de Stanford, y el autor principal John T. Leppert, de la Universidad de Stanford, en Stanford (California), y el VA Palo Alto Health Care System, en Palo Alto (California).

Este trabajo fue apoyado en parte por VA Merit Review (I01 HX0021261 a JL). El trabajo del Servicio de Investigación y Desarrollo de los Servicios de Salud del Departamento de Asuntos de Veteranos fue apoyado utilizando recursos e instalaciones de la Infraestructura Informática y Computación de VA (VINCI), VA HSR RES 13-457. Los contenidos no representan las opiniones del Departamento de Asuntos de Veteranos ni del Gobierno de los Estados Unidos.

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La próstata, una pequeña glándula que ayuda a producir semen, también produce una proteína llamada antígeno prostático específico o PSA (por sus siglas en inglés). Los niveles de PSA en sangre tienden a ser elevados en las personas que padecen cáncer de próstata, y la prueba PSA, que mide esos niveles, es una herramienta habitual de diagnóstico del cáncer de próstata.

“Muchas mujeres transgénero toman estrógenos como parte de su cuidado de afirmación de género”, señaló el doctor Stephen Freedland, titular de la Cátedra Warschaw, Robertson, Law Families de Cáncer de Próstata de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. “Esto reduce drásticamente los niveles de PSA, lo que podría significar que el umbral que estamos utilizando como 'normal' es demasiado alto para detectar el cáncer en estadio temprano en estos pacientes. Emprendimos este estudio para determinar los valores típicos de PSA para esta población, de modo que podamos examinarlos más adecuadamente.”

De acuerdo con las directrices actuales, los niveles de PSA superiores a 4,0 nanogramos por mililitro de sangre (ng/mL) sugieren que podría haber cáncer y que es necesario realizar investigaciones adicionales, como una biopsia de próstata.

“En el estudio, utilizamos los registros de la Administración de Salud de Veteranos para identificar a 210 mujeres transgénero que se sabía que no padecían cáncer de próstata y que tomaban estrógenos”, señaló Farnoosh Nik-Ahd, MD, residente de urología de la Universidad de California en San Francisco y primer autor del estudio. “Descubrimos que el valor medio de PSA, el punto medio en el rango de los participantes, era de 0,02 ng/mL, que es cincuenta veces inferior a los valores de PSA registrados en hombres cisgénero de edad similar.”

Esto sugiere que, si están tomando estrógenos, las mujeres transgénero que desarrollen cáncer de próstata no verían aumentar su PSA hasta niveles que desencadenen un diagnóstico adicional hasta que su cáncer estuviera en una fase más avanzada, lo que dificultaría su tratamiento. Nik-Ahd señaló que los pacientes y los médicos deben ser conscientes de ello e interpretar los resultados con cautela.

“Cedars-Sinai Cancer atiende a una de las poblaciones de pacientes más diversas del país”, declaró el Dr. Dan Theodorescu, PhD, director de Cedars-Sinai Cancer y Presidente Distinguido de la Fundación PHASE ONE. “Este trabajo es parte de nuestra misión de realizar investigaciones que nos ayuden a comprender las necesidades únicas de nuestros pacientes, y luego traducir nuestros hallazgos en prácticas que mejoren los resultados de los pacientes.”

Se requiere más investigación para determinar un nivel específico de PSA que indique que una mujer transgénero que toma estrógenos tiene un alto riesgo de desarrollar cáncer de próstata. Y Freedland, que también es profesor de Urología en el Cedars-Sinai y médico de plantilla en el Durham VA Medical Center de Carolina del Norte, dijo que este estudio no es un llamamiento para que las mujeres transgénero se sometan a pruebas de detección.

“Sabemos que el examen de PSA reduce el riesgo de que los hombres del mismo sexo de entre 55 y 69 años mueran de cáncer de próstata, pero no sabemos si hace lo mismo en el caso de las mujeres transgénero que toman estrógenos”, afirma Freedland. “Sin embargo, como algunas de estas mujeres se someten a pruebas de detección, queremos concienciar de que sus niveles típicos de PSA son diferentes.”

Junto con una mayor concienciación, Freedland espera que con el tiempo se actualicen las directrices de detección del PSA. Mientras tanto, aconseja a las mujeres transexuales que toman estrógenos que consulten con su médico.

“No olviden que tienen una próstata y que las próstatas pueden volverse cancerosas”, afirma Freedland. “La mejor forma que conocemos de detectar precozmente esos cánceres y reducir el riesgo de muerte es una prueba de PSA. Y si decide hacérsela, no olvide que los valores de la prueba no están calibrados para usted. Lleve sus resultados -y posiblemente este estudio- a su urólogo para que los interprete alguien que sepa qué hacer con esa información.”

Financiación: La investigación reportada en esta publicación fue apoyada por la subvención NIA número R38AG07017, el Programa de Premios de Investigación de Residencia de la Fundación de Cuidado de Urología 2023, y el Fondo de Investigación de Urología Robert J. Krane, MD.

Otros autores son: Amanda M. De Hoedt, MS; Christi Butler, MD; Jennifer T. Anger, MD; Peter R. Carroll, MD, MPH; y Matthew R. Cooperberg, MD, MPH.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Más Opciones Para Tratar el Cáncer de Próstata

"Nuestro método de predicción de la respuesta al tratamiento de los pacientes con linfoma de Hodgkin es más preciso que el método más avanzado utilizado en la actualidad", afirma el Dr. Akil Merchant, codirector del Programa de Linfomas de Cedars-Sinai y coautor principal del estudio. "Nuestro trabajo es también uno de los primeros en demostrar que esta técnica de vanguardia puede adaptarse a un entorno clínico, un hallazgo que potencialmente puede utilizarse en todos los tipos de cáncer."

El linfoma de Hodgkin es un cáncer que afecta al sistema linfático, una red de órganos y tejidos -incluida la médula ósea, los ganglios linfáticos y las mucosas- que ayudan a proteger al organismo de las infecciones.

Para tratar el linfoma de Hodgkin, los médicos suelen realizar un trasplante de células madre, utilizando células madre sanguíneas sanas del propio cuerpo del paciente, para ayudar a la médula ósea a recuperarse y crear nuevas células inmunitarias que puedan combatir las células cancerosas.

"Nuestra nueva prueba, desarrollada en Cedars-Sinai, nos permite identificar a un grupo de pacientes que probablemente permanecerán libres de la enfermedad tras este trasplante de células madre", afirmó Merchant. "Para estos pacientes postrasplante, el objetivo es poner fin a los tratamientos posteriores, evitándoles terapias adicionales con efectos secundarios potencialmente mortales. Nuestros hallazgos también podrían ayudarnos a diseñar ensayos clínicos para identificar terapias que ayuden a los pacientes no curados por el trasplante".

En este estudio, realizado en colaboración con el Dr. Christian Steidl, del British Columbia Cancer, los investigadores analizaron biopsias de 169 pacientes con linfoma de Hodgkin. Compararon las células y los tejidos inmediatamente circundantes a los tumores de pacientes curados mediante trasplante de médula ósea con los de pacientes cuyo cáncer reapareció tras el trasplante.

Observando la distancia entre las células cancerosas y otros tipos celulares, pudieron predecir cómo respondería el cáncer a un trasplante con células madre del propio paciente.

"Nuestro estudio utilizó un conjunto de datos masivos combinados con el aprendizaje automático que nos permitió centrarnos en dos o tres puntos de datos clave que podrían utilizarse en una prueba clínica", dijo Merchant. "La prueba podría utilizarse ampliamente para predecir qué pacientes tienen un alto riesgo de recaída después del trasplante y permitir en consecuencia a los médicos adaptar su terapia".

Alexander Xu, doctor e investigador científico del Centro de Cáncer Cedars-Sinai y coautor del estudio, destacó el valor de una herramienta cuantitativa de este tipo. "El diagnóstico y la predicción a menudo implican juicios de valor. Dado que nuestro estudio es cuantitativo, será importante para mantener resultados coherentes de un paciente a otro y de una clínica a otra", afirmó Xu.

Los investigadores están estudiando la creación de una prueba. También están llevando a cabo proyectos para identificar pruebas de predicción similares para otros tipos de cáncer.

"Este trabajo abre nuevas vías para el desarrollo de biomarcadores espaciales que puedan guiar el tratamiento de los pacientes con cáncer de una manera precisa y específica", comentó el Dr. Dan Theodorescu, PhD, director de Cedars-Sinai Cancer y Presidente Distinguido de PHASE ONE. "La traducción de esta investigación de vanguardia a una prueba que puede ser desplegada clínicamente ayudará a llevar la promesa de la medicina de precisión a un número cada vez mayor de pacientes-y eventualmente beneficiará a pacientes con muchos tipos de cáncer."

Financiamiento: El estudio cuenta con el apoyo de las subvenciones 1061 y 1108 del Programa del Instituto de Investigación Terry Fox; la subvención 13124 del Proyecto de Investigación Aplicada a Gran Escala del Genoma de Canadá; la subvención 271LYM del Genoma BC; la subvención GP1-155873 de los Institutos Canadienses de Investigación Sanitaria y la subvención 148393 de la Fundación; la subvención 705288 del Instituto de Investigación de la Sociedad Canadiense del Cáncer; la subvención 12829 del Grupo de Fronteras Paul G. Allen Frontiers Group Distinguished Investigator grant 12829; la Japanese Society for The Promotion of Science; la Uehara Memorial Foundation; la Lymphoma Research Foundation; la Kanae Foundation for the Promotion of Medical Science; y una beca del Lymphoma Scientific Research Mentoring Program de la Lymphoma Research Foundation.

Más información en Discoveries: Fronteras de la Biología Unicelular

No son las únicas sorprendidas. Un estudio reciente publicado en la revista revisada por pares JAMA Network Open, encontró que aunque la mayoría del cáncer en los EE. UU. ocurre en personas de 65 años o más, el cáncer (especialmente el de mama, el endocrino y el gastrointestinal) está aumentando en pacientes más jóvenes. El estudio también encontró que entre 2010 y 2019, las tasas de cáncer de mama aumentaron significativamente en mujeres menores de 40 años.

"Hemos tenido una oleada de pacientes jóvenes, entre ellas Amanda e Isabella", comenta la Dra. Yuan Yuan, MD, PhD, directora de Oncología Médica Mamaria de Cedars-Sinai Cancer, quien está atiende a ambas mujeres. "Afortunadamente, incluso en las formas agresivas que tienen estas mujeres jóvenes, el cáncer de mama es una enfermedad tratable y, a menudo, curable".

Butler, una entrenadora física de West Hollywood, tenía 32 años cuando sintió un bulto en su seno derecho hace aproximadamente un año. Le diagnosticaron cáncer de mama triple positivo, una forma alimentada por las hormonas estrógeno y progesterona, y una proteína llamada HER2. También dio positivo por una mutación genética BRCA2.

"Nadie en mi familia había tenido cáncer de mama", dijo Butler. “El diagnóstico fue un shock para mí porque era la persona más sana que conocía. Me preocupo mucho por mi salud. Trabajo en fitness y bienestar”.

Bugatti, nacida en Cedars-Sinai y criada en Los Ángeles, ha trabajado en política, en todo el país y, más recientemente, en Washington, D.C. En mayo, la mujer de 30 años estaba en su departamento de Washington charlando con un amigo cuando se recostó, se cruzó de brazos y sintió un bulto en el seno izquierdo.

Su médico la remitió para una mamografía y una ecografía. Le diagnosticaron cáncer de mama bilateral triple negativo y regresó a Los Ángeles para recibir tratamiento. Este diagnóstico le ha enseñado a Bugatti la importancia de abogar por su propia salud. Aunque este tipo de cáncer agresivo y de rápida propagación es más común en mujeres jóvenes, todavía representa solo entre el 10% y el 20% de todos los cánceres de mama. Y debido a que carece de receptores de estrógeno, progesterona y la proteína HER2, puede ser complicado de tratar.

A pesar de algunos antecedentes familiares, Bugatti no sabía que tenía una mutación en el gen BRCA1.

"El cáncer de mama ni siquiera estaba en mi radar", dijo Bugatti. “Mi abuela materna tenía cáncer de mama, pero mi madre se hizo pruebas genéticas hace un par de años y dio negativo para las mutaciones BRCA, así que pensamos que no era posible que yo diera positivo. Fue un shock total, total. Nunca pensé que podría heredar este gen del lado de mi padre”.

Heredar una mutación BRCA1 o BRCA2 conlleva un riesgo de por vida del 45% al 85% de desarrollar cáncer de mama, y la mutación también aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de ovario y varios otros tipos de cáncer. Yuan instó a las mujeres a buscar pruebas genéticas si tienen un pariente de primer grado (madre, padre, hermano, hermana o hijo) con un diagnóstico de cáncer de mama o una mutación BRCA1 o BRCA2.

"Más allá de eso, las mujeres jóvenes son la mejor vía hacia el diagnóstico temprano", dijo Yuan. “Las mamografías funcionan bien en mujeres de 40 años en adelante, pero el tejido mamario denso de las mujeres más jóvenes puede ocultar tumores pequeños. Las mujeres jóvenes que sientan un bulto en los senos deben buscar atención médica y una mamografía de diagnóstico de inmediato, con una ecografía de seguimiento si la mamografía no es concluyente”.

Después de la quimioterapia para ayudar a reducir su tumor, Butler se sometió a una doble mastectomía y radioterapia en mayo. Continuará con quimioterapia en dosis bajas para atacar las células cancerosas residuales hasta marzo. También está inscrita en un ensayo clínico de una terapia combinada para ayudar a prevenir la recurrencia del cáncer.

Butler también fundó un grupo de apoyo contra el cáncer y publicó un libro electrónico sobre qué esperar al someterse a quimioterapia. Poco a poco está retomando su trabajo en fitness y le da crédito al cáncer por ayudarla a enfrentar algunos miedos profundamente arraigados.

"Debido a mi diagnóstico, he enfrentado lo peor y he visto lo peor, y he lidiado con todas las cosas que me preocupaban”, afirmó.

Bugatti está terminando un ciclo de inmunoterapia más quimioterapia (un importante avance reciente en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo) y luego tendrá un breve descanso antes de su doble mastectomía. Mientras todavía estaba de licencia en el trabajo, dijo que se sentía lo suficientemente bien como para realizar caminatas y probar algunos pasatiempos nuevos.

"Me encuentro en una situación mental mucho mejor ahora que cuando me diagnosticaron por primera vez. Reunirme con mi increíble equipo de oncología en Cedars y elaborar un plan de tratamiento me ayudó a ver que una vida después del cáncer era posible”, dijo Bugatti. "Mis tumores ahora son indetectables en una ecografía y realmente estoy concentrada en asegurarme de mantenerme saludable y en hacer las cosas que me hacen feliz".

En un importante esfuerzo para ayudar a llevar atención médica a las personas sin hogar, Cedars-Sinai ha donado una unidad médica móvil a Venice Family Clinic.

Cedars-Sinai también donará $1 millón al centro de salud comunitario sin fines de lucro para ayudar a financiar el programa de atención médica móvil. Los profesionales de la salud que integran la unidad móvil se concentran en brindar atención en el área que rodea al Cedars-Sinai Marina del Rey Hospital además de los vecindarios del sur y oeste de Los Ángeles.

“Esta es una de las formas en que en Cedars-Sinai estamos ayudando a abordar la crisis de personas sin hogar en Los Ángeles”, dijo Jonathan Schreiber, vicepresidente de Participación Comunitaria de Cedars-Sinai. “Todo el mundo merece atención sanitaria de calidad. Esa es una de las razones por las que trabajamos con socios como Venice Family Clinic en la comunidad. Son capaces de atender de manera única a las personas sin hogar. Significa que podemos ayudar a conectar a las personas, no solo con la atención médica primaria y permanente, no solo con la atención médica conductual y la atención dental, sino también con el sistema de entrada coordinado, que es la vía de acceso a los servicios para personas sin hogar aquí en Los Ángeles”.

“El generoso apoyo de Cedar-Sinai al programa Street Medicine de Venice Family Clinic ampliará nuestra capacidad de ofrecer atención médica de alta calidad a las personas sin hogar”, dijo Mitesh Popat, MD, director ejecutivo de Venice Family Clinic. “Venice Family Clinic fue el primer centro de salud comunitario en el condado de Los Ángeles que envió proveedores de atención médica a las calles para brindar atención a nuestros vecinos desprotegidos, y continúa liderando el grupo al capacitar a residentes médicos, estudiantes y otros proveedores de atención médica a través de nuestro plan de estudios de Medicina Callejera. y brindar experiencia práctica en el campo, para lo cual esta nueva unidad móvil brinda oportunidades adicionales”.

La asistente médica de Venice Family Clinic, Carrie Kowalski, sabe cómo ayudar a las personas que se encuentran sin vivienda.

“Lo crucial es ganarse su confianza y hacerles saber realmente que estás de su lado”, dijo Kowalski. “Los pacientes necesitan saber que usted cree en ellos como seres humanos y que cree en su salud y bienestar. Esa es la clave para lograr que acepten la atención y regresen”.

En la clínica móvil, Kowalski y otros trabajadores de la salud tratan a pacientes por una amplia gama de problemas, desde infecciones en los pies y vacunas contra la gripe hasta presión arterial alta y problemas de salud mental.

Con la nueva unidad móvil de Cedars-Sinai, Venice Family Clinic ahora tienen tres unidades móviles, permitiendo los trabajadores de la clínica atender a más pacientes en Los Ángeles. Si bien Venice Family Clinic tiene hasta nueve equipos de “medicina callejera” que trabajan con personas sin hogar, las unidades móviles permiten a los profesionales de la salud tratar a los pacientes, especialmente aquellos que necesitan atención profunda, en un entorno privado y seguro.

“Cuando veo la camioneta recién envuelta con el logotipo de Venice Family Clinic y el de Cedars-Sinai juntos, personifica la asociación que tenemos para apoyar a la comunidad”, dijo Erin Jackson-Ward, directora de Community Giving en Cedars-Sinai. “Mejorar el acceso a la atención para los más desfavorecidos es una piedra angular del esfuerzo de beneficio comunitario de Cedars-Sinai y es lo que Venice Family Clinic vive y respira todos los días”.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Pronosticador de Cáncer

“Si estos tratamientos son aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos, nuestros resultados cambiarán la práctica médica", dijo el Dr. Stephen Freedland, director asociado de Capacitación y Educación en Warschaw, Robertson, presidente de familias jurídicas en cáncer de próstata en Cedars-Sinai y autor principal del estudio. "En el estudio, estas dos nuevas opciones mejoraron la supervivencia libre de metástasis y al mismo tiempo preservaron la calidad de vida”.

El cáncer de próstata, una glándula del tamaño de una nuez que ayuda a producir semen, será diagnosticado en 288.300 hombres en EE. UU. en 2023, según estimaciones de la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Para algunos, es posible que el tratamiento nunca sea necesario porque tienen una forma de la enfermedad de crecimiento lento, pero aquellos con cáncer de próstata más agresivo a menudo reciben tratamiento primero con cirugía o radioterapia.

“Desafortunadamente, en aproximadamente un tercio de esos pacientes, el cáncer reaparece antes de 10 años”, comentó Freedland.

Los pacientes con recurrencia agresiva son tratados con terapia de privación de andrógenos (ADT por sus siglas en inglés), también conocida como terapia hormonal, que reduce la producción del paciente de la hormona sexual masculina testosterona. La testosterona ayuda a que las células del cáncer de próstata crezcan y se propaguen, y la terapia hormonal reduce eficazmente los efectos estimulantes del crecimiento. Pero Freedland dijo que la ADT tiene dos desventajas: no elimina completamente la testosterona y puede causar muchos efectos secundarios.

“Cuando se realiza ADT, el nivel de testosterona en la sangre se reduce, pero no se elimina por completo”, dijo Freedland. “Y la preocupación es que la testosterona que queda todavía puede ser suficiente para estimular el crecimiento del tumor. Además, a los pacientes no les encanta la idea de tomar hormonas”.

En este estudio de 1.068 pacientes con cáncer de próstata de 244 sitios en 17 países, Freedland y sus colegas investigadores probaron dos intervenciones experimentales, una para abordar cada uno de estos problemas.

En el ensayo clínico aleatorizado, un tercio de los pacientes recibieron ADT más un medicamento llamado enzalutamida, que bloquea los efectos de la testosterona. La enzalutamida evita que la testosterona que quede en la sangre estimule el crecimiento de células cancerosas.

Otro tercio de los pacientes recibió enzalutamida sola. Esta opción dependía de que el medicamento bloqueara los efectos de la testosterona aunque los niveles de testosterona en la sangre de los pacientes no se redujeran.

“Queríamos ver si la enzalutamida por sí sola era tan efectiva que no necesitáramos la ADT” dijo Freedland.

El último grupo de pacientes recibió solo ADT, que es el tratamiento estándar actual.

Los investigadores encontraron que la combinación de ADT más enzalutamida reducía el riesgo de metástasis o muerte en un 58% en comparación con la ADT sola. Descubrieron que la enzalutamida sola reducía el riesgo de metástasis o muerte en un 37 % en comparación con la ADT sola. Ambos tratamientos mantuvieron la calidad de vida en relación con el ADT solo.

“Si bien la terapia combinada ofrece una mayor reducción del riesgo, algunos hombres podrían preferir la enzalutamida sola. Hace un buen trabajo en la prevención de la propagación del cáncer o la muerte, con diferentes efectos secundarios que pueden ser más aceptables para algunos hombres”, dijo Freedland.

El siguiente paso es que los fabricantes de enzalutamida soliciten la aprobación de la FDA, de modo que la terapia experimental pueda tener un uso generalizado, afirmó Freedland.

“Optimizar la terapia para pacientes con recurrencia agresiva después de que su cáncer de próstata haya sido tratado inicialmente ha sido una necesidad insatisfecha”, afirmó el Dr. Dan Theodorescu, PhD, director de Cedars-Sinai Cancer y presidente distinguido de PHASE ONE. “Los resultados de este ensayo señalan el camino hacia dos opciones que el estudio demostró que eran más efectivas que el estándar de atención actual, brindando a estos pacientes y a sus proveedores de salud la oportunidad de elegir un camino de terapia potencialmente mejorado que mejor satisfaga sus necesidades”.

Financiamiento: El estudio fue patrocinado por Pfizer y Astellas Pharma, los codesarrolladores de enzalutamida.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: La Radioterapia es Tan Eficaz Como la Cirugía Para el Cáncer de Próstata

El baile de Valdez por la vida fue interrumpido por un diagnóstico de cáncer, pero fue la lucha por seguir adelante después de la recuperación lo que terminó con su carrera y amenazó su vida. La programación de Bienestar, Resiliencia y Supervivencia, una parte del Programa de Apoyo al Paciente y la Familia en Cedars-Sinai Cancer, así como la atención del director de Rehabilitación y Supervivencia del Cáncer, el Dr. Arash Asher, le devolvieron la vida.

“Puedo decir con certeza que no estaría aquí hoy si no fuera por este programa y el Dr. Asher”, dijo Valdez. “Su pasión por su trabajo, su sabiduría, su trato impecable... a través de todo, el Dr. Asher ha estado a mi lado”.

Un viernes por la noche a fines de la primavera de 2012, Valdez salía para una noche de baile cuando el sutil dolor de espalda que había estado experimentando durante meses de repente se volvió casi debilitante. Cálculos renales, pensó. Su mamá los había tenido antes. Pasarían pronto.

Su pareja no estuvo de acuerdo y le dijo a Valdez que necesitaba ir al hospital de inmediato.

“Pensé que estaba siendo dramático”, dijo Valdez. “Pero cedí y fuimos al Departamento de Emergencias en Cedars-Sinai. Hicieron muchas pruebas y tres días después descubrimos qué estaba mal”.

El diagnóstico fue linfoma, un cáncer de la sangre que afecta el sistema linfático. Valdez tenía 28 años.

Acababa de conseguir un gran ascenso en el trabajo, acercándolo un paso más a su objetivo de convertirse en vicepresidente de su empresa y jubilarse antes de tiempo. Había avanzado rápidamente, desde trabajar en la recepción de las propiedades de Starwood Hotels & Resorts hasta convertirse en el director de gestión de ingresos más joven. Valdez estaba orgulloso de sus éxitos. No había podido ir a la universidad y disfrutaba especialmente cualquier oportunidad de aprender algo nuevo.

“Sentí que todos mis objetivos profesionales se vieron completamente alterados cuando enfermé de cáncer”, comentó.

Ese primer año después del diagnóstico, Valdez se sometió a quimioterapia, seguida de un trasplante usando sus propias células madre sanguíneas sanas para reemplazar las células dañadas, una recurrencia del linfoma y un trasplante de médula ósea. Fue un año largo y arduo.

El equipo de atención médica de Valdez recomendó que participara en la programación de Bienestar, Resiliencia y Supervivencia a través del Programa de Apoyo para Pacientes y Familias con Cáncer de Cedars-Sinai. Las clases y el entrenamiento ayudan a los sobrevivientes de cáncer a navegar la vida después del diagnóstico, centrándose en la rehabilitación del cuerpo, la mente y el alma. Un equipo holístico de médicos de rehabilitación del cáncer, enfermeras practicantes, fisiólogos del ejercicio, terapeutas de arte, neuropsicólogos, trabajadores sociales y dietistas empodera a los pacientes a medida que se adaptan a una "nueva normalidad" y proporciona una comunidad de personas que han pasado por una experiencia similar.

Valdez se negó.

Volver al trabajo era su único objetivo. Tenía grandes ambiciones y poco tiempo que perder.

Pero pronto se daría cuenta de que era demasiado, demasiado pronto.

Obstáculos en el camino hacia la sanación

El final de la relación de mucho tiempo de Valdez, la confusión mental y emocional del cáncer y el costo físico del tratamiento agresivo que condujo a la pérdida de la movilidad sumaron.

En poco tiempo, Valdez dormía en su automóvil entre reuniones de trabajo y luchaba por mantener el ritmo. Desarrolló una adicción a los opiáceos. Tuvo que dejar su trabajo e incorporarse al programa de incapacidad permanente. Se hundió en una profunda depresión y rara vez salía de casa. Sin ingresos, se quedó sin hogar. Intentó suicidarse.

“Fue una época oscura”, dijo. “Sabía que no podía continuar por ese camino”.

Era momento de revisar las opciones de apoyo que su equipo de atención de Cedars-Sinai había recomendado.

A través de la programación, que también incluyó el Programa de Recuperación de Ejercicios para el Cáncer, Valdez encontró estabilidad, comunidad y compasión. También encontró un abogado en el Dr. Asher.

A seguir con la vida

“Algunas personas quieren esconder su experiencia con el cáncer debajo de la alfombra y seguir con su vida”, dijo Asher. “Para otros, es demasiado grande como para esconderlo debajo de la alfombra. Muchas personas dicen que se sienten perdidas después de que finaliza el tratamiento. La fase del guerrero ha terminado, se han quitado los guantes de boxeo y no están seguros de qué hacer a continuación”.

Ahí es donde entra la programación de rehabilitación. Programas educativos, rehabilitación física y clases de yoga, qigong, meditación, arte y nutrición son solo algunas de las ofertas.

Para evitar abrumar a los pacientes con demasiadas opciones, Asher y su equipo escuchan lo que más necesitan los pacientes en su proceso de recuperación y luego adaptan las ofertas específicas que pueden ser más beneficiosas.

“Si están luchando con angustia emocional, podemos ofrecer una terapia de arte o un programa de atención plena, o referirlos a un médico especializado que pueda ayudarlos”, dijo. “Si están físicamente debilitados o necesitan recuperar fuerzas, ofrecemos nuestro programa de ejercicios”.

El Dr. Scott Irwin, PhD, director del Programa de Apoyo al Paciente y la Familia en Cedars-Sinai Cancer, afirmó que es gratificante saber que los pacientes como Valdez se benefician inmensamente del programa.

“Un objetivo es ofrecer la mayor cantidad posible de nuestros programas existentes en todos los sitios de atención de cáncer de Cedars-Sinai”, dijo Irwin. “A largo plazo, el Dr. Asher espera adaptar algunos de los programas para su distribución en todo el país. Pueden ofrecer mucho a los pacientes que se recuperan del cáncer; queremos compartirlos ampliamente”.

Satisfacción amplificada

A través de la programación de rehabilitación, Valdez encontró fuerza y movilidad renovadas, así como emocional y apoyo mental. También encontró una nueva aspiración profesional: lanzó su propia compañía de bolsas de mano y planea usar las ganancias para financiar programas de salud mental para jóvenes y programas para sobrevivientes de cáncer.

“No me he sentido tan satisfecho en más de 10 años, y se lo debo todo al Dr. Asher y al programa de rehabilitación del cáncer en Cedars-Sinai”, dijo.

Está interesado en explorar más temas de supervivencia al cáncer. Si bien está agradecido por las mejores tasas de supervivencia para muchos tipos de cáncer, le gustaría ver más énfasis en ayudar a las personas a navegar la vida posterior al cáncer.

Sin embargo, sobre todo quiere que los pacientes con cáncer recuerden que a veces está bien no sentirse bien.

“Puede que no sea fácil, y es posible que desees darte por vencido”, dijo. “Pero trata de seguir esforzándote un poco más. Recuerda que eres una persona increíble, y es posible que te sorprendas a ti mismo al abrazar tu nueva normalidad”.

"Actualmente, entre el 25 % y el 30 % de los adultos estadounidenses son obesos, por lo que es probable que también tengan hígado graso", afirmó el Dr. Ekihiro Seki, PhD, profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas en Cedars-Sinai y autor principal del estudio. “Nuestro estudio encontró que las células del hígado graso secretan sacos de proteínas y material genético que promueven la propagación del cáncer colorrectal al hígado, lo que sugiere que los médicos deberían tratar a los pacientes con cáncer colorrectal con hígado graso de manera diferente”.

Seki señaló que el estudio examinó una forma leve de hígado graso, una que los médicos podrían no conocer o no estar buscando. Además, enfatizó que es probable que esta afección esté subdiagnosticada.

“Nuestro estudio mostró que incluso el hígado graso leve aumentaba el riesgo de propagación del cáncer”, dijo Seki. “Por lo tanto, instamos a los médicos a que realmente presten atención a los pacientes con cáncer colorrectal que podrían tener hígado graso. Entre nuestras muestras de pacientes, notamos que más del 40 % de los pacientes tenían hígado graso, pero los médicos a menudo no ordenan la resonancia magnética especializada requerida para detectarlo, lo que significa que muchos casos se pasan por alto”.

En última instancia, el 70 % de los pacientes con cáncer colorrectal desarrollarán metástasis en el hígado, que es la principal causa de muerte de estos pacientes, según Seki. Él y otros investigadores buscaron descubrir por qué algunos pacientes desarrollan metástasis agresivas mientras que otros no, y determinar por qué solo algunos pacientes responden bien a la terapia.

“Nuestra hipótesis fue que el hígado graso hace algo para causar estas diferencias”, dijo Seki.

Seki y su equipo examinaron ratones de laboratorio con metástasis hepática de cáncer colorrectal, algunos de los cuales habían sido alimentados con una dieta rica en grasas que les provocó el desarrollo de hígado graso. Observaron que las células hepáticas de los ratones con hígado graso producían una mayor cantidad de vesículas extracelulares, partículas que se liberan de las células y transportan proteínas y material genético de la célula madre.

“Las vesículas extracelulares producidas por las células del hígado graso contienen tres tipos de microARN que estimulan la proliferación, migración e invasión del cáncer”, dijo Seki. “Las células cancerosas absorben estas vesículas extracelulares y estos microARN reaccionan con otra proteína llamada proteína asociada a sí para promover el crecimiento del tumor. Entonces, el cáncer primario en ratones con hígado graso se vuelve más agresivo y más metastásico”.

Estas proteínas llamadas yes associated protein o YAP también suprimen el sistema inmunitario en el entorno que rodea inmediatamente a los tumores, lo que, según la teoría de Seki, podría hacerlos resistentes a la inmunoterapia, un tratamiento común para combatir el cáncer.

Los investigadores encontraron los mismos tipos de condiciones cuando compararon muestras de tejido de pacientes humanos con y sin hígado graso que también tenían metástasis hepática de cáncer colorrectal.

Seki comentó que se necesitan más estudios para examinar si el hígado graso en pacientes delgados, que es común en las poblaciones asiáticas, tiene el mismo efecto sobre la propagación del cáncer. La investigación adicional también podría ayudar a determinar si el cáncer colorrectal metastásico es resistente a la inmunoterapia en pacientes con hígado graso y cómo se podría revertir esa resistencia.

"Este estudio proporciona una nueva perspectiva sobre los mecanismos detrás de la promoción del hígado graso de la metástasis del cáncer colorrectal y sobre los distintos microambientes tumorales en pacientes con hígado graso que pueden contribuir a una respuesta débil a las terapias contra el cáncer", comentó el Dr. Dan Theodorescu, PhD, director de Cedars-Sinai Cancer y Presidente Distinguido de PHASE ONE. “Tenemos esfuerzos en curso dirigidos a poblaciones con alto riesgo de enfermedad del hígado graso, y este estudio sugiere que debemos redoblar nuestros esfuerzos, especialmente en aquellos que tienen cáncer colorrectal”.

Financiamiento: El estudio fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud P01CA233452, R21AA025841 y R01DK085252; un Premio del Centro de Investigación Integrada en Cáncer y Estilo de Vida; y un Premio de Aceleración de Proyectos del Centro de Cáncer Cedars-Sinai en el Centro Médico Cedars-Sinai.

Más información en el Blog de Cedars-Sinai: Revirtiendo la trayectoria del cáncer de mama en la comunidad latina