Las células cerebrales que liberan dopamina —una sustancia química mensajera que interviene en el control del movimiento— la almacenan en pequeños sacos rodeados de membrana llamados vesículas sinápticas. Y estas vesículas son diferentes de las que utilizan las células cerebrales que liberan otras sustancias químicas mensajeras, según demuestra un estudio dirigido por investigadores de Cedars-Sinai Health Sciences University.

El estudio, publicado en Science Advances, podría contribuir a una mejor comprensión de la enfermedad de Parkinson, un trastorno del movimiento que provoca la muerte progresiva de las células cerebrales que liberan dopamina. La muerte de estas células causa los problemas de movimiento característicos de la enfermedad.

“Nuestra investigación arroja luz sobre las distintas formas en que las células cerebrales liberan mensajeros químicos, que utilizan para comunicarse entre sí”, dijo Katlin Silm, PhD, profesora asistente de Ciencias Biomédicas y Neurología y autora principal del estudio. “Identificamos diferencias clave entre las células cerebrales que liberan dopamina y las que liberan otras sustancias químicas cerebrales”.

Las vesículas sinápticas ayudan a las células cerebrales a comunicarse al fusionarse con la membrana celular y liberar su contenido en el espacio entre las células. En los cerebros de ratones de laboratorio, los investigadores descubrieron que las vesículas sinápticas que contienen dopamina transportan un conjunto de proteínas distinto al de aquellas que contienen otras sustancias químicas mensajeras.

“Nuestros hallazgos demuestran que la composición de una vesícula es fundamental para determinar cómo se liberan las sustancias químicas mensajeras del cerebro”, dijo Silm, quien también es investigadora científica del Board of Governors Regenerative Medicine Institute. “Las diferencias que identificamos ayudan a explicar las propiedades únicas de la liberación de dopamina y sientan las bases para explorar cómo esto afecta la estabilidad a largo plazo de las células cerebrales productoras de dopamina”.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen a Hrach Asmerian, Alexia J. Diaz, Jacob Alberts, Barathan Gnanabharathi, Anna M. Sanetra y Noah Carr.

Otros autores incluyen a Hongfei Xu, Juan A. Oses-Prieto, Poulomi Das, Alma L. Burlingame y Robert H. Edwards.

Financiamiento: Este trabajo recibió apoyo de The Larry L. Hillblom Foundation, subvención 2022-A-004-SUP (KS); Brain and Behavior Research Foundation, subvención 29845 (KS); National Institutes of Health, subvención R01NS138465 (KS); National Institutes of Health, subvención R01NS103938 (RHE); y National Institutes of Health, subvención R01NS129803 (RHE). La espectrometría de masas se realizó en el Mass Spectrometry Resource de UCSF, que cuenta con el apoyo de la Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation (JAO-P y ALB).

Nuevo Método Podría Aumentar el Valor de los Análisis de Sangre para Monitorear el Cáncer de Colon

Los análisis de sangre podrían convertirse en una herramienta más eficaz para monitorear la progresión del cáncer de colon y la respuesta al tratamiento, según un estudio dirigido por investigadores de Cedars-Sinai Health Sciences University. Los hallazgos, publicados en Experimental Hematology & Oncology, utilizaron perfiles unicelulares para analizar las células tumorales circulantes y las células no cancerosas presentes en la sangre de los pacientes.

“Nuestro método va más allá del tumor para comprender también la respuesta del paciente al cáncer”, dijo Jun Gong, MD, director médico de Cáncer Colorrectal de Cedars-Sinai y autor del estudio. “Podría ayudar a orientar decisiones de tratamiento más personalizadas basadas en el comportamiento del tumor y el estado del paciente”.

Los investigadores analizaron muestras de sangre de pacientes con cáncer colorrectal avanzado, examinando 10 características celulares diferentes y utilizando análisis unicelular para precisar sus hallazgos.

El método revela cambios importantes, como las medidas que adoptan las células tumorales para evadir al sistema inmunitario o la presencia de inflamación en células normales. Según Gong, estos cambios pasarían inadvertidos con las pruebas existentes.

Si estos hallazgos se validan en estudios de mayor tamaño, dijo Gong, este método podría complementar las herramientas existentes para monitorear el cáncer, incluidas las pruebas de diagnóstico por imágenes y los análisis de laboratorio estándar.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen a Francesca Aguirre, MD; Lisa Zhou, BS; Aaron Denmark, BS; Rocio Alvarez, MsC; y Daniel M. Kim, MD.

Otros autores incluyen a Gabriela Felix, PhD, y Megan P. Hitchins, PhD.

Financiamiento: Este estudio fue financiado en parte por la subvención R01CA252042 del NCI (MH), el Cedars-Sinai Cancer Developmental Fund (MH) y el ASCO Conquer Cancer Career Development Award (JG).

Declaraciones: J.G. informa haber recibido honorarios por consultoría y otros honorarios de las siguientes compañías: EMD Serono, Exelixis, Natera, Eisai, Janssen, Pfizer, Bayer, Taiho, Agenus, Seagen y Caper Labs. G.F., J.G. y M.H. tienen una solicitud de patente provisional (solicitud n.º 64/039,184) relacionada con el trabajo descrito en este manuscrito.

Gas de Sulfuro de Hidrógeno Está Relacionado con Daños Más Graves en el SII

Investigadores de Cedars-Sinai Health Sciences University han identificado cómo el exceso de gas de sulfuro de hidrógeno producido por ciertos microbios intestinales altera la actividad genética en el intestino delgado. Sus hallazgos, publicados en mSystems, ofrecen nuevos conocimientos sobre afecciones asociadas con el síndrome del intestino irritable (SII), uno de los trastornos gastrointestinales más comunes.

El sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO, por sus siglas en inglés), el sobrecrecimiento de metanógenos intestinales (IMO) y la sobreproducción intestinal de sulfuro (ISO) son afecciones en las que los microbios productores de gases se multiplican excesivamente en el intestino delgado. Estos trastornos suelen estar relacionados con el SII.

“Nuestros resultados demuestran que ISO, IMO y SIBO son afecciones biológicamente distintas que requerirán diferentes enfoques de tratamiento”, dijo Mark Pimentel, MD, director ejecutivo del Medically Associated Science and Technology (MAST) Program de Cedars-Sinai y autor para correspondencia del estudio. “Los genes alterados en estas afecciones están relacionados con diversos síntomas, y comprender estos mecanismos nos ayudará a desarrollar mejores terapias para los pacientes”.

Los investigadores analizaron muestras de tejido del intestino delgado de pacientes y animales de laboratorio. Encontraron los cambios más extensos en la actividad genética en las muestras de pacientes con ISO, y cambios más limitados en las muestras de SIBO e IMO.

Los cambios genéticos afectaron la actividad inmunitaria, la absorción de líquidos, el movimiento de nutrientes a través del intestino, las defensas antioxidantes y la producción de energía celular. Estos hallazgos podrían ayudar a explicar por qué la sobreproducción de sulfuro de hidrógeno se ha asociado con diarrea, dolor abdominal y otros síntomas gastrointestinales graves en pacientes con SII con predominio de diarrea.

Pimentel dijo que se necesitan estudios de mayor tamaño que integren pruebas de aliento y perfiles del microbioma para validar aún más estos hallazgos e identificar cómo podrían contribuir al desarrollo de nuevas terapias.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen a Juliana de Freitas Germano, Gabriela Leite, Maria Jesus Villanueva-Millan, Daniel Brimberry, Mohamad Rashid, Ava Hosseini, Dilara Flora, Said Bogatyrev, Walter Morales, Stacy Weitsman, Maritza Sanchez, Ignacio Rivera, Cristina Moreno Fajardo, Victoria Murray, Gonzalo Parodi, Margie Parra, Gillian M. Barlow, Ali Rezaie y Ruchi Mathur.

Otros autores incluyen a Zhe Lyu.

Financiamiento: Este estudio recibió apoyo principalmente del Medically Associated Science and Technology (MAST) Program de Cedars-Sinai Medical Center, Los Ángeles, California, y fue financiado en parte mediante donaciones privadas al MAST Program.

Declaraciones: Los doctores Pimentel, Mathur y Rezaie informan tener participación accionaria en APQ Health y haber recibido honorarios por licencias o consultoría relacionados con tecnologías de diagnóstico mediante pruebas de aliento de Gemelli Biotech y Brio-Medical. Los demás autores declaran no tener conflictos de intereses.

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De acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (National Cancer Institute), una mujer promedio tiene aproximadamente un 13% de probabilidad de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida. Una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2 eleva ese riesgo a entre 30% y 70%. Las pruebas de BRCA se recomiendan para mujeres con antecedentes personales o familiares de ciertos tipos de cáncer, una mutación conocida de BRCA en la familia o ascendencia judía asquenazí.

“Si bien la mayoría de las mujeres que se someten a pruebas genéticas no presentan una mutación en BRCA asociada con un mayor riesgo de cáncer, generalmente son remitidas a estas pruebas debido a antecedentes personales o familiares importantes de cáncer”, explicó Fahima Dossa, MD, PhD, oncóloga quirúrgica de Cedars-Sinai Cancer y autora principal del estudio. “El riesgo futuro de cáncer para estas mujeres no se había estudiado en profundidad, y nuestros hallazgos son los primeros en cuantificar ese riesgo para ayudarnos a orientar mejor a todas las mujeres que se someten a pruebas de BRCA”.

Al analizar los expedientes médicos de casi 16,000 mujeres que se realizaron pruebas de BRCA en Ontario, Canadá, entre 2007 y 2016, los investigadores encontraron que aquellas que obtuvieron un resultado negativo para una mutación en BRCA aún presentaban un 25% de riesgo de por vida de desarrollar cáncer de mama.

Además, las mujeres con una variante de significado incierto (VUS, por sus siglas en inglés), es decir, una variante genética sobre la que existe información limitada, tenían un riesgo de por vida del 30%, según los resultados.

El riesgo individual de cada paciente estuvo significativamente influenciado por sus antecedentes familiares. Entre las mujeres con una mutación positiva en BRCA, el riesgo de desarrollar cáncer de mama osciló entre aproximadamente 56% y 86%, dependiendo del número de familiares de primer grado con antecedentes de cáncer de mama u ovario.

“Con base en estos hallazgos, un médico podría recomendar mamografías o resonancias magnéticas de mama con mayor frecuencia a una paciente con BRCA positivo de entre 50 y 60 años sin antecedentes familiares de cáncer de mama, mientras que podría sugerir una mastectomía preventiva como opción para una paciente joven con BRCA positivo que tenga varios casos de cáncer de mama en su familia”, señaló Dossa.

Dossa agregó que las únicas mujeres del estudio cuyo riesgo de cáncer de mama fue similar al de la población general fueron aquellas con antecedentes familiares de cáncer y una mutación conocida de BRCA en la familia, que fueron evaluadas específicamente para esa mutación y cuyo resultado fue negativo.

“Este estudio recuerda a las pacientes la importancia de conversar con sus médicos sobre los resultados de las pruebas genéticas”, afirmó Dossa. “Por fin contamos con datos que pueden ayudar a orientar esas conversaciones”.

En julio, Cedars-Sinai inauguró el Cedars-Sinai Cayton BRCA Center, con el objetivo de ofrecer a pacientes con mutaciones en BRCA un programa integral de detección, orientación y tratamiento.

“Nuestra investigación de vanguardia respalda nuestros esfuerzos por brindar atención de excelencia y mejorar los resultados de estas pacientes”, afirmó Robert Figlin, MD, director interino de Cedars-Sinai Cancer. “Conectar la ciencia con la atención oncológica es el eje de todo lo que hacemos”.

Entre los demás autores del estudio se encuentran Kelly Metcalfe, RN, PhD; Zharmaine Ante, MSc; Ning Liu, PhD; Jordan Lerner-Ellis, PhD; Andrea Eisen, MD; y Nancy N. Baxter, MD, PhD.

Financiamiento: Este estudio recibió apoyo de ICES, financiado mediante una subvención anual del Ministerio de Salud de Ontario (MOH) y del Ministerio de Cuidados de Larga Duración de Ontario (MLTC). También recibió financiamiento de la Canadian Cancer Society (subvención n.º 315358) y de los Canadian Institutes of Health Research (CIHR) (subvención n.º 148470).

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La terapia, denominada deramiocel, es el primer tratamiento que ha demostrado preservar la función del corazón en la distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad hereditaria poco frecuente que debilita progresivamente los músculos de todo el cuerpo. La insuficiencia cardíaca causada por esta enfermedad es una de las principales causas de muerte prematura.

“Después de más de dos décadas de trabajo, hemos demostrado que deramiocel puede ralentizar o incluso detener no solo la pérdida de la función de las extremidades superiores, sino también la progresión de la insuficiencia cardíaca en niños y jóvenes con Duchenne”, afirmó Eduardo Marbán, MD, PhD, director ejecutivo del Smidt Heart Institute de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. Deramiocel se basa en los descubrimientos realizados por Marbán.

La distrofia muscular de Duchenne afecta principalmente a los niños porque es causada por una mutación en el cromosoma X. Los niños que nacen con esta mutación desarrollan debilidad muscular progresiva en todo el cuerpo, incluido el corazón. Con el tiempo, presentan dificultades para correr, saltar, andar en bicicleta y realizar otras actividades cotidianas, hasta perder la capacidad de caminar. Actualmente no existe una cura.

Resultados Positivos

El estudio aleatorizado y doble ciego, denominado HOPE-3, comparó deramiocel con un placebo en 106 participantes, de entre 10 y 22 años, con enfermedad avanzada. Cada tres meses, durante un año, los participantes recibieron una infusión intravenosa de deramiocel o placebo.

Los resultados mostraron que la terapia redujo en 54% el deterioro de la musculatura esquelética y ralentizó en 91% la progresión de la disfunción cardíaca. En los pacientes diagnosticados con miocardiopatía, una afección que reduce la capacidad del corazón para bombear sangre, quienes recibieron deramiocel mantuvieron completamente la función cardíaca o incluso mostraron una ligera mejoría.

“Los beneficios observados podrían traducirse en mejoras importantes en la calidad de vida de las personas con Duchenne avanzado”, señaló Craig McDonald, MD, profesor distinguido de Medicina Física y Rehabilitación y Pediatría en UC Davis Health e investigador principal nacional del estudio HOPE-3. “Si los jóvenes conservan la función de las extremidades superiores, podrán mantener actividades esenciales como alimentarse por sí mismos. Además, los beneficios para el corazón podrían reducir la mortalidad”.

Décadas de Investigación

Esta posible terapia adopta un enfoque diferente al de otros tratamientos estudiados para la distrofia muscular de Duchenne. Deramiocel se elabora a partir de células obtenidas de corazones sanos donados para trasplante que finalmente no pudieron utilizarse y que, de otro modo, habrían sido descartados.

La investigación comenzó en 2004, cuando Marbán aisló por primera vez una población de células progenitoras cardíacas conocidas como células derivadas de cardioesferas (cardiosphere-derived cells). Los primeros estudios clínicos con estas células se realizaron en Cedars-Sinai en pacientes que habían sobrevivido a un infarto.

Los resultados publicados en 2012 demostraron que las infusiones celulares regeneraban el músculo cardíaco dañado tras un infarto. Desde entonces, el equipo de Marbán ha investigado el potencial terapéutico de estas células en otras enfermedades y ha realizado descubrimientos clave, entre ellos que las células derivadas de cardioesferas secretan vesículas con moléculas de ARN que ayudan a reparar los tejidos del organismo.

En 2011, Catherine Jayasuriya, madre de un niño con distrofia muscular de Duchenne y defensora de los pacientes, convenció a Marbán de ampliar sus investigaciones desde la reparación del corazón tras un infarto hacia el estudio de esta enfermedad genética. La recaudación de fondos liderada por Jayasuriya proporcionó el financiamiento inicial que permitió al laboratorio de Marbán poner en marcha las primeras investigaciones. Posteriormente, la empresa biotecnológica Capricor Therapeutics obtuvo la licencia de la tecnología desarrollada por Marbán y continuó el trabajo mediante ensayos clínicos para evaluar la seguridad y eficacia de deramiocel.

“Este es el primer ensayo clínico de fase III que demuestra que una terapia celular es eficaz para tratar una enfermedad genética o cualquier tipo de enfermedad cardíaca”, afirmó Marbán, quien ocupa la cátedra Mark S. Siegel Family Foundation Distinguished Professor.

Los investigadores tienen previsto continuar estudiando los efectos terapéuticos de deramiocel, incluido su posible uso para tratar otras enfermedades con importantes necesidades médicas no cubiertas.

“Estos resultados representan un avance importante para las terapias celulares, impulsado por la incansable labor científica del Dr. Marbán y su equipo”, afirmó Shlomo Melmed, MB, ChB, vicepresidente ejecutivo de Asuntos Académicos y decano de la Facultad de Medicina de Cedars-Sinai.

Autores: La lista completa de investigadores del estudio HOPE-3 puede consultarse en el apéndice suplementario del artículo.

Financiamiento: El ensayo HOPE-3 fue financiado por Capricor Therapeutics Inc.

Divulgación de conflictos de interés: Eduardo Marbán, MD, PhD, es inventor de patentes licenciadas a Capricor Therapeutics Inc. y posee una participación accionaria como fundador de la compañía.

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Un nuevo estudio liderado por Karlstaedt y publicado en Circulation informa que una enzima específica desempeña un papel importante en mantener el corazón latiendo. El descubrimiento podría ayudar a los científicos a crear fármacos que imiten la función de la enzima y ayuden a las personas con insuficiencia cardíaca, una afección en la que el corazón se vuelve demasiado débil para bombar sangre adecuadamente.

Karlstaedt, profesora asistente de Cardiología en el Smidt Heart Institute en Cedars-Sinai, ha pasado más de una década estudiando el metabolismo cardíaco: el proceso químico que impulsa al corazón. Habló con la Sala de Prensa de Cedars-Sinai sobre su dedicación a descubrir tratamientos para los millones de personas diagnosticadas con insuficiencia cardíaca cada año.

¿En qué se diferencia el metabolismo del corazón del metabolismo de otras partes del cuerpo?

Existen miles de pequeñas moléculas llamadas metabolitos —incluidos los aminoácidos, la glucosa y los ácidos grasos— que actúan como fuente de energía para ayudar a que las células funcionen correctamente. El corazón es el único órgano que puede utilizar casi cualquier metabolito.

El corazón también es único porque nunca deja de latir. No es como otros músculos, que pueden descansar. Alimentar las células cardíacas requiere reacciones químicas organizadas y minuciosamente ajustadas. El sistema funciona perfectamente hasta que algo lo altera, y el metabolismo está en el centro de ello.

¿Cuál fue uno de los principales descubrimientos que la llevó a su trabajo actual?

Mis colegas y yo publicamos un estudio en 2016 en el que descubrimos que el corazón utiliza vías poco habituales de procesamiento de combustible para adaptarse a los metabolitos liberados por las células cancerosas. Es como en una ciudad donde hay calles y el tráfico se mueve por ellas. Si una obra bloquea repentinamente una calle, el tráfico encuentra otra ruta. El corazón hace lo mismo.

También descubrimos que, en respuesta al estrés metabólico relacionado con el cáncer, el corazón comenzó a utilizar de repente una enzima poco común llamada ATP citrato liasa, o ACL. Esta enzima impulsa el proceso que crea ácidos grasos, algo que no pensábamos que ocurriera en las células cardíacas. Pero cuando bloqueamos la ACL, el corazón no podía bombar bien. Eso nos indicó que esta enzima podría ser mucho más importante para el corazón de lo que se pensaba anteriormente.

¿Podría describir su descubrimiento reciente?

Descubrimos que cuando la ACL se ralentiza, la función cardíaca disminuye. Para hacer este descubrimiento, estudiamos muestras de tejido cardíaco de personas con corazones sanos y personas con insuficiencia cardíaca. También observamos la ACL en los corazones de ratones de laboratorio. Cuando la actividad de la ACL disminuyó, lo que significa que ya no producía ácidos grasos de manera eficiente, el corazón intentó adaptarse absorbiendo más azúcar y reconfigurando partes de su metabolismo. Pero esos cambios no protegieron completamente al corazón. En cambio, el corazón disponía de menos energía y no bombeaba tan bien.

Para profundizar más, utilizamos CardioNet, nuestro modelo computacional del metabolismo cardíaco. El modelo identificó otra enzima, la IDH1, que compensa la pérdida de ACL. Cuando redujimos la IDH1 en nuestro modelo, el corazón pudo bombear mejor. Ahora estamos estudiando si las futuras terapias para la insuficiencia cardíaca podrían dirigirse a la IDH1.

¿Qué esperan lograr a medida que avance este trabajo?

La insuficiencia cardíaca puede parecer similar de un paciente a otro, pero los cambios metabólicos subyacentes pueden ser diferentes. Esperamos utilizar nuestro modelo computacional para predecir qué vías de combustible están alteradas en las personas con insuficiencia cardíaca y qué tratamientos pueden lograr que el corazón funcione mejor. Aún no estamos ahí, pero este estudio es un paso importante para entender la insuficiencia cardíaca como una enfermedad.

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Los hallazgos, publicados en la revista Clinical Gastroenterology and Hepatology, también aportan nueva evidencia biológica que podría ayudar a explicar estas asociaciones.

"Estudios previos sugerían que el café podría beneficiar al hígado, pero la mayoría eran más pequeños o analizaban solo una parte del panorama", dijo el hepatólogo Hyunseok Kim, MD, MPH, PhD, profesor asistente de Medicina en Cedars-Sinai y autor correspondiente del estudio. "Seguimos a cientos de miles de personas durante más de una década y evaluamos sus resultados de salud junto con resonancias magnéticas del hígado y análisis de proteínas en sangre. En conjunto, estos hallazgos ayudan a explicar los mecanismos biológicos detrás de la asociación entre el consumo de café y una mejor salud hepática".

El estudio de Cedars-Sinai incluyó a más de 355,000 adultos y encontró que beber café se asoció con menores riesgos de cirrosis, cáncer de hígado y muerte relacionada con enfermedades hepáticas. Los investigadores analizaron datos de 354,957 participantes del UK Biobank que no presentaban cirrosis ni cáncer de hígado al inicio del estudio. Durante un seguimiento mediano de 13 años, los investigadores registraron nuevos diagnósticos de cirrosis, cáncer de hígado y fallecimientos relacionados con enfermedades hepáticas mediante registros médicos vinculados.

En comparación con las personas que no consumían café, quienes bebían cinco o más tazas al día presentaron un 32% menos riesgo de cirrosis, un 47% menos riesgo de cáncer de hígado y un 42% menos riesgo de muerte relacionada con enfermedades hepáticas.

Los participantes que consumían más café también mostraron menores niveles de grasa hepática, hierro hepático, fibrosis e inflamación del hígado en las resonancias magnéticas. Además, los análisis de sangre de los consumidores de café revelaron niveles más altos de proteínas asociadas con una función hepática saludable y niveles más bajos de proteínas relacionadas con la cicatrización y la inflamación.

Aunque el riesgo de enfermedad hepática disminuyó a medida que aumentaba el consumo de café, los investigadores señalaron que los beneficios también se observaron en personas que bebían una o dos tazas al día, y parecían ser mayores alrededor de tres a cuatro tazas diarias. Asimismo, enfatizaron que, aunque el grupo con el mayor consumo (cinco o más tazas al día) mostró beneficios, no recomiendan aumentar el consumo hasta ese nivel específicamente.

Se observaron asociaciones protectoras similares tanto con el café con cafeína como con el descafeinado, lo que sugiere que la cafeína por sí sola probablemente no sea el único componente activo y que otros compuestos naturales presentes en el café también podrían contribuir a estos beneficios.

Debido a que se trata de un estudio observacional, los investigadores señalaron que los resultados no demuestran que el café prevenga directamente las enfermedades hepáticas. También enfatizaron que el consumo de café debe complementar, y no sustituir, las estrategias comprobadas para prevenir las enfermedades del hígado.

"Nuestros hallazgos respaldan un consumo moderado de café para las personas que ya disfrutan de esta bebida y la toleran bien", afirmó el autor principal del estudio, Ju Dong Yang, MD, director médico del Programa de Cáncer de Hígado en Cedars-Sinai.

"Sin embargo, no recomendaríamos que alguien empiece a beber café únicamente para proteger el hígado con base en este estudio. La prevención debe seguir enfocándose en mantener un peso saludable, limitar el consumo de alcohol, hacer ejercicio de forma regular y controlar los niveles de glucosa, la presión arterial y el colesterol".

Debido a que la cafeína no es adecuada para todas las personas, quienes tienen hipertensión arterial no controlada, ciertos trastornos del ritmo cardíaco, ansiedad grave, insomnio u otras afecciones que requieren limitar el consumo de cafeína deben consultar con su profesional de la salud antes de aumentar la cantidad de café que consumen.

"El siguiente paso de nuestra investigación es identificar los compuestos específicos del café responsables de estas asociaciones protectoras para el hígado", dijo la autora del estudio Shelly Lu, MD, titular de la cátedra Women's Guild en Gastroenterología y directora de la División Karsh de Gastroenterología y Hepatología de Cedars-Sinai. "Nuestros hallazgos apuntan a vías biológicas relacionadas con la inflamación y la cicatrización, y destacan posibles objetivos moleculares que futuras investigaciones podrán explorar para comprender mejor cómo el café podría influir en la salud hepática y quiénes podrían beneficiarse más".

Entre los autores adicionales de Cedars-Sinai se encuentran Yufeng Wang, Abdelrahman M. Attia, Minsun Kwak, Seungwon Burm, Derin Celtik, Daniel Legaspi, Osama Khattab, Naomy Kim, Beza M. Mengistu, Kelsey N. Larios, Walid Ayoub, Alexandar Kuo, Paul Martin, Aarshi Vipani, Yun Wang, Debiao Li y Stephen Pandol.

Otros autores incluyen Mohammad Saeid Rezaee-Zavareh, David Sooik Kim y Suthat Liangpunsakul.

Conflictos de interés: Ju Dong Yang informa los siguientes conflictos de interés: servicios de consultoría para AstraZeneca, Eisai, Exact Sciences y Fujifilm Medical Sciences.

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El Dr. Andrew Hendifar, profesor de Medicina y director médico de la Oficina de Ensayos Clínicos sobre el Cáncer y del Grupo de Investigación de Enfermedades Oncológicas Gastrointestinales en Cedars-Sinai, fue uno de los investigadores principales del ensayo y coautor del estudio, el cual fue patrocinado por Revolution Medicines, los fabricantes del nuevo fármaco. Se sentó el Newsroom de Cedars-Sinai para hablar sobre los resultados del estudio.

¿Cómo funciona este nuevo fármaco?

El medicamento, llamado daraxonrasib, es el primer fármaco que se dirige a las mutaciones causantes del cáncer en las células del páncreas.

El fármaco se dirige a una mutación en el gen KRAS, que forma parte de la familia genética RAS. Las mutaciones de KRAS están presentes en el 92% de los cánceres de páncreas. Los genes KRAS actúan normalmente como un interruptor de "encendido y apagado" para el crecimiento celular. Los genes KRAS mutados se quedan atascados en la posición de "encendido" y envían una señal que hace que las células se dividan y crezcan de forma incontrolable, permitiendo la formación del cáncer.

El daraxonrasib bloquea la señal de KRAS encajando en un punto tipo cerradura en el gen. Ese punto tiene una forma compleja y es difícil de alcanzar dentro de la célula. El fármaco sortea este problema utilizando una "proteína pasajera" a modo de caballo de Troya. Cuando la célula permite la entrada de esta proteína, el daraxonrasib la acompaña.

¿Por qué son tan innovadores los resultados de este ensayo clínico?

No existen tratamientos dirigidos aprobados para el cáncer de páncreas, y no hemos tenido ningún progreso significativo en mucho tiempo. Solo se nos han ocurrido diferentes combinaciones de quimioterapia, y estas son solo moderadamente eficaces.

Este nuevo tratamiento es asombrosamente mejor que la quimioterapia. Por lo general, cuando pensamos en una mejora en la supervivencia del cáncer de páncreas, pensamos en una mejora del 25%. Este medicamento realmente duplicó la supervivencia en pacientes con enfermedad avanzada. Tenemos pacientes que participaron en el ensayo que todavía están vivos, lo cual es algo inaudito porque la tasa de supervivencia a cinco años para los pacientes con cáncer de páncreas es de solo el 13%-14%. Si el fármaco es aprobado por la FDA, muy probablemente se convertirá en el nuevo estándar de atención para el cáncer de páncreas avanzado y podría reemplazar a la quimioterapia como tratamiento de primera línea.

¿Qué es lo que sigue?

Ahora estamos probando el fármaco en pacientes con cáncer de páncreas en etapas más tempranas, prescribiéndolo mientras sus tumores aún son operables y antes de que el cáncer se propague.

¿Podría el daraxonrasib ser eficaz contra otros tipos de cáncer?

Las mutaciones de RAS son una de las mutaciones genéticas causantes de cáncer más comunes, y el fármaco se está estudiando actualmente en varios tipos de cáncer. Creo que va a funcionar especialmente bien en tumores que son impulsados principalmente por RAS, incluyendo el cáncer de colon y el cáncer de pulmón. También podría funcionar en otros tipos de cáncer en combinación con fármacos dirigidos a otras mutaciones genéticas, pero se necesita más investigación.

¿Cómo cambiará este descubrimiento la ciencia del cáncer?

Esto es una victoria para el sector. Hasta ahora nos habíamos centrado en terapias inmunitarias que pudieran hacer a los tumores más vulnerables al sistema inmunitario del cuerpo, y en encontrar nuevas combinaciones de quimioterapia que destruyan las células cancerosas.

Este nuevo tratamiento nos ha dado un nuevo enfoque, y creo que impulsará una gran cantidad de descubrimientos científicos en los próximos años. Solo ha habido un puñado de investigadores de KRAS y su relevancia para la terapia siempre estuvo en duda. Eso está a punto de cambiar.

El siguiente paso más importante para este campo es comprender mejor la biología del cáncer. Sabemos que muchos tumores pancreáticos acabarán volviéndose resistentes al daraxonrasib, y necesitamos entender cómo ocurre esto. También necesitamos identificar vías genéticas adicionales y tratamientos que puedan dirigirse a ellas. Así es como convertiremos el cáncer de páncreas de un cáncer extremadamente mortal en algo que podamos controlar y, algún día, incluso curar.

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El estudio internacional en etapa inicial, publicado en la revista Nature Medicine, se centró en eliminar una proteína dañina de la sangre materna.

La preeclampsia se caracteriza por presión arterial alta que puede volverse potencialmente mortal rápidamente. En su forma grave temprana —antes de las 34 semanas de embarazo— los médicos con frecuencia deben inducir el parto de manera prematura para proteger a la madre, aunque el nacimiento temprano puede representar riesgos significativos para el bebé. El método probado por los investigadores logró prolongar el embarazo de manera segura, dando a los bebés más tiempo para desarrollarse antes del nacimiento.

“Incluso unos pocos días adicionales en el útero pueden marcar una diferencia importante en los resultados de los bebés prematuros”, dijo el coautor corresponsal del estudio, Ananth Karumanchi, MD, profesor de Medicina, director del Renovascular Research Center y titular de la Medallion Chair in Vascular Biology en Cedars-Sinai. “Encontramos una forma de potencialmente ganar ese tiempo de manera segura. Nuestro enfoque podría cambiar la forma en que manejamos la preeclampsia muy temprana”.

El enfoque se centra en una proteína llamada sFlt-1, producida por la placenta y conocida por dañar los vasos sanguíneos y provocar los síntomas de la preeclampsia. Los investigadores diseñaron una proteína inmunitaria especializada que se une a la sFlt-1 y la incorporaron en un dispositivo de filtración sanguínea. Mediante un proceso llamado aféresis extracorpórea —similar a la diálisis renal— lograron filtrar la sangre de la madre y eliminar el exceso de sFlt-1 sin afectar otros componentes esenciales de la sangre.

El tratamiento fue evaluado en 16 mujeres. Su presión arterial mejoró, sus bebés continuaron creciendo normalmente durante el tratamiento y permanecieron embarazadas un promedio de 10 días adicionales, más del doble del tiempo observado en pacientes no tratadas.

“En este momento, la única forma de curar la preeclampsia y proteger la vida y la salud de la madre es dar a luz al bebé”, dijo Sarah Kilpatrick, MD, PhD, experta en medicina materno-fetal y presidenta del Departamento de Obstetricia y Ginecología de Cedars-Sinai. “Eso coloca a los bebés extremadamente prematuros en un alto riesgo. Este enfoque podría dar a los médicos más flexibilidad para manejar estos casos de alto riesgo”.

Los investigadores señalaron que el tratamiento también es notable porque elimina un factor dañino en lugar de introducir nuevos medicamentos, lo que potencialmente reduce el riesgo de efectos secundarios. Sin embargo, advirtieron que, a pesar de los resultados positivos del pequeño estudio, el tratamiento sigue siendo experimental y deberá evaluarse en ensayos clínicos más amplios.

“Nuestro objetivo era atacar directamente una de las causas fundamentales de la preeclampsia”, dijo Ravi Thadhani, MD, MPH, coautor corresponsal del estudio, vicepresidente ejecutivo de Asuntos Clínicos y director médico de Cedars-Sinai Medical Center y Cedars-Sinai Health System. “Al reducir la sFlt-1, pudimos estabilizar a las pacientes y prolongar el embarazo, un avance significativo y emocionante”.

Entre los autores adicionales de Cedars-Sinai se encuentra Agnes Lo.

Otros autores incluyen a Thomas F. Hiemstra, Manu Vatish, Holger Stepan, Ana Sofia Cerdeira, Jeremy Brockelsby, Tim James, Massimiliano Lia, Alissa Cornelis, Elena Krause, Martin R. Spath, Berthold Grüttner, Polina Todorova, Henning Hagmann, Kristen R. Yeung, Bei Xu, Scott Heffernan, Suzanne Pears, Richard Waugh, John Thompson, Jim Iliopoulos, Neroli Sunderland, Murray Killingsworth, Angela Makris, Annemarie Hennessy, Adelene Y. Tan, Paul Kussie, Yuchiao Chang, Linda Hanssens, Stefan Miltenyi y Thomas Benzing.

Financiamiento: Este trabajo fue respaldado por Miltenyi Biomedicine y Aggamin Pharmaceuticals.

Conflictos de interés: R.T. y S.A.K. son coinventores de múltiples patentes de biomarcadores relacionados con la preeclampsia, licenciadas a varias compañías (Thermo Fisher Scientific, Beckman Coulter, Siemens y Roche), y reportan intereses financieros en Aggamin Pharmaceuticals y funciones de consultoría para Comanche Biopharma. R.T. y S.A.K. también figuran como coinventores de una patente provisional propiedad de Cedars-Sinai Medical Center para una nueva prueba diagnóstica de flujo lateral para preeclampsia y afecciones relacionadas. A.H. es asesor de Comanche Biopharma. A.Y.T. y P.K. son empleados de Aggamin Pharmaceuticals. L.H. es empleada de Miltenyi Biomedicine y S.M. es fundador de la compañía. Todos los demás autores declararon no tener conflictos de interés. Estos intereses financieros fueron divulgados de acuerdo con las políticas de la revista.

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Los hallazgos, publicados en Communications Medicine, se basan en casi dos décadas de historiales médicos electrónicos de más de 650,000 adultos en Estados Unidos con SII, lo que lo convierte en el estudio más grande en condiciones reales que examina la seguridad a largo plazo de los tratamientos para esta afección.

El SII es una condición gastrointestinal crónica que afecta aproximadamente al 10% de la población en Estados Unidos. No tiene cura, pero los cambios en la dieta, la terapia conductual y los medicamentos pueden ayudar a controlar los síntomas.

“Muchos pacientes reciben el diagnóstico de SII a una edad temprana y pueden permanecer en tratamiento farmacológico durante años”, dijo el Dr. Ali Rezaie, director médico del programa de Motilidad Gastrointestinal en Cedars-Sinai y autor principal del estudio. “Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos de estos medicamentos duran menos de un año, por lo que sabemos muy poco sobre su seguridad a largo plazo. Este estudio comienza a llenar ese vacío”.

Los investigadores evaluaron a pacientes que tomaban medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el SII, así como antidepresivos, antiespasmódicos y fármacos antidiarreicos a base de opioides, como la loperamida y el difenoxilato, ampliamente utilizados y recomendados en el tratamiento del SII. Descubrieron que el uso prolongado de antidepresivos se asoció con un aumento del 35% en el riesgo de muerte, y que el uso de loperamida y difenoxilato se relacionó con aproximadamente el doble del riesgo de muerte.

El estudio no establece que estos medicamentos causen directamente la muerte; más bien, las asociaciones observadas podrían reflejar mayores tasas de eventos adversos, como problemas cardiovasculares, caídas y accidentes cerebrovasculares, que fueron más frecuentes entre los pacientes expuestos.

Aunque los antidepresivos no están aprobados por la FDA específicamente para tratar el SII, se recetan con frecuencia a estos pacientes para ayudar a reducir el dolor, aliviar los síntomas y facilitar el manejo de la condición. El estudio encontró que otros tratamientos recomendados, incluidos los medicamentos aprobados por la FDA y los antiespasmódicos, no se asociaron con un mayor riesgo de mortalidad.

Los investigadores enfatizaron que, aunque el aumento del riesgo es significativo y puede sonar preocupante, el riesgo general para cualquier paciente individual es bajo.

“Los pacientes con SII no deben entrar en pánico, pero sí necesitan comprender y evaluar los riesgos pequeños pero relevantes al considerar tratamientos a largo plazo”, dijo Rezaie, quien también es director de Bioinformática en el Programa de Ciencia y Tecnología Asociada Médicamente (MAST) en Cedars-Sinai. “Los pacientes deben hablar con su proveedor de atención médica sobre las opciones más seguras y efectivas para controlar sus síntomas”.

Rezaie señaló que se necesita más investigación para confirmar estos hallazgos e identificar qué pacientes podrían tener mayor riesgo. También hizo un llamado a que las futuras guías de tratamiento aborden mejor la seguridad a largo plazo de los medicamentos comúnmente utilizados para tratar el SII.

Mientras tanto, destacó la importancia de un enfoque más personalizado en la atención de los pacientes con SII.

“El tratamiento debe centrarse en identificar las causas subyacentes y utilizar las opciones más seguras basadas en evidencia, en lugar de depender de una sola clase de medicamentos para el manejo a largo plazo”, dijo Rezaie.

Entre los autores adicionales de Cedars-Sinai se incluyen Sepideh Mehravar, MD; Yee Hui Yeo, MD; y Mark Pimentel, MD.

Otros autores incluyen Parnian Naji, MD; Wee Han Ng; Nils Burger, PhD; y Will Takakura, MD.

Conflictos de interés: Mark Pimentel es consultor y ha recibido apoyo de subvenciones de Bausch Health. Ali Rezaie informa haber sido consultor para Bausch Health y Ardelyx. Además, Cedars-Sinai Medical Center tiene un acuerdo de licencia con Gemelli Biotech. Ali Rezaie y Mark Pimentel tienen participación accionaria en Gemelli Biotech y Good LFE. Los demás autores no reportan conflictos de interés.

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Elam, de 91 años, lleva 23 años jubilada de su trabajo en United Food and Commercial Workers Local 770. Y está prosperando, afirma su médica, Sonja Rosen, MD, jefa de Medicina Geriátrica en Cedars-Sinai, porque está viviendo su jubilación de la manera correcta.

“Carrie está haciendo muchas de las cosas que recomendamos a nuestros pacientes a medida que envejecen: mantenerse físicamente saludable y tener una vida social activa”, dijo Rosen.

Estadísticas de la Oficina de Estadísticas Laborales de EE. UU. muestran que casi el 20% de la fuerza laboral actual tiene 65 años o más, en comparación con el 10% a mediados de la década de 1980. Y muchos adultos mayores continúan trabajando por razones de salud, no financieras. Un análisis sugiere que jubilarse antes se asocia con una mayor mortalidad, con una reducción del 11% en el riesgo de muerte por cada año adicional de trabajo.

Entonces, ¿cómo pueden los adultos mayores de hoy reducir su ritmo laboral o dejar sus carreras sin afectar su salud?

“La jubilación del trabajo no es la jubilación de la vida”, dijo Zaldy Tan, MD, MPH, director médico del Jona Goldrich Center for Alzheimer’s and Memory Disorders en Cedars-Sinai. “No existe una edad universal en la que nuestro cuerpo se apague o el cerebro deje de funcionar. Esa no es una realidad fisiológica. La idea de la jubilación es una construcción humana”.

El factor clave, dijo Tan, no es la jubilación en sí, sino lo que las personas hacen después de dejar de trabajar. Quienes permanecen social y cognitivamente activos suelen experimentar mejor salud física, un envejecimiento biológico más lento y mayor bienestar mental.

Elam es un ejemplo perfecto. Sus días tienen estructura y propósito: es voluntaria en el comité de recaudación de fondos de su iglesia, camina en Fox Hills Park, asiste a la ópera y comparte cenas familiares los domingos.

“Me gusta arreglarme, contribuir a mi comunidad y asegurarme de tener un día lleno”, dijo Elam.

Rosen explicó que ese sentido de rutina y propósito puede marcar una gran diferencia en la experiencia de la jubilación.

Cómo Prepararse Para una Jubilación Saludable

Para muchas personas, el trabajo ofrece más que ingresos: proporciona rutina, propósito e interacción social diaria. Cuando desaparece, la transición puede ser difícil, especialmente para quienes dependen del entorno laboral para sus relaciones y actividades.

“A veces se ve el trabajo como algo negativo”, dijo Tan. “Pero no deberíamos pensar que el trabajo es malo y las vacaciones o la jubilación son buenas. Todo depende de lo que uno haga con cada situación”.

La jubilación incluso puede mejorar la salud de algunas personas, especialmente de quienes dejan trabajos físicamente exigentes o muy estresantes. Rosen señaló que algunos pacientes jubilados encuentran más tiempo para hacer ejercicio, cocinar de manera saludable, disfrutar del aire libre o explorar nuevos intereses.

Pero Tan enfatiza que la transición funciona mejor cuando se planifica.

“Las personas pasan años preparándose para ingresar al mundo laboral, pero la jubilación también requiere disciplina”, dijo. “Si tus amistades y rutinas giran en torno al trabajo, necesitas comenzar a construir actividades, conexiones sociales e intereses fuera del trabajo antes de jubilarte, para evitar el aislamiento”.

Rosen recomienda que quienes estén considerando jubilarse reflexionen sobre dónde encuentran significado en sus vidas—ya sea en el trabajo o en actividades, pasatiempos y relaciones fuera de él.

“Lo más importante son los objetivos y preferencias individuales del paciente”, dijo Rosen. “Todo depende de la persona y de lo que le resulte más significativo”.

Para quienes sí se jubilan, mantener una estructura y hábitos saludables es esencial. Rosen recomienda al menos 150 minutos de ejercicio cardiovascular por semana y entrenamiento de fuerza dos veces por semana. También aconseja incluir actividades sociales en la rutina, como voluntariado o reuniones regulares con amigos.

La estimulación mental es otro componente clave. El trabajo suele proporcionar desafíos intelectuales diarios, y los jubilados se benefician al reemplazarlos con actividades como educación continua, mentoría o ejercicios de memoria.

Elam, por ejemplo, lee todos los días y mantiene su mente activa con pequeños ejercicios mentales. Si no recuerda una palabra, repasa el abecedario hasta que una letra le ayude a recordarla.

Cuando la Jubilación no es la Mejor Opción

Para Christine Maclin, la jubilación simplemente no fue adecuada.

Maclin, ahora de 79 años, se jubiló inicialmente a los 69 de su trabajo como cocinera, con la intención de descansar y disfrutar su tiempo libre. Pero después de seis meses, se dio cuenta de que extrañaba el aprendizaje y el sentido de propósito que le daba el trabajo.

“¿Cuántas películas puedes ver? ¿A cuántas cafeterías puedes ir?”, dijo Maclin. “Me encanta pasar tiempo con mis amigos, pero al final sentí que la jubilación era tiempo desperdiciado”.

Regresó al mundo laboral a través de una agencia de empleo, trabajando como cocinera en el Magic Castle y en la University of Southern California, y más tarde como asociada de ventas en Nordstrom. En enero de 2025, decidió probar algo nuevo y tomó un curso de 10 semanas en cuidado profesional.

“Lo que ha hecho Christine—seguir trabajando y aprendiendo—demuestra que algunos pacientes se benefician al continuar activos laboralmente”, dijo Tan, su médico.

Actualmente, Maclin trabaja dos veces por semana como cuidadora personal, cocina para su cliente, socializa y ayuda con mandados, mientras sigue aprendiendo algo nuevo cada día.

“Me gusta tener un lugar a donde ir y algo que hacer”, dijo.

Mantener una Mentalidad Positiva, Con o Sin Jubilación

Tanto Elam como Maclin atribuyen su buena salud a una mentalidad resiliente y positiva.

Maclin dice que olvidar cosas ocasionalmente es parte normal de la vida y no vale la pena frustrarse. En lugar de enojarse, se enfoca en resolver el problema, como hizo recientemente cuando no recordaba si había tomado su medicamento.

“En vez de molestarte porque olvidaste algo, resuelve el problema”, dijo. “Decidí que después de tomar mi medicamento, volteo el envase boca abajo para saber que ya lo hice”.

Elam, por su parte, intenta enfrentar el envejecimiento con estilo y gracia, evitando preocuparse antes de tiempo.

Esté jubilada o no, cree que la clave para mantenerse saludable es simple:
“Encuentra actividades que disfrutes y sé siempre agradecido”, dijo.

Lea más en Historias y Perspectivas de Cedars-Sinai: Por Qué el Ejercicio es Importante a Medida que Envejeces

El estudio demuestra que las mismas neuronas del cerebro se activan cuando imaginamos algo y cuando lo percibimos. La investigación, liderada por Cedars-Sinai, es la primera en ofrecer una comprensión detallada del mecanismo compartido que subyace a la percepción visual y a la creación de imágenes mentales en el cerebro humano. Los resultados se publicaron en la revista Science.

“Generamos una imagen mental de un objeto que hemos visto antes reactivando las células cerebrales que utilizamos para verlo en primer lugar”, dijo Ueli Rutishauser, PhD, director del Center for Neural Science and Medicine y profesor de Neurocirugía, Neurología y Ciencias Biomédicas en Cedars-Sinai Health Sciences University, y coautor principal del estudio. “Nuestro estudio reveló el código que utilizamos para recrear las imágenes”.

Los hallazgos proporcionan una base biológica para la imaginación visual, un proceso que también es fundamental para las artes creativas.

“Comprender mejor este proceso neuronal tiene el potencial de abrir nuevas vías para desarrollar terapias para el trastorno de estrés postraumático, el trastorno obsesivo-compulsivo y otras afecciones mentales que implican imágenes vívidas e incontroladas”, dijo Adam Mamelak, MD, director del Programa de Neurocirugía Funcional y profesor de Neurocirugía en Cedars-Sinai, y coautor del estudio.

Para llevar a cabo el estudio, los investigadores pidieron a 16 adultos con epilepsia —quienes tenían electrodos implantados temporalmente en el cerebro para diagnosticar sus convulsiones— que observaran una serie de imágenes de rostros y objetos. Después de verlas, a un grupo de participantes se les pidió que imaginaran esas mismas imágenes a partir de la memoria. Mientras tanto, los investigadores registraron la actividad eléctrica de cientos de neuronas individuales en el cerebro de cada participante.

Cuando los pacientes observaron las imágenes, se activaron neuronas en el giro fusiforme, un área del cerebro esencial para el procesamiento visual de alto nivel, especialmente de los rostros. En el 80% de las neuronas sensibles a estímulos visuales registradas en el estudio, los investigadores identificaron los aspectos específicos de las imágenes a los que reaccionaban, revelando así su código neuronal. Cuando los pacientes posteriormente imaginaron las imágenes, aproximadamente el 40% de estas neuronas se reactivaron utilizando el mismo código, recreando el patrón de actividad que ocurrió durante la observación inicial.

“Las herramientas avanzadas de inteligencia artificial fueron fundamentales para nuestra investigación en todas sus etapas”, dijo Varun Wadia, PhD, investigador postdoctoral en el laboratorio de Rutishauser y primer autor del estudio. “Utilizamos redes neuronales visuales profundas para crear descripciones numéricas de los objetos y así comprender el código de las neuronas. Luego verificamos ese código utilizando inteligencia artificial generativa para crear imágenes nunca antes vistas y predecir correctamente las respuestas del cerebro a esas imágenes”.

La investigación se basa en el trabajo de Doris Y. Tsao, PhD, de la University of California, Berkeley, coautora principal del estudio, quien identificó el código neuronal para el reconocimiento de objetos en primates no humanos. El estudio actual revela que el mismo código neuronal está presente en los humanos y explica la imaginación visual.

“Estos hallazgos respaldan la idea de que imaginar y ver comparten un código neuronal común y pueden tener implicaciones importantes para comprender trastornos psiquiátricos caracterizados por alteraciones en las imágenes mentales y en la capacidad de distinguir la realidad”, dijo Hermon Gebrehiwet, DrPH, funcionario de programa en los National Institutes of Health.

Aún queda por determinar qué desencadena la reactivación neuronal observada por los investigadores y cómo los recuerdos conducen a la reactivación del subconjunto preciso de neuronas necesarias.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen: C. M. Reed, J. M. Chung y L. M. Bateman.

Financiamiento: El estudio fue respaldado por la iniciativa Brain Research Through Advancing Innovative Neurotechnologies® (BRAIN Initiative®) de los National Institutes of Health, el Howard Hughes Medical Institute, la Simons Foundation Collaboration on the Global Brain y el Chen Center for Systems Neuroscience en Caltech.

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“El accidente cerebrovascular es una de las emergencias más sensibles al tiempo en la medicina”, dijo Dr. Nestor González. “Cuanto más rápido restablezcamos el flujo sanguíneo al cerebro, más función cerebral podemos preservar”.

El consejo de González coincide con la nueva Guía 2026 de la American Heart Association y la American Stroke Association para el manejo temprano del accidente cerebrovascular isquémico agudo. En la primera actualización desde 2019, las guías recomiendan una mayor dependencia de estudios de imagen, procedimientos basados en catéter y la intervención de los servicios médicos de emergencia. Además, introducen por primera vez orientación nacional para el tratamiento del accidente cerebrovascular en niños.

González, co-vicepresidente del grupo de la American Stroke Association que desarrolló la guía, conversó con el Newsroom de Cedars-Sinai sobre las actualizaciones y la investigación de vanguardia en este campo.

¿Cuáles son los cambios más importantes en la guía actualizada para el accidente cerebrovascular isquémico agudo?

El tratamiento de accidente cerebrovascular ha avanzado significativamente en las últimas décadas, especialmente con el desarrollo de medicamentos que disuelven coágulos y procedimientos endovasculares que pueden eliminar obstrucciones en el cerebro. Desde la publicación de las guías anteriores en 2019, nuevos ensayos clínicos han ampliado la comprensión sobre qué pacientes pueden beneficiarse de estos tratamientos.

Las guías anteriores recomendaban procedimientos endovasculares dentro de las seis horas desde el inicio del accidente cerebrovascular, con solo un grupo limitado elegible hasta 24 horas después. La guía actualizada amplía esos criterios, permitiendo que más pacientes sean considerados dentro de esa ventana de 24 horas.

También se amplían las opciones para pacientes con accidente cerebrovascular de gran extensión, cuando una parte significativa del cerebro está afectada. En el pasado, existía cautela debido a la incertidumbre sobre los beneficios, pero estudios recientes muestran que la intervención puede reducir la discapacidad en ciertos casos.

Además, las guías amplían la elegibilidad para procedimientos de extracción de coágulos a pacientes con discapacidades preexistentes, ya que la evidencia sugiere que pueden recuperar su nivel funcional previo.

Usted es parte de Cedars-Sinai Guerin Children’s, y las recomendaciones actualizadas incluyen la primera orientación específica para tratar el accidente cerebrovascular en niños. ¿Por qué es importante?

El accidente cerebrovascular puede ocurrir a cualquier edad, incluidos los niños. Sin embargo, debido a su baja frecuencia, no siempre se considera de inmediato ante síntomas neurológicos repentinos.

Las nuevas guías brindan orientación práctica para reconocer y tratar el accidente cerebrovascular en población pediátrica, incluyendo el uso de estudios de imagen y tratamientos como la trombólisis intravenosa o la trombectomía endovascular.

En los últimos años, centros especializados han comenzado a aplicar en niños algunos tratamientos desarrollados para adultos, con resultados prometedores.

¿Cómo cambiarán estas guías la atención en los hospitales?

Las guías destacan la necesidad de mejorar todo el sistema de atención del accidente cerebrovascular para garantizar una evaluación y tratamiento rápidos. Esto incluye el reconocimiento temprano por servicios de emergencia, diagnóstico ágil y acceso a tratamientos especializados.

También enfatizan la importancia de sistemas coordinados que integren diagnóstico por imagen, telemedicina para hospitales más pequeños y traslado eficiente a centros especializados como Cedars-Sinai Medical Center.

Mientras que muchos de estos sistemas ya existen para adultos, el impacto en la atención pediátrica podría ser aún mayor, ya que muchos hospitales aún están desarrollando estos procesos.

¿Qué áreas de investigación le resultan más prometedoras?

Gran parte del progreso reciente se ha centrado en la fase aguda del accidente cerebrovascular, pero también es clave abordar a pacientes con flujo sanguíneo cerebral crónicamente reducido, lo que aumenta el riesgo de eventos recurrentes.

Dos condiciones relevantes son la enfermedad de Moyamoya, que afecta a niños y adultos jóvenes, y la aterosclerosis intracraneal, más común en adultos mayores.

En la enfermedad de Moyamoya, las arterias cerebrales se estrechan o bloquean, y se pueden realizar cirugías de bypass para restaurar el flujo sanguíneo. La investigación del Dr. González se ha enfocado en mejorar estas técnicas.

En adultos con aterosclerosis intracraneal, los medicamentos ayudan en muchos casos, pero no siempre son suficientes. En colaboración con los National Institutes of Health, se está estudiando una técnica llamada revascularización indirecta (EDAS), originalmente desarrollada para niños, que ahora se adapta para adultos con enfermedad vascular grave. Estudios iniciales muestran resultados prometedores.

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El descubrimiento, publicado en Cell, tiene importantes implicaciones para comprender cómo pueden desarrollarse una amplia variedad de trastornos intestinales.

“Nuestra investigación abre la puerta a tratamientos que se centran en restaurar señales moleculares clave en regiones vulnerables del colon”, afirmó el Dr. Ophir Klein, director ejecutivo de Cedars-Sinai Guerin Children’s vicedecano ejecutivo de Children’s Health y titular de la cátedra David and Meredith Kaplan en el Children’s Health. Klein es el autor principal del estudio.

Investigaciones anteriores han demostrado que las cuatro secciones del colon (ascendente, transverso, descendente y sigmoide) tienen diferentes funciones y riesgos de enfermedad, pero no estaba claro por qué existen estas variaciones.

En este estudio, los investigadores demostraron que la identidad de las distintas regiones del colon está regulada por la microbiota intestinal. Identificaron el ácido nicotínico, una molécula producida por ciertas bacterias de la microbiota intestinal, como el principal impulsor de estas diferencias regionales en las secciones del colon. El ácido nicotínico, también conocido como niacina, que forma parte de la familia de la vitamina B3, ayuda al organismo a convertir los alimentos en energía y favorece la salud de las células.

Los investigadores compararon ratones de laboratorio con y sin microbioma. Descubrieron que la producción de ácido nicotínico por parte de las bacterias en la parte superior del colon activa un mecanismo protector en las células del colon. En los ratones sin microbioma, se producía una cantidad mínima de ácido nicotínico y las células de la parte superior del colon se volvían más vulnerables al daño y a las enfermedades.

Los investigadores también estudiaron muestras de tejido del colon humano. Descubrieron que las diferentes secciones del colon humano mostraban características regionales similares a los patrones observados en los ratones. Y en muestras de pacientes humanos con enfermedad de Crohn, un tipo de enfermedad intestinal en la que la actividad anómala del sistema inmunitario provoca inflamación, este mecanismo protector se vio reducido.

“Nuestro trabajo destaca la importancia de estudiar las interacciones del microbioma del huésped prestando especial atención a regiones específicas del colon, en lugar de tratar el colon como un órgano uniforme”, afirmó el Dr. Jeremie Rispal, investigador postdoctoral de la Universidad de California en San Francisco y primer autor del estudio. “Hemos descubierto que el microbioma controla las diferencias regionales y la protección de los tejidos”.

Serán necesarios más estudios para confirmar los mecanismos precisos que subyacen a este efecto protector y determinar cómo podrían utilizarse estos hallazgos en nuevas terapias para los trastornos intestinales.

Autores adicionales de Cedars-Sinai son Manasa Vegesna, Dedeepya Vaka y Dario Boffelli.

Otros autores son Jasmine R. García, Brisa Palikuqi, Seung Woo Kang, Coralie Trentesaux, Juan Du, Nicola R. Realini, Paige N. Spencer, James M. Gardner, Annika Hausmann, Michael G. Kattah y Ken S. Lau.

Financiación: Este trabajo ha sido financiado por NIH U01DK103147 del Consorcio de Células Madre Intestinales (a O.D.K. y D.B.), RC2-DK140862 (a O.D.K. y D.B.), R01DK103831 (a K.S.L.), F31DK127687 (a P.N.S.), T32HD007502 (en apoyo a P.N.S.), T32CA119925 (en apoyo a S.K.), Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust G-1903-03793 (al VUMC Gut Cell Atlas, del que K.S.L. es miembro), el Stanley Cohen Innovation Fund (a K.S.L.), el Benioff Center for Microbiome Medicine (a J.R.) y la beca PZ00P3_223765 SNSF Ambizione (a A.H.). El trabajo con organoides contó con la financiación de la Fundación Kenneth Rainin y el NIH R01 DK14167. El laboratorio Kattah ha recibido apoyo para la investigación de Eli Lilly. J.R. contó con el apoyo de la beca posdoctoral del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento Bakar y la fundación Bettencourt Schueller.

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En pacientes de edad avanzada, una ITU común puede desencadenar delirio, una emergencia médica caracterizada por confusión repentina y alteración del estado de conciencia.

Esta condición no solo puede acelerar el deterioro cognitivo, sino que con frecuencia se confunde con una afección neurológica subyacente, lo que retrasa el diagnóstico y tratamiento adecuados.

En una revisión reciente publicada en la revista Alzheimer’s & Dementia, investigadores de Cedars-Sinai exploraron cómo el delirio inducido por ITU afecta la función cerebral, por qué las personas con demencia son especialmente vulnerables y la necesidad crítica de reconocimiento e intervención tempranos.

“Es un círculo vicioso: la demencia aumenta el riesgo de infección, y el delirio relacionado con infecciones acelera el deterioro cognitivo”, explicó Shouri Lahiri, MD, investigador principal del Laboratorio de Medicina Neurodegenerativa en Cuidados Críticos y director de la Unidad de Cuidados Críticos en Neurociencias e Investigación en Neurocuidados Críticos en Cedars-Sinai, y autor principal de la revisión.

Estudios previos en laboratorio realizados por Lahiri y sus colegas revelaron que la respuesta del sistema inmunológico al delirio inducido por ITU—específicamente la proteína inflamatoria interleucina-6—puede provocar cambios en el cerebro. Al bloquear esta vía, los síntomas similares al delirio se revirtieron en modelos con ratones.

Lahiri conversó con el Newsroom de Cedars-Sinai sobre las ITU como un factor potencialmente prevenible y tratable del deterioro cognitivo, y sobre la importancia del reconocimiento temprano y el tratamiento oportuno.

¿Qué es el delirio y en qué se diferencia de la pérdida de memoria?

El delirio es un cambio repentino en el pensamiento y el nivel de conciencia. Afecta la atención, el juicio y la memoria a corto plazo, y se desarrolla en cuestión de horas o días.

La pérdida de memoria asociada con afecciones como la enfermedad de Alzheimer progresa lentamente con el tiempo. En cambio, el delirio es agudo y generalmente es desencadenado por una enfermedad médica, como una infección urinaria, deshidratación u otra infección en el cuerpo.

¿Por qué las infecciones urinarias pueden causar confusión, especialmente en adultos mayores?

La investigación muestra que las ITU pueden causar disfunción cerebral aguda a través de la inflamación. Una infección en la vejiga libera señales inflamatorias al torrente sanguíneo que pueden afectar el cerebro y alterar su funcionamiento normal, provocando delirio.

Los adultos mayores son más vulnerables porque sus cerebros suelen ser menos resistentes al estrés fisiológico.

Las ITU no son las únicas infecciones que pueden desencadenar esta respuesta. Cualquier infección sistémica, incluida la neumonía, infecciones gastrointestinales o infecciones de la piel, puede provocar inflamación generalizada que afecte el cerebro y cause confusión aguda.

¿Por qué las personas con Alzheimer tienen mayor riesgo de ITU?

Las personas con Alzheimer pueden tener dificultades para mantener una higiene adecuada y experimentar cambios hormonales relacionados con la edad que aumentan el riesgo de ITU.

Además, el Alzheimer puede afectar la sensibilidad y la capacidad de comunicación, lo que dificulta reconocer o reportar síntomas clásicos de una ITU, como ardor al orinar o urgencia urinaria. Como resultado, las infecciones pueden no tratarse hasta que desencadenan delirio.

En personas sin demencia, el delirio aumenta aproximadamente tres veces el riesgo de desarrollar demencia. Episodios repetidos elevan aún más ese riesgo.

¿Por qué una ITU puede empeorar repentinamente los síntomas del Alzheimer?

Una ITU puede provocar un deterioro cognitivo rápido que parece un empeoramiento súbito del Alzheimer. La diferencia clave es el momento: el Alzheimer progresa gradualmente, mientras que el delirio causa un cambio abrupto respecto al estado habitual de la persona.

La inflamación relacionada con la infección añade estrés a un cerebro ya vulnerable, lo que puede agravar los síntomas de la demencia y, en algunos casos, causar daño duradero.

¿Es reversible el delirio causado por una ITU?

El tratamiento temprano ofrece la mejor oportunidad de recuperación. Cuando las ITU se identifican y tratan rápidamente, los síntomas de delirio pueden mejorar o resolverse. Sin embargo, en algunos casos, los efectos cognitivos pueden persistir o volverse permanentes.

Por eso el reconocimiento temprano es fundamental.

Debido a que las ITU no siempre provocan síntomas urinarios evidentes—especialmente en adultos mayores—es necesario mejorar la forma en que se diagnostican, combinando observaciones clínicas con análisis de orina y sangre que confirmen la infección.

¿Cómo pueden los cuidadores diferenciar entre la progresión del Alzheimer y una ITU?

El cambio repentino es la señal de alerta más importante. La demencia generalmente no causa deterioros abruptos. Si una persona con Alzheimer se vuelve súbitamente mucho más confusa, menos alerta o presenta cambios marcados en su comportamiento, podría tratarse de delirio.

Otros signos incluyen cambios en los patrones de micción, incontinencia, dolor o alteraciones en el color u olor de la orina.

¿Qué pueden hacer los cuidadores para prevenir ITU y delirio?

Los cuidadores deben asegurarse de que la persona mantenga buena higiene y una hidratación adecuada. También deben notificar al médico si las ITU son recurrentes, ya que existen tratamientos para reducir episodios repetidos.

Estar atentos a cambios repentinos en el estado mental y buscar atención médica de inmediato puede marcar una diferencia significativa.

¿Las ITU están relacionadas con el delirio en otras enfermedades neurológicas?

Sí. La enfermedad de Parkinson es un ejemplo importante. Muchas personas con Parkinson tienen dificultad para vaciar completamente la vejiga, lo que aumenta el riesgo de infección. Las ITU pueden empeorar los síntomas motores del Parkinson, así como afectan la cognición en el Alzheimer.

¿Qué investiga ahora su laboratorio?

El equipo está estudiando nuevos medicamentos dirigidos a las vías inflamatorias involucradas en la disfunción cerebral relacionada con ITU, con el objetivo de llevarlos a ensayos clínicos.

También están desarrollando nuevos enfoques diagnósticos para identificar mejor las ITU en pacientes que no presentan los síntomas urinarios clásicos.

Cedars-Sinai Health Sciences University impulsa investigaciones innovadoras y forma a futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud aliadas. Obtenga más información sobre la universidad.

Un nuevo enfoque para la extirpación de quistes espinales evita la fusión espinal, mantiene la movilidad y acelera la recuperación

AJ Starsiak estaba haciendo estiramientos en el gimnasio, preparándose para hacer sentadillas, cuando sintió un chasquido alarmante en la espalda.

Este papá de 39 años, que juega al sóftbol, al hockey sobre hielo y pasa los fines de semana practicando todoterreno, no era ajeno a las lesiones leves. Pero los antiinflamatorios recetados por su médico de cabecera solo le proporcionaban un alivio temporal. Durante los meses siguientes, sus caderas se endurecieron y comenzó a perder sensibilidad y masa muscular en la pierna.

Luego, durante un viaje de negocios, el dolor llevó a Starsiak a un punto de inflexión.

“No podía caminar de una puerta a otra en el aeropuerto y terminé teniendo una crisis nerviosa, llorando porque sentía mucho dolor”, explicó Starsiak.

Tras múltiples visitas al médico, incluida una a urgencias, una resonancia magnética reveló la causa: un quiste de 2 centímetros alojado en la parte delantera de un nervio, escondido debajo de una articulación de la columna vertebral. Su ubicación lo hacía especialmente difícil de tratar.

Un médico cercano a su domicilio en el condado de Orange derivó a Starsiak al Dr. Corey Walker, profesor adjunto de Neurocirugía y Ortopedia en Cedars-Sinai, especializado en casos complejos y mínimamente invasivos de columna vertebral.

Starsiak, vendedor de dispositivos médicos especializado en productos ortopédicos, estaba familiarizado con las opciones quirúrgicas y confió en su instinto al elegir a Walker para supervisar su tratamiento.

“Cuando conocí al Dr. Walker, supe inmediatamente que era el cirujano adecuado, una persona íntegra que escuchaba con atención y sentía una profunda pasión por su trabajo”, afirmó Starsiak.

Extirpación de Quistes Sin Fusión Espinal

Walker realiza cirugía endoscópica de columna, una técnica mínimamente invasiva que utiliza un pequeño endoscopio, del grosor aproximado de un bolígrafo, para acceder a lugares difíciles de alcanzar dentro del cuerpo.

En comparación con la cirugía tradicional, el enfoque mínimamente invasivo suele requerir incisiones más pequeñas, causa menos daño al tejido y permite una recuperación más rápida.

En el caso de Starsiak, el quiste comprimía los nervios contra el canal espinal, lo que interfería en su capacidad para enviar señales entre el cerebro y la pierna. Esa presión puede provocar pérdida de fuerza, sensibilidad y coordinación.

La extirpación del quiste sería complicada. Para acceder al nervio y al quiste subyacente, un cirujano normalmente tendría que extirpar una articulación espinal y fusionar las vértebras con varillas y tornillos para estabilizarlas.

“Habría sido una operación que le habría cambiado la vida a alguien de su edad”, dijo Walker. «La fusión ejerce una presión adicional sobre las articulaciones cercanas y puede dar lugar a futuras cirugías”.

En su lugar, Walker adoptó un enfoque diferente.

Mediante un procedimiento endoscópico ultra mínimamente invasivo, Walker accedió al quiste a través de un endoscopio con una pequeña cámara acoplada. Tras localizar el nervio afectado, él y su equipo pudieron utilizar el endoscopio para guiarse en la extirpación del quiste, sin cortar el músculo, extirpar la articulación ni dañar el nervio.

“Nos enfrentábamos a lo que parecía una tarea imposible”, afirmó Walker. “Estoy orgulloso de que Cedars-Sinai pueda tratar a pacientes con casos complejos”.

Para Starsiak, evitar la fusión era fundamental.

“Me preocupaba que una fusión pudiera limitar significativamente, por no decir acabar, con mi capacidad para practicar deporte y levantar pesas”, afirmó.

Un Alivio que le Cambió la Vida

Cuando Starsiak despertó tras la intervención, inmediatamente sintió un gran alivio del dolor y la presión, como si le hubieran quitado un peso de encima.

Su recuperación duró unas ocho semanas, durante las cuales se centró en recuperar la movilidad y la fuerza en las caderas, las piernas y la espalda. Hoy en día, Starsiak ha vuelto a su rutina habitual: practicar deporte, conducir por caminos todoterreno y levantar pesas en el gimnasio.

La experiencia también cambió su forma de pensar.

Antes de la lesión, Starsiak dijo que medía el éxito principalmente por el avance profesional. Como padre de dos hijos, la pérdida de movilidad le obligó a reconsiderar sus prioridades.

“En el momento en que pierdes la salud, te das cuenta de que no hay nada más importante”, dijo. “No puedes disfrutar del éxito si no estás sano”.

Para Walker, ese impacto es lo que hace que su trabajo sea significativo.

“Como neurocirujano, es increíble perfeccionar tu técnica, trabajar con tus manos y ver cómo se soluciona un problema al final de la cirugía”, afirma. “Pero lo que es aún más gratificante es saber cómo ha cambiado la vida de alguien, eso es lo mejor”.

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Los resultados se han publicado en la revista Gastroenterology.

“Entre los pacientes hispanos, una mayor ascendencia africana se asoció con una enfermedad de Crohn más grave en todo el tracto digestivo, mientras que una mayor ascendencia amerindia se relacionó con una enfermedad que afectaba principalmente al colon”, explicó la Dra. Talin Haritunians, autora correspondiente del estudio y profesora asociada de investigación de Medicina en Cedars-Sinai.

Muchas personas hispanas tienen una ascendencia genética mixta que puede incluir ascendencia indígena americana, además de aportaciones europeas y africanas que son el resultado de siglos de migración y colonización. Los hispanos amerindios tienen ascendencia de las civilizaciones indígenas maya, azteca e inca, y de España.

“Nuestros hallazgos muestran que la ascendencia genética puede ayudar a explicar diferencias importantes que observamos en cómo la enfermedad inflamatoria intestinal afecta a los pacientes, incluso dentro de un mismo grupo étnico”, afirmó Haritunians.

Se estima que 3 millones de personas en los Estados Unidos padecen enfermedad inflamatoria intestinal, de acuerdo al Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades. Este trastorno puede producir inflamación crónica, dolorosa y, a menudo, destructiva en el tracto digestivo. Las dos formas más comunes de EII son la enfermedad de Crohn, que puede afectar a cualquier parte del sistema gastrointestinal, y la colitis ulcerosa, que afecta solo al colon y al recto.

Análisis Basado en la Ascendencia

Los investigadores analizaron datos genéticos y clínicos de más de 7300 pacientes hispanos de Estados Unidos, incluido Puerto Rico, que padecían EII. También analizaron los mismos datos de pacientes que no padecían la enfermedad. Mediante un nuevo método de análisis genómico que tiene en cuenta la ascendencia específica, los investigadores examinaron cómo variaban el riesgo genético y la presentación y gravedad de la enfermedad en función de los antecedentes ancestrales.

Las poblaciones hispanas suelen incluir individuos con ascendencia genética mixta, lo que refleja un mosaico de contribuciones genéticas indígenas americanas, europeas y africanas, resultado de siglos de migración y colonización.

“Nuestro grupo tiene un compromiso de larga data con la ampliación de los estudios para incluir poblaciones diversas. En este caso, pudimos identificar variaciones específicas de la ascendencia en los patrones de EII que pueden pasarse por alto en estudios genéticos más amplios, que a menudo se centran en poblaciones europeas”, afirmó el Dr. Dermot McGovern, director de Investigación Traslacional del Instituto de Investigación en Inmunobiología e Intestino Inflamatorio, coautor del estudio.

Se descubrió que un grupo del estudio genético presentaba un mayor riesgo de desarrollar una forma grave y dolorosa de enfermedad inflamatoria intestinal.

“El aumento del riesgo de padecer la enfermedad de Crohn penetrante se asoció con una mayor ascendencia africana entre los pacientes hispanos. Se trata de una forma grave de EII en la que la inflamación  se extiende a través de las capas de la pared intestinal y aumenta el riesgo de complicaciones que a menudo requieren cirugía”, explicó McGovern.

Los hallazgos también destacan la importancia de examinar el riesgo genético junto con otros factores, como la dieta y el entorno, para comprender mejor la enfermedad inflamatoria intestinal en diversas poblaciones.

“Los estudios genéticos a gran escala que incluyen a pacientes y poblaciones diversas históricamente infrarrepresentadas en la investigación son esenciales para avanzar en nuestra comprensión de la EII y ayudar a los pacientes», afirmó Haritunians. «Ampliar la investigación de esta manera nos ayudará a avanzar hacia enfoques más inclusivos con el potencial de mejorar las opciones de tratamiento y la vida de los pacientes”.

Otros autores de Cedars-Sinai incluyen Dalin Li, PhD; Shaohong Yang, MD; Sweta Sinha, MPH; Emebet Mengesha; Maria A. Quintero, MD; Stephan R. Targan, MD; Shervin Rabizadeh, MD; y Maria T. Abreu, MD.

Otros autores incluyen Ashley H. Beecham, PhD; Steven W. Brugger, PhD; Mary F. Davis, PhD; Esther A. Torres, MD; Lissette Gomez, MSc; Paola Lopez-Marte, MD; Mark Daly, PhD; Christine R. Stevens; James S. Leavitt, MD; Oriana M. Damas, MD; Ksenija Sabic; Judy H. Cho, MD; y Jacob L. McCauley, PhD.

Financiación: Este trabajo ha sido financiado por el Instituto de Enfermedades Inflamatorias Intestinales de la Fundación F. Widjaja; los Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIH/NIDDK) a través de las subvenciones U01 DK062413, U24 DK062429-18, U01 DK062422-18, U01 DK062431 y DK062432; la Fundación Benéfica Leona M. y Harry B. Helmsley; la Fundación de la Familia Fred L. Hartley; el Laboratorio de Investigación de la Enfermedad de Crohn y la Colitis de la Fundación de la Familia Micky y Madeline Arison; la Fundación Benéfica Sanford J. Grossman; y los Institutos Nacionales de Salud a través de las subvenciones U54HG003067 y 5UM1HG008895.

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“Los dientes natales eran muy delgados, casi como de papel, y se caían de inmediato porque no tenían raíces bien formadas. Y en los lugares donde tuve dientes natales, no desarrollé dientes permanentes más adelante en la vida”, explicó Graham, profesor jubilado de Genética Médica y Pediatría y exdirector de la División de Genética Clínica y Dismorfología de Cedars-Sinai. “Esta afección se llama agenesia dental”.

La agenesia dental puede presentar múltiples desafíos, como dificultades para la lactancia, problemas de autoestima debido a la ausencia de dientes y altos costos de bolsillo por tratamientos dentales.

Graham vivió estos desafíos en carne propia. Corregir la ausencia de dientes requirió extensos implantes dentales, procedimientos que se prolongaron hasta bien entrada su vida adulta. Además, durante su adolescencia, cuando era muy activo en deportes, con frecuencia necesitó reparaciones para arreglar dientes astillados.

Esta enigmática afección afectó a cinco generaciones de la familia de Graham, comenzando con su abuelo materno. Su madre usó dentaduras postizas durante gran parte de su vida, y varios de sus hermanos también presentaron signos de la afección. Dos de sus tres hijos nacieron con dientes natales, y una nieta también está afectada.

Graham sospechaba firmemente que se trataba de una condición genética hereditaria. Esa curiosidad terminó dando forma a su carrera profesional. Durante la escuela de medicina, se especializó en genética, impulsado en parte por el deseo de comprender la condición que afectaba a su familia. Años más tarde, inició una búsqueda formal para identificar la mutación responsable.

Después de más de 12 años de investigación, el misterio finalmente se resolvió.

En un estudio publicado en el International Dental Journal, un equipo de investigadores encabezado por Graham y su colega de muchos años en Cedars-Sinai, Pedro Sánchez, MD, identificó una mutación en el gen KDF1 como la causa probable de los dientes natales. Esta condición ocurre aproximadamente en 1 de cada 1,000 recién nacidos, la presencia de múltiples dientes natales relacionados con KDF1 acompañados de agenesia dental es poco frecuente.

Identificación de la Mutación Genética

Encontrar la mutación no fue una tarea sencilla. En su primer intento, en 2013, Graham realizó pruebas en muestras de ADN recolectadas de familiares afectados y no afectados. Sin embargo, las herramientas genéticas disponibles en ese momento no eran lo suficientemente avanzadas como para analizar los cerca de 20,000 genes del genoma humano.

“Para descubrir un gen, hay que saber que está ahí y entender qué hace”, explicó Graham. “Un mismo gen puede dar lugar a distintos diagnósticos genéticos, y no siempre es claro cómo sucede”.

Años después, mientras Graham se preparaba para su jubilación, Sánchez—discípulo de Graham y director de Genética Médica Pediátrica en Cedars-Sinai Guerin Children’s—lo animó a retomar la investigación.

Sánchez atribuye a Graham haber inspirado su propio camino en la genética. Con el paso de los años, ambos desarrollaron un estrecho vínculo profesional y personal, e incluso coescribieron libros de texto médicos.

“Lo conozco a él, conozco a su familia, y tengo la misma edad que sus hijos”, comentó Sánchez. “Saber que esta condición los había afectado durante generaciones sin una respuesta definitiva me hizo sentir que faltaba una pieza. Las herramientas habían evolucionado y creí que, trabajando juntos, podríamos encontrar la respuesta”.

Un Análisis Detallado del ADN

Cuando Sánchez revisó nuevamente los datos familiares de Graham con nuevas herramientas genéticas y una perspectiva renovada, adoptó un enfoque más específico. Se centró en recolectar muestras de ADN de cuatro miembros de la familia: Graham y uno de sus hijos afectados, así como la esposa de Graham y uno de sus hijos no afectados, quienes sirvieron como grupo de control.

En esta ocasión, Sánchez utilizó la secuenciación del genoma completo, una prueba integral que analiza toda la secuencia de ADN de una persona.

“Los traté como a cualquier familia que vemos en nuestra clínica”, explicó Sánchez. “Hicimos una evaluación enfocada y secuenciamos el genoma de los cuatro”.

La estrategia dio resultados.

El equipo identificó una mutación en el gen KDF1, conocido por su papel en el desarrollo de la epidermis, incluidas estructuras como la piel y los dientes.

Si bien el hallazgo no ofrece una cura para la agenesia dental, abre la puerta a diagnósticos más tempranos, mejor asesoramiento genético para las familias y nuevas vías de investigación para posibles tratamientos. También podría fortalecer los esfuerzos de abogacía para lograr una mejor cobertura de seguros dentales.

Para Graham, sin embargo, el impacto va más allá de lo científico. Tras décadas de interrogantes, finalmente obtuvo una respuesta, lo que brinda un sentido de cierre a una familia que convivió con esta condición durante generaciones. Sánchez dijo sentirse honrado de haber sido parte de la solución.

“El Dr. Graham, como mentor, me enseñó a ser médico”, afirmó Sánchez. “Es muy gratificante que haya podido compartir estos hallazgos con su familia y, por fin, darle un nombre a la variante genética que los ha afectado durante generaciones”.

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La epilepsia pediátrica afecta a casi 470,000 niños en Estados Unidos, lo que la convierte en el trastorno cerebral infantil más común. Existen muchos tipos de epilepsia, entre ellos el síndrome de Dravet, una forma rara y grave de la enfermedad causada por una mutación genética específica que generalmente comienza durante el primer año de vida. Afecta a 1 de cada 15,700 niños y tiene un impacto significativo en su calidad de vida.

“El síndrome de Dravet es el trastorno genético de epilepsia más común que vemos en niños y que requiere atención y cuidados especializados”, explicó Deborah Holder, MD, directora del programa de Epilepsia Pediátrica en Guerin Children’s. “La concientización es fundamental para que las familias y los profesionales de la salud puedan reconocer los signos tempranos y buscar las intervenciones adecuadas”.

En noviembre, mes de Concientización sobre la Epilepsia, el equipo de Cedars-Sinai Newsroom conversó con la Dra. Holder para conocer más sobre el síndrome de Dravet, los primeros signos de convulsiones a los que se debe prestar atención, el papel de la genética y por qué una mayor concientización y detección temprana pueden cambiar vidas.

¿Qué es el Síndrome de Dravet?

El síndrome de Dravet es un tipo de epilepsia que se presenta en la infancia. En la mayoría de los casos, es causado por una mutación en un gen, específicamente un gen del canal de sodio llamado SCN1A, uno de los genes que influyen en el funcionamiento del cerebro. Generalmente comienza con convulsiones durante la niñez. La mayoría de los niños presentan su primera convulsión entre el primer año y los 18 meses de edad, aunque puede comenzar desde los seis meses.

¿Cuáles son los Síntomas del Síndrome de Dravet?

Los pacientes con síndrome de Dravet suelen presentar convulsiones desencadenadas por fiebre alta, que puede ser causada por enfermedades, infecciones o, en ocasiones, fiebre posterior a la vacunación. Las convulsiones iniciales suelen ser hemiclónicas, lo que significa que implican actividad motora rítmica en un solo lado del cuerpo. Una convulsión puede ocurrir en el lado izquierdo del cuerpo la primera vez y en el lado derecho en la siguiente ocasión.

El médico suele ver a estos pacientes llegar con convulsiones muy largas o prolongadas, lo que se conoce como estado epiléptico. Estas convulsiones requieren intervenciones significativas, con múltiples medicamentos y atención hospitalaria.

Los niños con síndrome de Dravet enfrentan múltiples desafíos, entre ellos dificultades en el desarrollo que pueden derivar en trastornos del comportamiento, retrasos en el lenguaje y el habla, problemas de nutrición y sueño, y alteraciones en la marcha y la forma de caminar. Además, la afección puede afectar otras partes del cuerpo, como el corazón.

¿Cómo se Diagnostica el Síndrome de Dravet?

Dado que el síndrome de Dravet es uno de los trastornos genéticos de epilepsia más comunes en niños, es importante realizar pruebas genéticas de manera temprana. Identificar la mutación subyacente permite hacer un diagnóstico preciso. Evaluar los patrones y tipos de convulsiones del niño también ayuda a recopilar la información necesaria para elegir los medicamentos adecuados que permitan controlar las crisis.

El desafío del síndrome de Dravet radica en la forma en que afecta la genética del niño. Aunque los pacientes pueden parecer tener convulsiones focales prolongadas, los medicamentos que normalmente se utilizan para este tipo de convulsiones pueden empeorar la condición. Por eso es fundamental realizar un diagnóstico genético, para tratar la mutación genética en lugar de basarse únicamente en el tipo de convulsión.

¿El Síndrome de Dravet es un Trastorno Hereditario?

El síndrome de Dravet generalmente no se hereda de los padres. Muchas personas escuchan el término “trastorno genético” y asumen que el gen se transmite de la madre o el padre, pero la mayoría de las epilepsias genéticas son lo que llamamos “de novo”, lo que significa que la mutación ocurre por primera vez en el niño y no está relacionada con antecedentes familiares. Incluso si los padres están completamente sanos, un niño puede ser diagnosticado con síndrome de Dravet. En otras palabras, cualquier bebé podría estar en riesgo.

¿Cómo se Realizan las Pruebas Genéticas para el Síndrome de Dravet?

Hoy en día, las pruebas genéticas son muy sencillas. Solo se necesita un hisopo de la mejilla; ni siquiera es necesario realizar un análisis de sangre. En pacientes pediátricos, generalmente se realiza lo que se conoce como secuenciación del exoma completo, que analiza todos los genes que conocemos hasta la fecha. En lugar de usar un panel que evalúa solo los genes más comunes que causan epilepsia, se secuencia todo el exoma. De esta manera, no se pasa por alto ningún gen conocido, incluido el SCN1A, el gen que causa el síndrome de Dravet.

¿Cómo se Trata el Síndrome de Dravet?

Existen varios medicamentos anticonvulsivos aprobados específicamente para el síndrome de Dravet, incluido el cannabidiol (CBD), que ha sido estudiado formalmente y ha demostrado ser eficaz para controlar la afección. Sin embargo, los medicamentos no funcionan para todos los pacientes, por lo que otros enfoques también pueden ser útiles.

La terapia dietética, como la dieta cetogénica —una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos que induce un estado de cetosis en el cerebro— puede ser muy eficaz. Generalmente se combinan los medicamentos con la terapia dietética para obtener los mejores resultados.

Además, existen varios dispositivos y terapias de rescate que ayudan a detener convulsiones prolongadas y a reducir las hospitalizaciones en niños con síndrome de Dravet. Uno de los dispositivos más utilizados es el estimulador del nervio vago. Se coloca un cable a lo largo del nervio vago, que recorre el cuello. El dispositivo está diseñado para monitorear continuamente la frecuencia cardíaca y, cuando detecta un aumento asociado con actividad convulsiva, envía señales al cerebro para prevenir y detener las convulsiones.

Actualmente, también existen varios ensayos clínicos que exploran terapias de modificación genética. Estos enfoques buscan actuar directamente sobre la causa genética subyacente, con el objetivo de controlar el síndrome de Dravet de manera más eficaz y mejorar la calidad de vida de los niños.

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El estudio BLOOMS (Babies’ Longitudinal Outcomes, Omics and Milestones Study) tiene como objetivo reclutar y estudiar a 3000 bebés ingresados en unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) en Cedars-Sinai, la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y Singapur, en colaboración con la Agency for Science, Technology and Research (A*STAR).

Utilizando la genómica para abordar las necesidades médicas urgentes de los bebés más enfermos y vulnerables de las UCIN, la investigación tiene como objetivo predecir las complicaciones médicas futuras que podrían afectar a la preparación escolar de los niños a los 5 años.

“El estudio forma parte del objetivo de Guerin Children's de integrar la genómica en la atención médica a lo largo de toda la vida”, afirmó el Dr. David H. Rowitch, investigador principal del estudio BLOOMS y subdirector de Investigación de Guerin Children's. “Con el apoyo de la financiación del Wellcome Trust y la colaboración global entre tres países, estamos abriendo nuevas vías para comprender mejor los retos asociados al ingreso en la UCIN, de modo que podamos apoyar eficazmente el pleno potencial de cada niño”.

Si bien la mayoría de las instituciones del consorcio pueden realizar secuenciaciones del genoma completo para identificar riesgos genéticos, la experiencia única de Cedars-Sinai en proteómica —herramientas avanzadas para estudiar la estructura y la función de las proteínas en tiempo real— proporciona información adicional muy valiosa. Los investigadores de Cedars-Sinai pretenden utilizar la proteómica para identificar biomarcadores tempranos de enfermedades que puedan predecir las condiciones de salud y desarrollo neurológico que afectan a la preparación para la escuela.

El acceso temprano a información a menudo pasada por alto, pero vital, sobre los bebés en riesgo ingresados en la UCIN podría ayudar significativamente a mitigar los futuros retos de salud y desarrollo, al comprender los orígenes de las enfermedades e impulsar tratamientos específicos.

El estudio incorporará los resultados de la preparación escolar, una herramienta de evaluación común en el Reino Unido, que se utiliza normalmente para medir el desarrollo físico, cognitivo, social y emocional de un niño para su integración en el sistema escolar formal. Este importante indicador de la trayectoria de la primera infancia puede verse influido positivamente por intervenciones médicas y educativas tempranas.

“Mediante la identificación temprana de problemas de preparación escolar, como las dificultades de aprendizaje, especialmente en los bebés ingresados en la UCIN, podemos permitir que los equipos médicos apliquen intervenciones oportunas, incluidos enfoques de medicina de precisión basados en la composición genética, para mejorar la trayectoria vital de estos niños”, afirmó la Dra. Catherine Aiken, investigadora principal del estudio y profesora del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Cambridge.

El estudio comenzará a reclutar niños en 2026 y hará un seguimiento de los niños —1000 de cada centro— hasta que cumplan 5 años, y se espera que los resultados se publiquen en 2033.

“La colaboración y la cooperación internacionales son fundamentales para desarrollar una investigación científica innovadora y resolver problemas de forma colectiva”, afirmó la Dra. Neerja Karnani, subdirectora del Instituto de Bioinformática de A*STAR e investigadora principal sénior del Instituto para el Desarrollo y el Potencial Humanos. Su equipo desempeñará un papel importante en la integración y armonización de las iniciativas de desarrollo de la primera infancia entre los tres centros. “Espero con interés los enfoques terapéuticos innovadores que puedan surgir de este esfuerzo plurianual”.

Al poner en común los diversos datos genéticos de las instituciones participantes, los investigadores esperan iniciar un cambio de paradigma en el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades de la primera infancia, avanzando hacia un enfoque más proactivo para abordar las complicaciones de salud pediátrica en varios continentes lo antes posible.

“El estudio BLOOM es una prueba del compromiso inquebrantable de Cedars-Sinai con el avance de la atención pediátrica a través de la investigación de vanguardia”, afirmó el Dr. Shlomo Melmed, vicepresidente ejecutivo de Medicina y Ciencias de la Salud y decano de la Facultad de Medicina de Cedars-Sinai. “Al participar en esta iniciativa de colaboración global, estamos mejorando nuestra comprensión de la genómica y mejorando los resultados de salud a largo plazo para los recién nacidos y sus familias”.

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“Los incendios forestales que se extienden a las zonas urbanas han demostrado ser extremadamente peligrosos debido a la rapidez con la que se propagan y a lo que queman y liberan al medio ambiente,” afirmó la Dra. Susan Cheng, vicepresidenta de Investigación del Departamento de Cardiología del Smidt Heart Institute y autora principal del estudio, publicado en JACC. “Nuestra investigación sugiere que los incendios de Eaton y Pacific Palisades tuvieron un efecto inmediato en la salud de las personas.”

El Departamento de Emergencias de Cedars-Sinai se encuentra en el campus principal del centro académico, a unos 24 km de Pacific Palisades y a unos 40 km de Altadena, los lugares donde se iniciaron los mayores incendios de Los Ángeles en enero de 2025. Los investigadores recopilaron datos sobre las visitas al servicio de urgencias durante los 90 días posteriores al inicio de los incendios, desde el 7 de enero hasta el 7 de abril de 2025. Compararon estos datos con los datos de visitas a urgencias recopilados durante el mismo periodo calendario en los años 2018 a 2024.

Aunque no hubo una diferencia significativa en el total de visitas a urgencias durante los primeros 90 días tras el inicio de los incendios forestales en 2025, se produjo un aumento drástico de las visitas a urgencias por determinadas afecciones. Los investigadores observaron un aumento del 118 % en las visitas por enfermedades generales, un aumento del 46 % en el número de visitas a urgencias por infarto de miocardio y un aumento del 24 % en las visitas por enfermedades pulmonares, en comparación con la tasa media de estas afecciones diagnosticadas durante el mismo periodo en los últimos siete años.

“Las partículas finas liberadas por los incendios forestales pueden entrar en el cuerpo y causar lesiones, especialmente en el corazón y los pulmones,” afirmó Cheng, que también es titular de la cátedra Erika J. Glazer de Salud Cardiovascular y Ciencias de la Población en el Instituto Cardiológico Smidt de Cedars-Sinai. “El estrés relacionado con los incendios también puede contribuir a una amplia gama de problemas de salud.”

Los investigadores descubrieron que los resultados anormales de los análisis de sangre relacionados con enfermedades generales se duplicaron con creces en el periodo de 90 días de 2025 en comparación con el mismo periodo de años anteriores. Según los investigadores, se trata de un hallazgo que no se había descrito anteriormente tras grandes incendios forestales.

“Los resultados anormales de los análisis de sangre podrían indicar que el cuerpo está respondiendo a un factor de estrés externo, como las toxinas presentes en el aire,” afirmó el Dr. Joseph Ebinger, profesor asociado del Departamento de Cardiología y primer autor del estudio. “Este estudio es un paso importante para comprender cómo los incendios de Palisades y Eaton pueden haber afectado a la salud de los angelinos. Necesitamos más investigación para determinar qué podemos hacer para mitigar los riesgos restantes y proteger a las personas de los daños causados por los incendios en el futuro.”

Este estudio forma parte del estudio más amplio LA Fire HEALTH Study, una colaboración de investigación que busca determinar los efectos sobre la salud de los incendios que se iniciaron en enero de 2025 en el condado de Los Ángeles. Investigadores del Cedars-Sinai, la Escuela de Salud Pública T.H. Chan de Harvard, la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California (USC), la Universidad de Stanford, la UCLA, la Universidad de California en Davis (UCD), la Universidad de California en Irvine (UCI), la Universidad de Texas en Austin y la Universidad de Yale tienen previsto estudiar los efectos de los incendios durante los próximos 10 años.

Autores adicionales de Cedars-Sinai son Tzu Yu Huang, MS; Sandy Joung, MSHS, MBA; Juliane Kwong, BS; Wasay Warsi, MS, BS; Nancy Sun, MPS; Jesse Navarrette, MPA; Patrick Botting, DHSc; Zaldy S. Tan, MD, MPH; y Alan C. Kwan, MD.

Otros autores son Brian L. Claggett, PhD, del Brigham and Women’s Hospital de Boston.

Financiación. Este trabajo ha sido financiado en parte por el Spiegel Family Fund, la Smidt Heart Foundation y la Erika J. Glazer Family Foundation.

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“Los habitantes de California esperan que cumplamos la promesa de la terapia celular y génica utilizando los fondos públicos, una responsabilidad que tomamos muy en serio”, dijo Eduardo Marbán, MD, PhD, director ejecutivo del Smidt Heart Institute de Cedars-Sinai. “Con estas subvenciones, trabajaremos para llevar nuevas terapias a los pacientes con enfermedades del corazón."

Esperanza para la insuficiencia cardíaca

Una de las subvenciones, de más de $10 millones, permitirá que los investigadores de Cedars-Sinai dediquen los próximos cinco años a estudiar un tratamiento para una forma común de insuficiencia cardíaca llamada insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

Más de 6 millones de adultos en EE.UU. viven con insuficiencia cardíaca, que ocurre cuando el corazón no bombea suficiente sangre para satisfacer las necesidades del cuerpo. En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, el tipo más común, el corazón está demasiado rígido para llenarse adecuadamente de sangre. Esta condición causa la muerte en más de la mitad de las personas que la desarrollan, y no existen medicamentos que detengan su progresión o prolonguen la vida de los pacientes.

David Lefer, PhD, director de Investigación Traslacional en el Departamento de Cirugía Cardíaca del Smidt Heart Institute, liderará estudios preclínicos para investigar un nuevo fármaco de ARN, TY1, combinado con el medicamento para la pérdida de peso semaglutida, como un enfoque más efectivo para tratar esta enfermedad. Los investigadores esperan iniciar ensayos clínicos en los próximos años.

“La obesidad es un factor de riesgo importante para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada”, dijo Lefer. “Esperamos que crear un tratamiento que combine los beneficios de un fármaco GLP-1 con los efectos inmunomoduladores del exómero de ARN TY1 pueda reducir el riesgo de muerte por insuficiencia cardíaca."

Nueva investigación sobre una causa de muerte cardíaca súbita

Una segunda subvención de CIRM proporcionará más de $10 millones durante cinco años para que investigadores de Cedars-Sinai estudien la miocardiopatía arritmogénica (ACM), una enfermedad cardíaca hereditaria poco frecuente. La ACM es la principal causa de muerte cardíaca súbita en atletas y jóvenes, y no existen medicamentos que detengan su progresión. Los fondos apoyarán estudios preclínicos y de seguridad de un nuevo fármaco que podría detener la enfermedad e incluso revertir el daño que causa al corazón.

“Muchas personas no saben que tienen ACM hasta que presentan un paro cardíaco o insuficiencia cardíaca," dijo Alessandra Ciullo, PhD, científica del Smidt Heart Institute. “Queremos ofrecer a esos pacientes un tratamiento que revierta la enfermedad y prolongue sus vidas."

Las subvenciones de CIRM han apoyado varios estudios en el Smidt Heart Institute, incluyendo investigaciones sobre un posible tratamiento para la taquicardia ventricular y una terapia celular para la hipertensión arterial pulmonar.

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El Dr. Raj Makkar, cardiólogo intervencionista del Departamento de Cardiología del Smidt Heart Institute, es el autor principal de un estudio publicado en The New England Journal of Medicine que describe los resultados del ensayo clínico de fase III.

«Estos resultados muestran que, siete años después del tratamiento, los resultados de salud de los pacientes eran similares tanto si se sometieron a una intervención mínimamente invasiva como a una cirugía a corazón abierto», afirmó Makkar, director inaugural de la División Karsh de Cardiología Intervencionista de Cedars-Sinai.

La enfermedad de la válvula aórtica afecta aproximadamente al 2 % de la población estadounidense, y el riesgo aumenta con la edad, por lo que se prevé que este trastorno sea cada vez más común.

El ensayo internacional PARTNER 3 contó con la participación de 1000 pacientes en 71 centros médicos. Los participantes en el estudio padecían una forma grave de estenosis aórtica, una afección en la que la válvula aórtica del corazón se estrecha y endurece tanto que no puede abrirse completamente para permitir el paso de la sangre. Esta afección puede provocar insuficiencia cardíaca o accidente cerebrovascular.

Los participantes en el ensayo clínico fueron seleccionados al azar para someterse a una cirugía a corazón abierto o a un procedimiento denominado sustitución transcatéter de la válvula aórtica, también conocido como TAVR. Todos los participantes recibieron una válvula bioprotésica disponible en el mercado denominada válvula SAPIEN 3.

Durante la TAVR, un cardiólogo intervencionista introduce un catéter a través de una arteria para llegar al corazón y sustituir la válvula enferma. Ensayos controlados aleatorios anteriores, incluida una versión anterior de PARTNER 3, informaron de resultados similares con la TAVR y la cirugía cinco años después del tratamiento en personas con riesgo bajo a alto de complicaciones quirúrgicas.

Para este estudio, los investigadores limitaron la participación a pacientes considerados de bajo riesgo quirúrgico. Siete años después del tratamiento, las tasas combinadas de muerte, accidente cerebrovascular o rehospitalización relacionadas con el tratamiento fueron del 34,6 % para la TAVR (496 personas) y del 37,2 % para la cirugía (454 personas), una diferencia que no fue estadísticamente significativa. Las tasas de fracaso de la válvula bioprotésica fueron similares: 6,9 % para la TAVR y 7,3 % para la cirugía. Además, los pacientes de ambos grupos informaron de resultados comparables en cuanto a la calidad de vida.

«Estos valiosos datos ejemplifican la información vital que los médicos necesitan para orientar el tratamiento de los pacientes», afirmó el Dr. Eduardo Marbán, director ejecutivo del Smidt Heart Institute y catedrático distinguido de la Mark Siegel Family Foundation. «Estamos orgullosos de ofrecer una atención clínica de vanguardia y, al mismo tiempo, avanzar en el campo de la cardiología con investigaciones innovadoras».

El Smidt Heart Institute es líder mundial en el tratamiento quirúrgico y con procedimientos transcatéter de las valvulopatías cardíacas. Makkar, vicepresidente de Innovación e Intervención Cardiovascular, dirige un equipo de cardiólogos intervencionistas que realizan casi 800 TAVR al año.

Los investigadores tienen previsto informar próximamente sobre los resultados de los pacientes y la durabilidad de las válvulas a los 10 años del tratamiento.

Otros autores incluyen a Martin B. Leon, MD; Michael J. Mack, MD; Philippe Pibarot, DVM, PhD; Rebecca T. Hahn, MD; Vinod H. Thourani, MD;   S.H. Kodali, MD; Philippe Genereux, MD;  Samir R. Kapadia, MD; David J. Cohen, MD, MSc; Stuart J. Pocock, PhD; Yiran Zhang, MS; Molly Szerlip, doctora en medicina; Julien Ternacle, doctor en medicina y doctorado; S. Chris Malaisrie, doctor en medicina; Howard C. Herrmann, doctor en medicina; Wilson Y. Szeto, doctor en medicina; Mark J. Russo, doctor en medicina; Vasilis Babaliaros, doctor en medicina; Tamim Nazif, doctor en medicina; John G. Webb, doctor en medicina.

El estudio fue financiado por Edwards Lifesciences. Makkar recibe subvenciones para investigación y ayudas para viajes de Edwards Lifesciences.

Cedars-Sinai Health Sciences University está impulsando investigaciones innovadoras y formando a los futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud afines. Más información sobre la universidad.

Pero la gravedad hace mucho más que eso, de acuerdo al Dr. Brennan Spiegel, MSHS, director de Investigación de Servicios de Salud en Cedars-Sinai. Su nuevo libro sostiene que la gravedad afecta cada sistema de nuestro cuerpo, y especialmente nuestra salud digestiva.

Spiegel, gastroenterólogo, es el autor de una nueva teoría—publicada en el American Journal of Gastroenterology y detallada en su libro—de que el síndrome del intestino irritable (SII) y otras afecciones del sistema digestivo podrían ser el resultado de la incapacidad del cuerpo para manejar la gravedad.

El libro de Spiegel, Pull: How Gravity Shapes Your Body, Steadies the Mind and Guides Our Health (Atracción: Cómo la Gravedad Moldea tu Cuerpo, Equilibra la Mente y Guía Nuestra Salud), amplía su teoría, utilizando el término "intolerancia a la gravedad" y describiendo cómo cada parte de nuestro cuerpo—no solo el intestino—evolucionó para manejar esta fuerza fundamental.

“Si alguna vez se ha sentido inusualmente fatigado después de un largo día de pie, se ha mareado al levantarse demasiado rápido, ha lidiado con dolor de espalda persistente, ha notado hinchazón alrededor de sus tobillos o ha tenido indigestión al acostarse en la cama, ha sentido los efectos de lo que llamo intolerancia a la gravedad”, dijo Spiegel.

Spiegel, titular de la Cátedra George and Dorothy Gourrich en Ética de la Salud Digital de Cedars-Sinai, describe cómo el deterioro de la salud de un familiar lo llevó a su teoría de la intolerancia a la gravedad.

La suegra de Spiegel vivía en una residencia asistida y pasaba gran parte de su tiempo acostada en cama. Al mismo tiempo, experimentaba depresión y problemas digestivos que empeoraban, como hinchazón y estreñimiento. Spiegel teorizó que el cuerpo humano no está diseñado para permanecer acostado todo el día, sino que está hecho para levantarse y moverse.

“Nuestros contenidos abdominales son pesados, como llevar un saco de papas en el vientre durante toda la vida. Afortunadamente, la evolución nos equipó con sistemas para manejar esta carga cuando estamos de pie”, dijo Spiegel. “Pero acostarse durante demasiado tiempo comprime los intestinos, ralentiza la digestión y puede crear un círculo vicioso de malestar entre el intestino y el cerebro. Empecé a preguntarme: ¿El tiempo que mi suegra pasaba en cama estaba causando sus síntomas, o era al revés? Su historia me reveló un panorama mucho más amplio sobre cómo la gravedad afecta el cuerpo, y cómo las luchas de muchos de mis pacientes podrían estar relacionadas con ella”.

“La relación humana con la gravedad es muy parecida a la relación de un pez con el agua”, explicó Spiegel. “Vivimos toda nuestra vida en ella, somos moldeados por ella, y, sin embargo, rara vez notamos su constante influencia en nuestra existencia”.

Esta visión llevó a Spiegel a pensar más sobre la gravedad y el intestino. “¿Podría la intolerancia a la gravedad explicar por qué la actividad física—como el fortalecimiento del core, el tai chi o el ejercicio aeróbico—a menudo mejora los síntomas del SII, más que algunos medicamentos? ¿Podría también explicar por qué algunos pacientes se marean cuando se levantan rápidamente, o por qué tantos sufren también de dolor lumbar—una consecuencia de la tensión gravitatoria—o empeoran a gran altura, donde la fuerza de la gravedad sobre la atmósfera disminuye, o tienen obesidad abdominal, que añade peso al abdomen?”, dijo Spiegel. “Comencé a sospechar que el implacable tirón de la gravedad podría ser un hilo conductor en las afecciones que había estado estudiando durante años”.

La intolerancia a la gravedad, según Spiegel, también puede afectar nuestro bienestar mental. Él describe la gravedad mental como una condición en la que los pensamientos y emociones negativos nos hacen sentir agobiados, como si el tirón de la gravedad se hubiera intensificado. Más que una metáfora, Spiegel explica cómo las "sensaciones viscerales" (gut feelings) que muchas personas sienten al estar ansiosas también ocurren al caer en una montaña rusa, o incluso al "enamorarse", revelando un vínculo más profundo entre la mente, el cuerpo y la gravedad.

En Pull, Spiegel analiza el manejo de la gravedad y cómo desarrollar resiliencia gravitacional para mejorar la salud y el bienestar general, no solo para la salud intestinal, sino para la resiliencia integral de la mente y el cuerpo. Menciona los tanques de flotación, los escritorios de pie, las posturas de yoga invertidas, el fortalecimiento de la zona media del cuerpo,y pequeños ajustes que las personas pueden hacer para mejorar la salud intestinal, como usar taburetes para crear una postura más amigable con la gravedad. También explica la idea de la medicina biogravitacional, un nuevo campo que espera desarrollar para comprender cómo la gravedad influye en el cuerpo y la mente humanos.

Otros líderes de Cedars-Sinai están intrigados por la nueva teoría. La Dra. Shelly Lu, directora de la División de Enfermedades Digestivas y Hepáticas en Cedars-Sinai, espera que la hipótesis sea probada. “Esto podría cambiar las reglas del juego en la forma en que pensamos sobre el SII y posiblemente cómo se trata”.

El Dr. Itai Danovitch, director del Departamento de Psiquiatría y Neurociencias del Comportamiento de Cedars-Sinai, dice que ofrece un marco unificador para comprender por qué tantas condiciones psiquiátricas involucran síntomas tanto mentales como físicos. “Desde hace tiempo sabemos que la salud intestinal afecta el estado de ánimo, que la postura influye en la confianza, que el movimiento ayuda a la depresión, pero conceptualizar esto a través de la lente del manejo de la gravedad es genuinamente novedoso. Este marco podría apuntar a nuevas intervenciones que pueden ser rigurosamente probadas y evaluadas”.

Spiegel ya está pensando en probar su teoría.

“La gravedad estuvo aquí mucho antes que nosotros, y permanecerá mucho después de que nos hayamos ido”, dijo Spiegel. “Es lógico que dominar la gravedad fuera esencial para que la vida evolucionara en la Tierra, y sobrevivimos y prosperamos al levantarnos y permanecer de pie tanto tiempo como podamos, y tan bien como podamos”.

Lee más en el Blog de Cedars-Sinai: Causas y Tratamientos del Síndrome del Intestino Irritable

La terapia combinada, que añade un fármaco llamado enzalutamida a la terapia hormonal que se prescribe habitualmente, redujo las muertes en pacientes con cáncer de próstata recurrente tras la cirugía o la radioterapia para los que ya no existen otras opciones de tratamiento. Los resultados del ensayo se publicaron en The New England Journal of Medicine (NEJM) y se presentaron simultáneamente durante el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) celebrado el 19 de octubre en Berlín.

«Después del tratamiento inicial, algunos pacientes ven cómo el cáncer de próstata reaparece de forma agresiva y corren el riesgo de que la enfermedad se extienda rápidamente», afirmó el Dr. Stephen Freedland, director del Centro de Investigación Integrada sobre el Cáncer y el Estilo de Vida de Cedars-Sinai Cancer y coinvestigador principal del estudio. «La terapia hormonal, que es lo que hemos estado ofreciendo a los pacientes durante 30 años, no ha mejorado la supervivencia, ni tampoco lo ha hecho ninguna otra terapia. Eso hace que estos hallazgos supongan un verdadero avance».

El ensayo incluyó a más de 1000 pacientes de 244 centros médicos en 17 países. Todos los pacientes fueron diagnosticados con lo que se conoce como cáncer de próstata bioquímicamente recurrente de alto riesgo. Tras la cirugía o la radioterapia, los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en sangre de los pacientes aumentaron rápidamente. El PSA es una proteína que se utiliza para detectar el cáncer de próstata, y un aumento rápido de los niveles de PSA después del tratamiento indica que es probable que el cáncer del paciente reaparezca y se extienda, a menudo a los huesos o la columna vertebral.

«Sabemos que estos pacientes corren un alto riesgo de desarrollar una enfermedad metastásica y de morir a causa del cáncer, a menos que les ofrezcamos una opción de tratamiento significativa», afirmó Freedland, profesor de Urología y titular de la cátedra Warschaw, Robertson, Law Families Chair in Prostate Cancer.

Los pacientes fueron seleccionados al azar para recibir solo terapia hormonal estándar, solo enzalutamida o una combinación de ambas. Después de ocho años, el riesgo de muerte fue un 40,3% menor en el grupo de combinación que en los otros dos grupos, afirmó Freedland.

«Este ensayo clínico, uno de los muchos que Cedars-Sinai Cancer ha ofrecido a sus pacientes, es un ejemplo del trabajo traslacional que realizan nuestros médicos-científicos», afirmó el Dr. Robert Figlin, director interino de Cedars-Sinai Cancer «El resultado será un mejor tratamiento y mejores desenlaces para los pacientes de todo el mundo».

Freedland señaló que, según los resultados previos publicados por el equipo, la enzalutamida está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y figura en las directrices de tratamiento de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Según él, es probable que estos últimos resultados refuercen la recomendación de la red y consoliden esta combinación de fármacos como el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente de alto riesgo.

«Estos importantes hallazgos identifican un tratamiento que prolonga la supervivencia en hombres con cáncer de próstata agresivo», afirmó el Dr. Hyung Kim, oncólogo urológico y director del Departamento de Urología de Cedars-Sinai. «El más reciente análisis complementa estudios anteriores que descubrieron que la enzalutamida mejoraba significativamente la supervivencia en otros casos de cáncer de próstata y cambiará la forma en que atendemos a nuestros pacientes».

Autores adicionales:Neal D. Shore, M.D.; Murilo de Almeida Luz, M.D.; Ugo De Giorgi, M.D., Ph.D.; Martin Gleave, M.D.; Geoffrey T. Gotto, M.D., M.P.H.; Christopher M. Pieczonka, M.D.; Gabriel P. Haas, M.D.; Choung-Soo Kim, M.D.; Miguel Ramirez-Backhaus, M.D.; Antti Rannikko, M.D., Ph.D.; Matko Kalac, M.D., Ph.D.; Swetha Sridharan, M.B.B.S.; Matt Rosales, Ph.D.; Yiyun Tang, Ph.D.; Ronald F. Tutrone Jr, M.D.; Balaji Venugopal, M.B.B.S., M.D.; Arnauld Villers, M.D., Ph.D.; Henry H. Woo, M.B.B.S., D.Med.Sc.; and Fong Wang, M.D., Ph.D.

Financiamiento: El estudio fue patrocinado por Pfizer Inc. y Astellas Pharma Inc., los codesarrolladores de enzalutamida.

Información adicional: Stephen J. Freedland declara ser consultor de Astellas Pharma Inc., AstraZeneca, Bayer, Eli Lilly, Johnson & Johnson Innovative Medicine (antes Janssen), Merck, Novartis, Pfizer Inc., Sanofi, Sumitomo Pharma America, Inc. (antes Myovant Sciences, Inc.) y Tolmar.

Enlace a la Universidad de Ciencias de la Salud: La Universidad de Ciencias de la Salud Cedars-Sinai está impulsando investigaciones innovadoras y formando a los futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud afines. Más información sobre la universidad.

«Los organoides son aglomeraciones tridimensionales de células, en este caso células cardíacas o cerebrales», explicó Arun Sharma, Ph.D., director del Centro Cedars-Sinai para la Investigación en Medicina Espacial. «Para crearlos, reprogramamos células de la piel o la sangre para convertirlas en células madre y, a continuación, transformamos las células madre en células cardíacas o cerebrales que formarán los organoides». 

Los organoides, que hasta ahora solo se han producido en la Tierra, tienen un tamaño inferior a 1 milímetro y suelen ser demasiado pequeños para verlos a simple vista. Sin embargo, tienen un gran impacto científico.  

«Podemos crear miles de estos organoides en solo unas semanas, lo que nos permite modelar enfermedades y probar medicamentos a una escala que de otro modo no podríamos alcanzar», afirma Sharma, que también es investigador científico en el Consejo de Gobernadores del Instituto de Medicina Regenerativa, el Smidt Heart Institute, Cedars-Sinai Cancer, y profesor asociado de Ciencias Biomédicas en Cedars-Sinai. 

Las células viajarán al espacio como parte de la misión de reabastecimiento del SpaceX CRS-33 para entregar suministros a la Estación Espacial Internacional, sexta misión en la que participa Cedars-Sinai. Esta es la tercera misión financiada a través de una beca del In-Space Manufacturing Award de la NASA en colaboración con Axiom Space, una empresa con sede en Houston dedicada al desarrollo de infraestructura espacial. Algunas de las novedades de misiones anteriores incluyeron la introducción de ADN en células madre en el espacio, el uso de hardware de laboratorio terrestre disponible en el mercado para la investigación en biociencias espaciales y la producción de células madre en el espacio, señaló Sharma. 

Sharma, especialista en biología cardíaca, utiliza organoides para estudiar los efectos de las terapias contra el cáncer en el corazón. Los organoides cardíacos también se pueden utilizar para probar terapias que podrían mejorar la función cardíaca y para estudiar diversos tipos de enfermedades cardíacas, como los defectos cardíacos congénitos.   

El Dr. Clive Svendsen, director ejecutivo del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores y colaborador en la misión, estudia los organoides cerebrales.  

«Mi laboratorio se centra en el estudio de enfermedades neurodegenerativas como la ELA, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson, y utilizamos organoides cerebrales como herramienta para modelar estas enfermedades», explicó Svendsen. «Crear estos organoides en el espacio es potencialmente un paso hacia la aceleración de nuestro trabajo y una mejor comprensión de estas enfermedades».  

Sharma afirmó que cultivar organoides en el espacio tiene ventajas potenciales.  

«En la Tierra, la gravedad comprime estos organoides, que son esferas tridimensionales», explica Sharma. «En el espacio, la gravedad se reduce casi a cero, lo que llamamos microgravedad, y creemos que los organoides crecerán mejor en estas condiciones. Podrían desarrollar nuevos vasos sanguíneos que no somos capaces de desarrollar en la Tierra, organizarse de formas únicas o incluso albergar diferentes tipos de células que solo podemos desarrollar en microgravedad». 

La Dra. Maedeh Mozneb, directora asociada del Centro de Investigación en Medicina Espacial, y Madelyn Arzt, investigadora asociada del Laboratorio Sharma, viajarán a Florida para preparar las células para su lanzamiento. 

Las células madre, obtenidas del Instituto Allen para la Ciencia Celular, se congelarán para el viaje al espacio y viajarán a bordo de un cohete SpaceX en un «hábitat de placa» creado por BioServe Space Technologies en Colorado. Una vez que las células lleguen a la estación espacial, serán mantenidas por los astronautas, quienes cambiarán los nutrientes que permiten el crecimiento de los organoides y los fotografiarán con microscopios, explicó Sharma.  

Después de aproximadamente un mes, los organoides serán enviados de vuelta a los investigadores de Cedars-Sinai para analizar su tamaño, forma, genética y otros factores. Y a pesar del diminuto tamaño de los organoides, Sharma y su equipo tienen grandes sueños. 

«Uno de mis sueños es tener un laboratorio en el espacio que sea paralelo a los laboratorios que tenemos aquí en la Tierra», dijo Sharma. «Eso nos permitiría crear organoides y explorar aplicaciones biomédicas como la bioimpresión de tejidos artificiales del corazón, el cerebro y los músculos en el espacio de formas que quizá no podamos hacer en la Tierra». 

A continuación, el equipo trabajará en experimentos financiados mediante una nueva subvención de los Institutos Nacionales de Salud para explorar el uso de la microgravedad para modelar la inflamación y el envejecimiento acelerados en modelos de chips de órganos del corazón, el intestino y el cerebro. 

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«Al utilizar la edición de genes para potenciar la ECA en las células inmunitarias llamadas microglía, que creemos que están exhaustas en los cerebros de los pacientes con Alzheimer, las sobrecargamos y pareció que recuperaban su plena función», explica el Dr. Warren Tourtellotte, catedrático de Patología y Medicina de Laboratorio, Neurología, Neurocirugía y Ciencias Biomédicas de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. «Esto permitió a la microglía limpiar el cerebro de las placas amiloides asociadas a los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y revertir la neurodegeneración y el deterioro cognitivo». 

Para realizar sus experimentos, los investigadores utilizaron ingeniería genética para desarrollar ratones de laboratorio que acumulaban placas amiloides en el cerebro y sobreexpresaban ACE en la microglía. 

«La sobreexpresión de la ECA tuvo un profundo efecto sobre los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer en estos ratones», afirma Tourtellotte. «Sus cerebros tenían menos placas amiloides y daños en las neuronas, y las conexiones entre ellas parecían rescatadas». Además, cuando la ECA se expresó en la microglía de estos ratones, su rendimiento en pruebas de aprendizaje y memoria mejoró notablemente." 

El siguiente paso en esta línea de investigación es demostrar que esta misma biología existe en la microglía humana, afirma Tourtellotte. Aunque se requieren más estudios, estos hallazgos podrían conducir a la creación de una terapia celular que funcione de forma independiente o junto con otros tratamientos de la enfermedad de Alzheimer. 

«El descubrimiento científico es la clave para desarrollar tratamientos que nos ayuden a superar la enfermedad de Alzheimer, que afecta a más de 7 millones de personas en los EE.UU. y a sus seres queridos», dijo la doctora Nancy L. Sicotte, jefa del Departamento de Neurología de Cedars-Sinai. «Estos hallazgos, del primer proyecto piloto que recibe financiación del Centro Jona Goldrich para el Alzheimer y los Trastornos de la Memoria de Cedars-Sinai, apuntan a una nueva y prometedora dirección para futuros trabajos y posibles nuevos tratamientos.» 

Los autores adicionales incluyen a Andrew R. Gomez, Hyae Ran Byun, Shaogen Wu, A. K. M. Ghulam Muhammad, Jasmine Ikbariyeh, Jaelin Chen, Alek Muro, Lin Li, Kenneth E. Bernstein y Richard Ainsworth. 

Financiamiento: Este estudio fue financiado por los NIH con las becas núm. RF1-AG074365 y R01-AG074365 a W.G.T., NIH grant no. R01-AI164519 a K.E.B. y una subvención del Cedars-Sinai Goldrich Alzheimer's Center a W.G.T. y K.E.B. 

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Aún así, más del 90% de los ensayos sobre la enfermedad de Alzheimer no arrojan el resultado esperado, señaló la Dra. Mitzi Gonzales, directora de Investigación Traslacional del Centro Jona Goldrich de Alzheimer y Trastornos de la Memoria. Sin embargo, hay algo que aprender de cada estudio, afirma Gonzales.  

«Incluso los ensayos que no se consideran exitosos son increíblemente importantes para la formación de nuestro conocimiento científico», señaló Gonzales. «Los ensayos que nos muestran que una vía no funciona pueden llevarnos hacia nuevas direcciones». 

Ese fue el caso de los resultados publicados recientemente de un ensayo dirigido por Gonzales en el que se probaba un fármaco llamado rapamicina. En estudios preclínicos, la rapamicina se asoció con una mayor longevidad y la reducción de muchos síntomas y condiciones relacionados con la edad. 

«Los datos de los estudios preclínicos mostraron que la rapamicina reducía la acumulación de las proteínas beta amiloide y tau en el cerebro, que sabemos que están asociadas a la enfermedad de Alzheimer», explicó Gonzales. «Esperábamos ver resultados similares en humanos».  

En cambio, los niveles de amiloide y tau aumentaron, indicó Gonzales. 

«Ese resultado ha planteado sus propias preguntas científicas y ha conducido a otras vías de investigación», dijo Gonzales. «Así que ha sido útil para avanzar en nuevas direcciones, incluida la búsqueda de si podría ser más eficaz en etapas tempranas de la enfermedad». 

Las muestras - como las de sangre y líquido cefalorraquídeo - tomadas durante ensayos clínicos infructuosos también pueden dar lugar a avances en el futuro, señala la Dra. Sarah Kremen, directora del Programa de Neurocomportamiento. 

«El estudio fundamental A4 probó un fármaco llamado solanezumab en personas cognitivamente normales con amiloide elevado», explicó Kremen. «El fármaco no mejoró la cognición ni eliminó el amiloide del cerebro, pero era la primera vez que estudiábamos a alguien asintomático pero en riesgo. Fue algo realmente importante». 

Los estudios realizados con muestras de ese ensayo contribuyeron a un conjunto más amplio de trabajos que demuestran que un biomarcador llamado pTau217 puede ser un indicador precoz de la enfermedad de Alzheimer. Según Kremen, ese marcador se utiliza en el primer análisis de sangre aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para detectar la acumulación de placas amiloides en el cerebro. 

Gonzales y Kremen señalaron las muchas razones por las que la enfermedad de Alzheimer ha resultado tan desafiante, entre ellas sus múltiples causas probables, el hecho de que estos factores estén presentes durante muchos años antes de que la enfermedad sea detectable y la complejidad del propio cerebro. 

«El cerebro no se conoce tan bien como otros órganos y los procesos que subyacen a las enfermedades neurodegenerativas son complejos», afirma Kremen. «Llevará tiempo - y muchos ensayos clínicos adicionales - desentrañar todos los distintos mecanismos que subyacen a la enfermedad de Alzheimer». 

Lea Mas en el Blog de Cedars-Sinai: Reduciendo el Riesgo de la Enfermedad de Alzheimer 

«Me resultaba inquietante y difícil de conciliar que, como profesional de la salud, preservara la salud humana y, sin embargo, contaminara tanto», señala Ma.

El cambio climático y la contaminación atmosférica son las mayores amenazas para la salud humana, de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, y causan--o empeoran--diversas amenazas para la salud, como enfermedades infecciosas transmitidas por mosquitos, garrapatas o pulgas; enfermedades respiratorias; y agotamiento por calor.

De acuerdo con un estudio publicado en Health Affairs, el sector de la atención médica puede ser responsable de hasta el 8% de las emisiones de gases de efecto invernadero, y los gases anestésicos representan más de la mitad de las emisiones generadas durante una intervención quirúrgica. Estos gases son especialmente nocivos porque se liberan directamente a la atmósfera. Utilizar el gas anestésico desflurano durante una hora, por ejemplo, produce las mismas emisiones de carbono que conducir un coche de gasolina durante 190 millas.

Ma puso en marcha una iniciativa de Centro Médico Cedars-Sinai en 2021 para abordar el papel de la anestesiología en el problema. Después de cuatro años, ella y sus colegas han reducido significativamente la producción de desflurano y el gas óxido nitroso, sin descuidar la más alta calidad de atención y seguridad para los pacientes.

Cuidando a los Pacientes, Limpiando el Aire

En 2021, Ma y el anestesista el Dr. Michael Kissen empezaron a difundir entre sus colegas el papel de la anestesiología en el cambio climático y las ventajas medioambientales de cambiar a gases alternativos.

«A veces, la anestesia es más un arte que una ciencia», afirma Kissen. «Cada anestesista tiene su rutina y sus medicamentos en los que se apoya, pero queríamos concientizar a nuestros colegas acerca de todos los riesgos de estos gases más allá de lo que aprendimos en un libro de texto de anestesia».

Los anestesiólogos solían recurrir al desflurano para administrar anestesia general a los pacientes antes de una intervención quirúrgica, pero su impacto en las emisiones de carbono es 20 veces superior al de su alternativa, el sevoflurano.

Bajo la dirección de Ma, el Centro Médico Cedars-Sinai y otros centros de atención al paciente de Cedars-Sinai se alejaron del desflurano, y en 2023, el hospital eliminó oficialmente el gas de su lista aprobada de medicamentos.

Con estos cambios, Cedars-Sinai pasó de utilizar 1,200 botellas de desflurano en 2021 a menos de 12 en 2024, lo que supone una reducción del 99%. Ma dijo que el cambio equivale a retirar 250 coches de la circulación.

La iniciativa también se centró en el óxido nitroso--conocido comúnmente como gas de la risa--, utilizado con frecuencia por anestesiólogos pediátricos y obstétricos y en intervenciones dentales. Los expertos han descubierto que gran parte del gas se pierde antes de llegar al paciente, lo que supone un peligro para el personal sanitario presente durante la intervención quirúrgica y para el medio ambiente. Además, el óxido nitroso permanece en la atmósfera por 100 años.

Al eliminar gradualmente el óxido nitroso, Cedars-Sinai redujo las emisiones de 1,111 toneladas métricas de dióxido de carbono en 2021 a 234 en 2024.

La eliminación colectiva de ambos gases ha eliminado unas 2,200 toneladas métricas de emisiones de dióxido de carbono en los últimos cuatro años, lo que equivale aproximadamente a las emisiones anuales de 400 hogares. Michael Nurok, MBChB, PhD, copresidente del Departamento de Anestesiología, ha sido uno de los promotores del proyecto.

«Esta iniciativa es emblemática del compromiso del Cedar Sinai de estar a la vanguardia de la atención médica y la ciencia», señaló Nurok. «Más allá de ofrecer una excelente atención y resultados a los pacientes, nuestro equipo está pensando en el impacto de estos gases en el medio ambiente, los empleados y las generaciones futuras.»

Ampliando la Visión Ecológica

Nurok se ha sumado a la causa, buscando otras formas de minimizar la contaminación y reducir costos. Trabaja con Robert Kaplan, catedrático emérito del programa Marvin Bower de Desarrollo del Liderazgo en la Escuela de Negocios de Harvard, en la creación de un marco para medir el impacto de las compras en el sector de la atención de la salud sobre el medio ambiente--como implantes, dispositivos y equipos médicos--a medida que se procesan y transportan a través de las cadenas de suministro.

Con una mejor comprensión de los costos ambientales y financieros de los distintos enfoques de un procedimiento, los médicos podrán tomar decisiones informadas sobre los materiales y procesos que eligen. Al igual que una etiqueta nutricional permite a los consumidores tomar decisiones acertadas sobre lo que comen.

Para el próximo proyecto de Anestesiología, Nurok y Kissen están colaborando con Ortopedia y otros departamentos para medir y reducir el impacto de carbono de las intervenciones de prótesis de cadera.

Bryan Croft, vicepresidente ejecutivo y director de operaciones del centro médico, dijo que este trabajo estimula a los miembros del personal de Cedars-Sinai a ser buenos administradores de sus recursos y del medio ambiente.

«Estamos encantados de poder apoyar la misión de los anestesiólogos de reducir los gases de efecto invernadero, mejorando el mundo en que vivimos, y esperamos seguir apoyando proyectos ecológicos», afirmó Croft.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Cómo Afecta la Calidad del Aire a su Salud – Consejos Para la Temporada de Incendios Forestales

«Los enfermos de cáncer son una población vulnerable», afirma Jane Figueiredo, doctora y directora de Salud Comunitaria e Investigación Demográfica del Cedars-Sinai y autora principal del estudio. «Sus sistemas inmunitarios pueden verse debilitados por su enfermedad y los tratamientos que reciben, razón por la cual las principales organizaciones de salud recomiendan que estos pacientes se vacunen contra COVID-19. Nuestro estudio respalda estas recomendaciones. Hemos utilizado datos reales de cuatro grandes sistemas de salud de Estados Unidos para demostrar que estas vacunas de refuerzo reducen el riesgo de hospitalización y enfermedad grave.»

Los investigadores analizaron los datos de más de 161,000 pacientes tratados por cáncer durante 2022 y 2023 en Cedars-Sinai, Kaiser Permanente Northern California, Northwell Health y la Administración de Salud de Veteranos.

Los datos mostraron que las vacunas de refuerzo de COVID-19 redujeron las hospitalizaciones y los ingresos en la UCI de los pacientes con cáncer en un 29% y evitaron una hospitalización o ingreso en la UCI por cada 150-166 pacientes reforzados.

«La reducción de las hospitalizaciones fue significativa, y el número de pacientes que necesitábamos tratar para ver un beneficio de los refuerzos es bastante bajo», dijo Figueiredo, que también es líder del programa de Prevención y Control del Cáncer en Cedars-Sinai. «Esto demuestra un gran beneficio para nuestros pacientes con cáncer y debería animar a los pacientes a analizar la vacunación con sus profesionales de la salud».

Figueiredo señaló que entre su muestra, el porcentaje de pacientes que recibieron refuerzos fue bastante bajo. Para el 1 de enero de 2022, el 68% había recibido un refuerzo. Y después de que estuvieran disponibles los refuerzos actualizados dirigidos a más de una cepa de COVID-19, solo el 38% de los pacientes había recibido uno.

«No está claro si esto se debe a las preocupaciones de los pacientes sobre la seguridad o a la incertidumbre de los profesionales sobre la conveniencia de administrar una vacuna durante el tratamiento», indicó Figueiredo. «Lo que está claro es que tenemos que abogar firmemente para que los grupos vulnerables, incluidos los pacientes con cáncer, reciban estas vacunas».

Figueiredo señaló que la pandemia COVID-19 fue la primera oportunidad que tuvieron los investigadores de examinar los datos sobre las vacunas de ARNm, y cinco años después aún queda mucho por aprender sobre la eficacia de estas vacunas en diversas poblaciones.

«Este es el mayor estudio realizado hasta la fecha sobre la eficacia del refuerzo de COVID-19 en pacientes con cáncer, una población de alto riesgo de importancia crítica», afirmó el Dr. Robert Figlin, director interino de Cedars-Sinai Cancer. «Añade sustancialmente a nuestra comprensión de la eficacia de las vacunas COVID-19, y llevaremos a cabo estudios adicionales a medida que las formulaciones de vacunas cambien y surjan nuevas variantes para que podamos hacer recomendaciones que protejan mejor la salud de nuestros pacientes.»

El equipo de Figueiredo se dispone a publicar datos sobre la eficacia de la vacuna en pacientes con enfermedades autoinmunes y en pacientes sometidos a trasplantes de órganos sólidos.

«Hay varios grupos diferentes cuyos sistemas inmunitarios se han visto afectados de distintas maneras, lo que nos da la oportunidad de ampliar aún más nuestra comprensión de cómo funcionan estas vacunas», dijo Figueiredo.

Otros autores de Cedars-Sinai son Elham Kazemian, PhD; Karen L. Reckamp, MD; y Dr. Akil Merchant.

Otros autores: Jacek Skarbinski, MD; Eric P. Elkin, MPH; Yonah C. Ziemba, MD; Brigid M. Wilson, PhD; Hinnah Siddiqui, MPH; Cheryl B. Schleicher, MS; Crystal A. Hsiao, MPH; Joshua R. Nugent, PhD; James M. Crawford, MD, PhD; David A. Zidar, MD, PhD; y Lawrence H. Kushi, ScD.

Financiamiento: Este trabajo fue financiado por la Red de Ciencias Serológicas del Instituto Nacional del Cáncer (SeroNet) [U01CA260584 a JS y LHK; U01CA260513 a DZ; 2UG1CA189850-09S1 a YCZ, CBS, JMC; 3U54CA260591-02S3 a JF], el Programa de Investigadores Médicos del Programa de Investigación Aplicada y Ciencia de la Entrega del Grupo Médico Permanente (JS), y la Administración de Veteranos de los Estados Unidos (COVID19-8900-05 a DZ).

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«La estadificación ayuda a los médicos a responder a dos preguntas», afirma el Dr. Allen Ho, profesor de Cirugía, director del Programa de Cáncer de Cabeza y Cuello de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. "La primera: ¿Cuál es la gravedad del cáncer? La segunda: ¿Cuál es el mejor tratamiento?".

Las guías de estadificación anteriores para el cáncer de garganta VPH-positivo eran tan amplias que hasta el 80% de los pacientes se clasificaban en el estadio 1, con tres posibles estrategias de tratamiento diferentes. Algunos pacientes en estadio 1 se trataban sólo con cirugía, otros con cirugía más radioterapia y otros con cirugía y radioterapia más quimioterapia.

«La nueva estadificación proporcionará mejor información a médicos y pacientes sobre el pronóstico de un paciente y reducirá al mínimo las inconsistencias en los tratamientos que se ofrecen a los pacientes», explicó Ho. "Actualmente, a un paciente diagnosticado en el estadio 1 se le puede ofrecer cirugía más radioterapia y quimioterapia, mientras que a otro paciente en el estadio 1 se le puede ofrecer sólo cirugía. Las nuevas directrices ayudarán a garantizar que cada paciente reciba el tratamiento más adecuado."

Los investigadores dividieron el enorme grupo de pacientes en estadio 1 en tres grupos distintos, explicó Ho. Crearon nuevas subdivisiones de la estadificación ganglionar, que tienen en cuenta si el cáncer se ha extendido a los ganglios linfáticos, y asociaron a cada una de ellas una recomendación de tratamiento más coherente.

"Quizá el mayor cambio del nuevo sistema de estadificación es que tiene en cuenta algo llamado extensión extraganglionar, en la que el cáncer no sólo se ha extendido a los ganglios linfáticos, sino que ha avanzado más hasta destruir la cápsula del ganglio y extenderse al tejido circundante. La inclusión de este factor es importante, porque a menudo cambia tanto el pronóstico como el tratamiento recomendado tras la intervención quirúrgica", afirma el Dr. Zachary Zumsteg, catedrático de Oncología Radioterápica y Ciencias Biomédicas de Cedars-Sinai y autor principal del artículo.

Ho señaló que los casos de cáncer de garganta positivo para el VPH, causado por el mismo virus que provoca el cáncer de cuello uterino, han superado a los de cáncer de cuello uterino porque las mujeres se someten rutinariamente a las pruebas de detección del cáncer de cuello uterino. Además, tienen más probabilidades que los hombres de recibir la vacuna contra el VPH, que puede prevenir ambos tipos de cáncer.

Las nuevas directrices fueron elaboradas por un comité internacional dirigido por Ho que analizó los datos de más de 14.000 pacientes de 984 centros sanitarios. Está previsto que se conviertan en la guía oficial mundial de estadificación el año que viene.

«Estos hallazgos constituyen una prueba contundente para la modificación de la estadificación», afirmó el Dr. Robert Figlin, director interino de Oncología de Cedars-Sinai y titular de la Cátedra Familiar Steven Spielberg de Hematología Oncológica. «Es un esfuerzo desafiante, pero mejora la información y la atención que somos capaces de ofrecer a nuestros pacientes; Cedars-Sinai Cancer se siente honrado de ser parte de este esfuerzo internacional.»

Ho sugirió que los pacientes con cáncer de garganta VPH-positivo recién diagnosticado pregunten a su equipo de atención cómo estas nuevas directrices han dado forma a sus opciones de estadificación y tratamiento.

«Los pacientes deberían preguntar a sus cuidadores cómo influyen estas nuevas directrices en la forma de pensar del médico sobre la estadificación del paciente, su pronóstico y qué tratamiento ofrecer», afirmó Ho.

Otros autores de Cedars-Sinai son Brian O'Sullivan.

Autores adicionales incluyen Shao Hui Huang, Michael Luu, Mererid Evans, Robert L. Ferris, James S. Lewis Jr., Raja R. Seethala, Sue S. Yom, Hisham Mehanna, Barton F. Branstetter, Nabil F. Saba, Snehal G. Patel, y William M. Lydiatt.

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En un estudio publicado en la revista Cell Stem Cell, los investigadores detallan cómo crearon la “ELA en un chip” y las claves que el chip de laboratorio especializado ya ha aportado sobre las causas no genéticas de la enfermedad, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig.

El trabajo se basa en estudios anteriores en los que células adultas de pacientes con ELA se convirtieron en células madre. A continuación, las células se estimulaban para producir motoneuronas, que mueren en la enfermedad, provocando la pérdida progresiva de la capacidad de moverse, hablar, comer y respirar.

En este estudio, las motoneuronas de pacientes con ELA se sembraron en los canales superiores de chips de microingeniería. Las células que forman la barrera hematoencefálica se sembraron en los canales inferiores de los chips. Los dos canales están conectados a través de una membrana porosa que permite a los investigadores hacer circular fluidos a través de los chips para imitar la circulación sanguínea.

Los investigadores crearon un segundo grupo de chips especializados utilizando células de individuos que no padecían ELA y, a continuación, emplearon tecnologías avanzadas para analizar más de 10.000 genes en las motoneuronas de ambos grupos de chips.

“En nuestros primeros trabajos, no pudimos detectar muchas diferencias entre las motoneuronas de pacientes con ELA y las de individuos sanos,” señaló el doctor Clive Svendsen, director ejecutivo del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. "Pero esos estudios empleaban cultivos de laboratorio tradicionales que son estáticos como un estanque. En el cuerpo, los vasos sanguíneos proporcionan un flujo constante de fluidos para aportar nutrientes y eliminar residuos, e incluso pueden proporcionar otros tipos de apoyo a las motoneuronas."

En los chips especializados, las motoneuronas maduraron de forma más completa de lo que lo harían en una placa estática, y los investigadores pudieron detectar diferencias claras en las células de pacientes con ELA.

”Nos intrigó descubrir que las señales de glutamato, una sustancia química que envía mensajes excitatorios entre neuronas, estaban alteradas en las motoneuronas de la ELA,” explica Svendsen. "La liberación excesiva de glutamato se considera desde hace tiempo una posible causa de la ELA, y uno de los pocos fármacos aprobados para tratar la enfermedad se dirige a este neurotransmisor. Los cambios que encontramos no parecen causar ningún problema a las motoneuronas cuando son jóvenes, pero a lo largo de muchos años es posible que este aumento de la señalización de glutamato sea parte de los motivos por los que las motoneuronas mueren en la ELA."

Svendsen afirmó que, aunque estos resultados son emocionantes, la siguiente tarea del equipo es determinar si este aumento de la señalización del glutamato conduce directamente a la disfunción o muerte de las células. También señaló que el glutamato es probablemente sólo una pieza de un rompecabezas mucho mayor que subyace a la causa de la ELA.

“Estos modelos nos permiten comprender mejor las fases más tempranas del proceso de la enfermedad,” afirma Svendsen. "Aún no hemos atado todos los cabos, pero a partir de estos hallazgos tenemos un modelo que nos permitirá poner a prueba nuestras teorías. Si podemos demostrar que la señalización del glutamato acaba enfermando a las motoneuronas de la ELA, por ejemplo, podremos aplicar fármacos en la parte de los vasos sanguíneos del chip para imitar un ensayo clínico. Esos experimentos están en curso."

Otros autores son Deepti Lall, Michael Workman, Samuel Sances, Briana N. Ondatje, Shaughn Bell, George Lawless, Amanda Woodbury, Dylan West, Amanda Meyer, Andrea Matlock, Vineet Vaibhav y Jennifer E. Van Eyk.

Financiamiento: Este trabajo fue financiado por NIH-NCATS subvenciones 1UG3NS105703-01 y 1UG3TR003264-01, y la financiación de la Asociación ALS.

Cedars-Sinai posee una participación minoritaria en Emulate, la empresa que produce los Organ-Chips microfluídicos del estudio. Un directivo de Cedars-Sinai también forma parte del Consejo de Administración de Emulate. C.N.S forma parte del consejo asesor de Cell Stem Cell.

La Universidad de Ciencias de la Salud de Cedars-Sinai promueve investigaciones pioneras y forma a futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud. Más información sobre la universidad.

El cromosoma Y es uno de los dos cromosomas que determinan el sexo biológico en los mamíferos. Las hembras tienen dos cromosomas X, los machos tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y es habitual que los machos pierdan el cromosoma Y en algunas de sus células a medida que envejecen. 

Una investigación de Cedars-Sinai publicada en 2023 descubrió que la pérdida del cromosoma Y en células de cáncer de vejiga en hombres contribuía a que esas células evadieran el sistema inmunitario del organismo, lo que permitía que el cáncer creciera. Sin embargo, los tumores con pérdida del cromosoma Y también eran más susceptibles que los que tenían el cromosoma Y intacto a la terapia de puntos de control inmunitarios. 

Dados los resultados anteriores, según los cuales la pérdida del cromosoma Y en las células cancerosas era problemática en la mayoría de los tumores masculinos, los coautores del estudio, el Dr. Simon Knott, profesor adjunto de Ciencias Biomédicas de Cedars-Sinai, y el Dr. Dan Theodorescu, querían investigar las consecuencias de la pérdida del cromosoma Y en varones con otros tipos de cáncer, explicó Knott. 

Utilizando grandes conjuntos de datos públicos, el nuevo estudio examinó la pérdida del cromosoma Y en células cancerosas de diversos tipos de cáncer. Inesperadamente, los investigadores descubrieron que muchos otros tipos celulares asociados a tumores también presentaban la pérdida del cromosoma Y, lo que dio pie a nuevas investigaciones, explicó Knott. 

“Cuando empezamos a investigar la pérdida del cromosoma Y en otras células del tumor, nos sorprendió la relación entre la pérdida del cromosoma Y en las células cancerosas y en las células inmunitarias del mismo tumor”, afirma Knott. “Nuestro trabajo demostró que si las células cancerosas perdían el cromosoma Y, era muy probable que las células inmunitarias también lo hubieran perdido. La pérdida del cromosoma Y en estos dos tipos de células a la vez se correlacionaba con células cancerosas hiperagresivas y un mal funcionamiento de las células inmunitarias destinadas a atacar a las células cancerosas. Esto crea un tumor agresivo con muy malos resultados”. 

Además de las bases de datos sobre cáncer, los investigadores confirmaron sus hallazgos observando la pérdida del cromosoma Y en muestras tumorales de pacientes y en estudios preclínicos con técnicas adicionales para medir la pérdida del cromosoma Y, que confirmaron sus hallazgos. 

Los hallazgos también podrían tener implicaciones para los pacientes que reciben terapias con células T, en las que las células inmunitarias llamadas células T se extraen de un paciente, se alteran en el laboratorio para que sean más eficaces en la lucha contra el cáncer y, a continuación, se vuelven a administrar al paciente. 

“Nuestros hallazgos sugieren que podría ser muy importante detectar la pérdida del cromosoma Y en esas células T o en cualquier producto generado a partir de ellas antes de devolverlas al paciente”, afirma Knott. “Predecimos que las terapias celulares con células T carentes del cromosoma Y serán significativamente menos eficaces que las que tienen un cromosoma Y intacto”. 

Es necesario realizar más estudios para ayudar a los investigadores a comprender cuál es la mejor manera de adaptar estas terapias para tener en cuenta la pérdida del cromosoma Y. 

“Dado que un alto porcentaje de hombres sanos de edad avanzada experimentan la pérdida del cromosoma Y en al menos algunas de sus células, estos hallazgos podrían afectar a muchos pacientes con cáncer”, dijo el Dr. Robert Figlin, director interino del Centro de Cáncer de Cedars- Sinai y profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas. “La investigación continua acerca de cómo traducir estos hallazgos en terapias más eficaces coincide con nuestro enfoque en la medicina de precisión como una forma de mejorar los resultados de los pacientes.” 

Otros autores de Cedars-Sinai son Xingyu Chen, actualmente en la Universidad Johns Hopkins; Yiling Shen; Suhyeon Choi; Mukta Basu; Lena Hoelzen; Martina Tufano; Hany A. Abdel-Hafiz; Saravana Kumar Kailasam Mani; Maryam Ranjpour; Jiani Zhu; V. Krishnan Ramanujan; Ekaterina K. Koltsova; Vinicius Calsavara; y Dan Theodorescu, actualmente en la Universidad de Arizona. 

Financiación: Este trabajo ha sido financiado en parte por la beca CA278732 de los NIH. 

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Le han Diagnosticado Cáncer. ¿Y Ahora Qué? 

La doctora Sonja Schrepfer, que recientemente se incorporó a la Junta de Gobernadores del Instituto de Medicina Regenerativa y al Departamento de Cirugía Jim y Eleanor Randall de Cedars-Sinai, es pionera y líder en el desarrollo de “células hipoinmunes”, diseñadas para evitar el rechazo de trasplantes. Schrepfer es autora de un artículo publicado en la revista especializada Cell Stem Cell en el que se analizan los avances y los retos que plantea el desarrollo de terapias en las que células generadas a partir de un individuo se trasplantan a otro. Schrepfer conversó con el Newsroom de Cedars-Sinai sobre esta tecnología emergente. 

¿Cómo Llegó a Estudiar las Células Madre? 

Empecé mi carrera en medicina en 2002, atendiendo a receptores de trasplantes de corazón y pulmón. Ver morir a pacientes por rechazo o complicaciones graves de la inmunosupresión me resultaba frustrante y decidí centrar mi carrera en desarrollar estrategias para evitar el rechazo inmunitario sin fármacos inmunosupresores. Como los órganos son grupos de grandes cantidades de células, me centré en la ingeniería de células individuales, las células madre, como primer paso. 

¿Cuál es su Enfoque para Crear Células Madre Hipoinmunes? 

Mi método utiliza la ingeniería genética para hacer que las células madre sean invisibles al sistema inmunitario. La naturaleza tiene un mecanismo para ello, y el embarazo es el ejemplo clásico. La mitad de las proteínas celulares de un feto en desarrollo se heredan del padre y son extrañas a la madre. Las células fetales utilizan mecanismos hipoinmunitarios para evitar el ataque del sistema inmunitario de la madre. El estudio de estos mecanismos me llevó a idear nuestra estrategia actual. A lo largo de más de una década he conseguido, mediante la edición del genoma, diseñar células madre invisibles para el sistema inmunitario. La ventaja de diseñar células madre hipoinmunes es que, cuando proliferan y crean nuevas células, éstas también son hipoinmunes. 

¿Es usted la Primera Persona en Crear Células Madre Hipoinmunes? 

Fui la primera en utilizar la edición de genes hipoinmunes, y probablemente sea justo decir que la palabra “hipoinmune” surgió de mí. Fui la primera en publicar sobre este tema y estoy encantada de ver que ahora lo utilizan muchos equipos, aunque emplean enfoques diferentes. Las células que crean evaden la detección inmunitaria, lo que significa que el sistema inmunitario huésped no las reconoce como extrañas y no las ataca. Otras estrategias, denominadas de tolerancia inmunitaria, intentan enseñar al sistema inmunitario del organismo a aceptar las células del donante como propias. En la actualidad, estos conceptos se clasifican juntos, pero espero que el sector reconozca que se trata de conceptos diferentes. 

¿Sus Ediciones Hipoinmunes sólo Funcionan con Determinados tipos de Células? 

Podemos utilizar estas ediciones en cualquier tipo de célula. La ventaja de crear células madre hipoinmunes es que entonces se dispone de un suministro ilimitado, ya que proliferan sin cesar, y pueden diferenciarse en cualquier clase de célula. 

¿Se ha Conseguido Transformar Células Madre Hipoinmunes en otros tipos de Células? 

En mi trabajo preclínico, convertimos las células en muchos tipos celulares diferentes, como células musculares cardíacas, células musculares lisas, que se encuentran en las paredes de los vasos sanguíneos, y células endoteliales, que forman el revestimiento interno de los vasos sanguíneos. Lo emocionante de estar aquí, en Cedars-Sinai, es que disponemos de toda la tecnología y de grandes equipos preparados para dar el siguiente paso y convertir estas células en otros tipos celulares a mayor escala. 

¿Cuáles son los Posibles usos Clínicos de las Células creadas a partir de Células Madre Hipoinmunes? 

Las células madre hipoinmunes podrían utilizarse en diversas terapias celulares que se están desarrollando actualmente para tratar enfermedades como la ELA [esclerosis lateral amiotrófica], la retinosis pigmentaria, la diabetes mellitus y la enfermedad inflamatoria intestinal. El uso de células madre hipoinmunes permitirá producir terapias celulares en grandes cantidades y ponerlas a disposición de más pacientes. Aún es necesario investigar más en todos estos campos, pero seguimos avanzando. 

¿Cuáles son sus Principales Inquietudes? 

Mi sueño es llevar este concepto de células hipoinmunes a órganos hipoinmunes y superar la barrera del trasplante de órganos sólidos. Hemos hecho algunos experimentos iniciales para probar el concepto, pero aún queda mucho camino por recorrer. Si logramos demostrar que nuestro método supera el rechazo de órganos en humanos, se abrirá la puerta a abordar muchas enfermedades diferentes. Y como yo empecé en el trasplante de órganos, esto cerraría el círculo para mí. 

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Space Doctors and Stell Cell Production in Microgravity  

La investigación puso a prueba la eficacia de la dieta elemental y exploró si la mejora de su sabor poco atractivo—una barrera importante—podría ayudar a los pacientes a adherirse al estricto protocolo de la dieta. Las conclusiones de los investigadores se publicaron en la revista Clinical Gastroenterology and Hepatology. 

La dieta elemental es una formulación líquida especial baja en grasas que está diseñada para ser digerida fácilmente y contiene todos los nutrientes esenciales necesarios para una dieta saludable. Algunos estudios previos han demostrado que la dieta puede mejorar los síntomas asociados a problemas digestivos como el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (SIBO por sus siglas en inglés), el crecimiento excesivo de metanógenos intestinales (IMO por sus siglas en inglés), la enfermedad de Crohn, la esofagitis eosinofílica y otras dolencias intestinales. La dieta probablemente funciona reduciendo la inflamación, equilibrando el microbioma intestinal, sanando el revestimiento intestinal y proporcionando una nutrición completa sin aditivos ni alérgenos que suelen irritar el intestino. Históricamente, la dieta elemental ha tenido un bajo índice de adherencia debido al estricto protocolo y al sabor desagradable. 

La SIBO y la OMI suelen producirse cuando las bacterias nocivas o los microbios productores de metano crecen sin control en el intestino. Aunque a menudo se utilizan antibióticos para tratar estas condiciones, no siempre funcionan. 

“Las dietas elementales están diseñadas para dar un respiro al sistema digestivo proporcionándole nutrientes de fácil absorción”, explica el Dr Ali Rezaie, autor principal del estudio y director médico del Programa de Motilidad GI y director de Bioinformática del Programa de Ciencia y Tecnología Médicamente Asociadas (MAST) de Cedars-Sinaí. “Esto reduce el estrés en el intestino, ayudándolo a sanar y funcionar mejor”. 

En este estudio, 30 adultos de entre 18 y 85 años diagnosticados de SIBO u OMI siguieron estrictamente durante dos semanas una versión más apetecible de la dieta elemental. A esto siguieron dos semanas durante las cuales los participantes en el estudio reanudaron su dieta normal. Los investigadores analizaron los cambios en el microbioma intestinal, la tolerancia de la dieta, el alivio de los síntomas y los resultados de las pruebas de aliento, así como los efectos secundarios. 

Los resultados fueron alentadores. La mayoría de los participantes dijeron tolerar bien la dieta, sin efectos secundarios graves. Un hallazgo clave fue la reducción de microbios desfavorables relacionados con problemas intestinales. Los niveles de metano también disminuyeron significativamente, y muchos volvieron a la normalidad. 

Además, el 83% de los participantes afirmaron sentirse mejor, con un alivio significativo de síntomas comunes como la hinchazón y el malestar. Estos resultados sugerían que una versión más sabrosa de la dieta elemental ayudaba a restablecer el equilibrio intestinal y aliviaba los síntomas de la SIBO y la OMI. 

“Los resultados positivos del estudio sugieren que mejorar el sabor de la dieta elemental podría hacerla más accesible y práctica para los pacientes, mejorando la adherencia y la calidad de vida de aquellos que se enfrentan a desafíos importantes con las terapias tradicionales”, dijo el Dr. Mark Pimentel, autor del estudio y director ejecutivo del Programa MAST en Cedars-Sinai. 

Rezaie y su equipo de investigadores planean realizar estudios más grandes para comprender mejor los efectos a largo plazo de las dietas elementales y seguir abordando las barreras socioeconómicas. 

Otros autores de Cedars-Sinai son: Bianca W. Chang, Juliana de Freitas Germano, Gabriela Leite, Ruchi Mathur, Krystyna Houser, Ava Hosseini, Daniel Brimberry, Mohamad Rashid, Sepideh Mehravar, MJ Villanueva-Millan, Maritza Sanchez, Stacy Weitsman, Cristina M. Fajardo, Ignacio G. Rivera, LiJin Joo, Yin Chan y Gillian M. Barlow. 

Financiación: Este estudio ha sido financiado en parte por una subvención de investigación de Good LFE y la Fundación John y Geraldine Cusenza. Estos patrocinadores no desempeñaron ningún papel en el diseño del estudio ni en la recopilación, el análisis y la interpretación de los datos. 

Conflicto de intereses: Mark Pimentel, MD, es consultor de Ferring Pharmaceuticals, Inc y Salvo Health, Cylinder Health, Inc ha recibido subvenciones de Bausch Health, y tiene participaciones en Gemelli Biotech, Salvo Health, Cylinder Health y Good LFE. Ali Rezaie, MD, es consultor/ponente de Bausch Health y tiene participaciones en Gemelli Biotech y Good LFE. Cedars-Sinai tiene acuerdos de licencia con Hobbs Medical y Gemelli Biotech. 

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Movimientos Intestinales Saludables—Por qué Debes poner Atención a tus Heces 

La insuficiencia cardíaca se produce cuando el corazón no puede bombear suficiente sangre y oxígeno para mantener los demás órganos del cuerpo. Esta afección puede causar fatiga, dificultad para respirar, hinchazón y otros síntomas debilitantes y acortar la vida. Los infartos, que dañan el músculo cardiaco, son una de las causas más frecuentes. 

El estudio, publicado en European Heart Journal, analizó el efecto de administrar una pequeña molécula conocida como PR-364 a ratones machos adultos de laboratorio que sufrieron un infarto de miocardio. Los datos mostraron que este tratamiento preservó la potencia de bombeo del corazón y mitigó la progresión de la insuficiencia cardiaca en los ratones tratados frente a los no tratados. 

Para averiguar por qué el PR-364 tuvo un efecto tan profundo, los investigadores realizaron otros experimentos de laboratorio con tejido y células de ratón junto con cardiomiocitos humanos, las células que forman el músculo cardiaco. También analizaron los cambios en las proteínas de los ratones que habían recibido el fármaco. 

Los datos indicaron que el PR-364 mejoraba el funcionamiento de las mitocondrias, las pequeñas estructuras de las células que generan energía para alimentar las reacciones bioquímicas. Las mitocondrias sanas son impulsoras críticas de los procesos que protegen y reparan el corazón y otros músculos. El PR-364 alteró las mitocondrias de varias formas que resultaron benéficas: 

• Aumentando la mitofagia, el proceso por el que las mitocondrias dañadas por un infarto se destruyen y se eliminan del organismo, lo que ayuda a reparar el músculo cardiaco.
• Aumentando la producción de nuevas mitocondrias.
• Mejorando el funcionamiento general de las mitocondrias. 

“En conjunto, estos efectos sugieren cómo el PR-364 ayudó a prevenir el desarrollo de insuficiencia cardiaca tras ataques cardiacos en ratones de laboratorio”, señaló la doctora Jennifer Van Eyk, profesora de Cardiología del Smidt Heart Institute (Instituto del Corazón Smidt) de Cedars-Sinai y directora del Instituto de Biosistemas Clínicos Avanzados de Cedars-Sinai. “Aunque nuestros datos no prueban que PR-364 tenga este impacto en los pacientes, señalan un camino singular y prometedor hacia el desarrollo de estrategias contra la insuficiencia cardiaca para los supervivientes de infartos”. Van Eyk fue coautora del estudio junto con la doctora Roberta Gottlieb, que también trabajó en Cedars-Sinai. 

Van Eyk señaló que los próximos pasos de esta investigación son tres: estudiar si una versión de segunda generación de PR-364 puede ser más eficaz, determinar si existen diferencias en las respuestas en función del sexo y profundizar en el funcionamiento de PR-364. 

El doctor Eduardo Marbán, director ejecutivo del Instituto del Corazón Smidt de Cedars-Sinai, afirmó que las conclusiones del estudio son especialmente importantes, dado que cada vez hay más personas que sobreviven a un infarto de miocardio. 

“Aunque varios fármacos han reducido las lesiones en ratones tras un infarto, casi todos son preventivos: Deben administrarse con antelación. Por desgracia, nadie tiene una bola de cristal para predecir cuándo se producirá un infarto en la vida real”, afirma Marbán. “Lo que es especialmente destacable aquí es el hecho de que se observó una mejor recuperación cuando el PR-364 se administró dos horas completas después del infarto, lo que mejora la probabilidad de trasladarlo con éxito a los pacientes”. 

Otros autores de Cedars-Sinai son las coautoras Lizhuo Ai y Juliana de Freitas Germano, y Chengqun Huang, Marianne Aniag, Savannah Sawaged, Jon Sin, Reetu Thakur, Deepika Rai, Yang Song, Honit Piplani, Robert M. Mentzer y Aleksandr Stotland. Otros autores: Christopher Rainville, David E. Sterner, Suresh Kumar y Tauseef R. Butt. 

Declaración de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. El compuesto activador de Parkin PR-364 fue proporcionado por Progenra Inc. lo que no interfirió en los resultados y conclusiones aquí presentados. Progenra Inc. tiene previsto presentar patentes sobre el PR-364. 

Financiación: Este trabajo ha sido financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) con las becas R01-HL144509 (J.E.V.E. y R.A.G.), R01-HL132075-01A (J.E.V.E. y R.A.G.), 1 R01 HL155346-01 (E.M. y J.E.V.E.), y1R43HL162163-01 (Progenra, Inc.). L.A. cuenta con el apoyo del Programa de Formación de Becarios del Instituto de Medicina Regenerativa de California (CIRM) (CIRM EDUC4-12751). A.S. cuenta con el apoyo del Cedars-Sinai Research Institute Winnick award AWD00001135-400023. El trabajo de Progenra contó con el apoyo de la Fundación Michael J Fox, Nueva York, EE.UU.. Asimismo, la cátedra Erika J Glazer Endowed Chair in Women's Heart Health (J.E.V.E.) y los fondos del Smidt Heart Institute y el Cedars-Sinai Medical Center a J.E.V.E. para el análisis proteómico. 

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Los niños con Duchenne suelen perder la capacidad de caminar a los 12 años y mueren muy jóvenes, normalmente porque su corazón se debilita tanto que ya no puede bombear sangre.

“Cuando descubrimos que tenía distrofia muscular de Duchenne, me sentí como si se me hubiera caído el cielo encima. Era mi mundo”, cuenta Jayasuriya desde su casa de Newport Beach (California), donde vive con su marido y Dusty.

La enfermedad de Duchenne tiene su origen en una mutación del cromosoma X y afecta sobre todo a los hombres. Jayasuriya estaba decidida a encontrar un posible tratamiento para su hijo y los aproximadamente 20.000 niños a los que se diagnostica Duchenne cada año en todo el mundo.

Jayasuriya leyó un artículo de 2011 en The Economist que describía cómo el doctor Eduardo Marbán, director ejecutivo del Smidt Heart Institute de Cedars-Sinai, estaba estudiando cómo las células madre cardiacas podrían reparar el daño cardiaco. Se le ocurrió solicitar una reunión con Marbán y ambos forjaron una amistad basada en una misión.

En 2013 Jayasuriya recaudó 150.000 dólares a través de su organización, Coalition Duchenne, para financiar la investigación preliminar. Ahora, a sus 32 años, Dusty podría beneficiarse de una terapia celular creada a partir de la investigación que Marbán ha llevado a cabo durante décadas y que su madre ayudó a financiar.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) está evaluando deramiocel, un producto celular basado en las investigaciones de Marbán. Si se aprueba, deramiocel sería el primer tratamiento para el daño cardiaco que suele causar la muerte a los jóvenes con distrofia muscular de Duchenne.

Los niños con Duchenne muestran primero problemas para caminar o mover los brazos. Su deterioro cardíaco no es evidente hasta que el corazón está a punto de fallar.

“El corazón se está convirtiendo en cuero dentro de su pecho”, señala Marbán. “No son conscientes de ello hasta que son mucho mayores porque el corazón tiene cierta reserva, pero acaba siendo la insuficiencia cardiaca la causa de la mayoría de las muertes por Duchenne”.

Marban presenta su trabajo en un taller virtual sobre terapias celulares organizado por la FDA el 25 de febrero. El taller fue abierto al público. La presentación de Marban forma parte de una mesa redonda de cuatro científicos titulada “Terapias celulares para indicaciones especializadas: Perspectivas clínicas y orientaciones futuras”.

Comienza investigación

Hace más de 20 años, Marbán se interesó por el potencial de las células madre pluripotentes, que pueden convertirse en casi cualquier célula del cuerpo, para reprogramar células cardiacas y generar un pulso eléctrico en personas con ritmos cardiacos anormales: un marcapasos biológico. Sin embargo, dada su propensión a migrar y crear tumores, estas células madre no estaban preparadas para ensayos clínicos. Marbán y sus colegas se dedicaron entonces a aislar del corazón humano adulto un tipo especial de célula capaz de reparar el tejido dañado.

“El dogma en aquel momento era que una vez que el corazón se lesiona, es permanente y no se recupera”, afirma Marbán.

En su laboratorio, entonces en la Universidad Johns Hopkins, Marbán desarrolló una técnica, a partir de una pequeña biopsia de corazón humano, que permitía a las células cardiacas autoensamblarse en grupos microscópicos llamados cardiosferas. Él y su equipo cultivaron las cardiosferas para que se disociaran en células derivadas de cardiosferas o CDC. Las CDC podían cultivarse en un laboratorio y devolverse al paciente de cuyo corazón se habían extraído.

Cuando Marbán se incorporó a Cedars-Sinai en 2007 como primer director del Instituto del Corazón Smidt, empezó a traducir su trabajo básico sobre los CDC en estudios terapéuticos en pacientes. Los ensayos clínicos demostraron que los pacientes con infarto de miocardio que recibieron infusiones de sus propios CDC en el corazón recuperaron en cierta medida el músculo cardiaco sano. Curiosamente, investigaciones adicionales revelaron que no eran las propias células las que realizaban la reparación.

Ahmed Ibrahim, PhD, MPH, en su momento estudiante de doctorado en el laboratorio de Marbán y ahora profesor adjunto de Cardiología en el Cedars-Sinai, descubrió que las CDC segregan unas gotitas de grasa llamadas exosomas. Estos exosomas están llenos de moléculas que favorecen la reparación del corazón. Esta revelación significó que, en lugar de hacer una biopsia del corazón de un paciente, cultivar las células e inyectarlas en el mismo paciente un mes después, los investigadores podrían utilizar corazones de donantes para preparar miles de dosis de CDC que podrían estar disponibles “de inmediato”. Los corazones de donantes suelen donarse para trasplantes, pero pueden utilizarse para investigación si por razones técnicas no pueden emplearse para un receptor adecuado.

Duchenne y enfermedades cardiacas

Jayasuriya despertó el interés de Marbán por la cardiopatía de Duchenne. Empezó a estudiar los efectos de los CDC en ratones de laboratorio con un defecto genético similar al de los pacientes con Duchenne. Trabajando con Marbán, el Profesor Adjunto del Smidt Heart Institute Dr. Russell Rogers, descubrió que los CDC funcionaban bien en ratones con Duchenne cuando se administraban por vía intravenosa, lo que llevó a ensayos clínicos en pacientes con Duchenne. La investigación verificó que los CDC podían mejorar la función cardiaca y muscular en niños y hombres jóvenes con Duchenne.

La empresa de biotecnología Capricor Therapeutics licenció la tecnología de Marbán y realizó ensayos clínicos adicionales que llevaron a la empresa a solicitar la aprobación de la FDA de los CDC, ahora conocidos como deramiocel, en diciembre de 2024. Si se aprueba deramiocel, los pacientes con Duchenne podrían recibir una infusión intravenosa de la terapia cada tres meses.

“Nuestra esperanza es que esta terapia ralentice de forma significativa la progresión de la enfermedad y prolongue la vida de los pacientes”, afirma Marbán.

Los investigadores del grupo del laboratorio de Marbán continúan estudiando qué hace potentes a los exosomas de los CDC.

“Los CDC funcionan segregando vesículas diminutas repletas de material genético”, afirmó Rogers. “Estamos estudiando la posibilidad de que parte de este material genético sea eficaz cuando se administra solo”.

Para Dusty, que ha vivido más que la mayoría de las personas con Duchenne, la terapia potencial es una oportunidad de salvar su corazón.  

“Es una gran noticia para las personas mayores con Duchenne como yo”, dijo. “Esto podría marcar una verdadera diferencia y repercutir en mi vida”.

Jayasuriya dijo que la aprobación cambiaría las reglas del juego. Anima a los padres de niños con una enfermedad rara como la Duchenne a no perder la esperanza.

“Puede que haya algo que funcione para otra enfermedad que pueda funcionar para la enfermedad que tiene tu hijo”, dijo. “Nunca se sabe. No hay reglas”.

Lea más en Noticias de Cedars-Sinai: Explorando un Posible Nuevo Tratamiento de la Taquicardia Ventricular

El Dr. Andrew Hendifar, director médico de cáncer de páncreas de Cedars-Sinai Cancer, se sentó a hablar con el Newsroom de Cedars-Sinai sobre la caquexia del cáncer. Hendifar es coautor de los resultados de un ensayo clínico, publicados en The New England Journal of Medicine, que podrían dar lugar al primer medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar esta condición. 

¿Por qué es tan importante entender la caquexia? 

Más del 25% de las muertes relacionadas con el cáncer pueden atribuirse a la caquexia. Afecta al 80% de los pacientes con cáncer de páncreas y a la mitad de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado. También la observamos entre pacientes con cáncer de colon, riñón y estómago, así como con enfermedades cardiacas, pulmonares y renales. 

Hasta un 75% de los pacientes con cáncer presentan una pérdida de peso significativa e inexplicable seis meses antes de que se les diagnostique, pero esta pista suele pasarse por alto. La gente se limita a pensar que la última estrategia de pérdida de peso que han probado por fin funciona. La pérdida de peso involuntaria es un problema de salud importante, y cualquier persona que esté perdiendo peso de forma inesperada debe acudir inmediatamente a un profesional médico para que lo investigue más a fondo. Es un problema enorme y una gran necesidad insatisfecha. En este momento, lo único que podemos ofrecer a los pacientes con caquexia es remitirlos a un especialista en nutrición. 

¿Qué causa la caquexia? 

Llevamos décadas intentando averiguar qué causa la caquexia y qué podemos hacer para tratarla. Tras buscar muchas vías diferentes, recientemente hemos logrado avances significativos con un fármaco dirigido a combatir la vía GDF-15/GFRAL. 

El GDF-15, factor 15 de diferenciación del crecimiento, es una hormona que se eleva en pacientes con cáncer y otros trastornos médicos, así como en pacientes sometidos a determinados tipos de quimioterapia. Su papel en la función fisiológica normal aún no se conoce del todo. Parece estar relacionada con el apetito y el estrés, y en los últimos años se han hecho varios intentos de atacar la GDF-15 con diversas terapias. 

Háblenos del ensayo clínico 

La terapia que probamos, una inyección mensual que causó pocos efectos secundarios, bloquea la acción de GDF-15. En nuestro ensayo clínico de fase 2 participaron pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, páncreas y colorrectal. Los pacientes que tomaron este nuevo fármaco mejoraron su aumento de peso y su actividad física en comparación con los que recibieron un placebo. No sólo se trata del primer fármaco prometedor contra la caquexia, sino también del primer medicamento prometedor para bloquear la acción del GDF-15. 

¿Qué pasará después con este fármaco? 

Pronto se abrirán nuevos ensayos clínicos en diversas instituciones, dirigidos a la caquexia no sólo en pacientes con cáncer, sino también con otras enfermedades. Los pacientes con caquexia deben ser remitidos a un especialista en nutrición y también trabajar con un fisioterapeuta para ayudarles a recuperar masa muscular. Y pueden preguntar a su médico sobre las oportunidades de participar en uno de estos ensayos clínicos. 

¿Existen otras opciones prometedoras para los pacientes con caquexia? 

Cedars-Sinai formó parte recientemente de un consorcio internacional que llevó a cabo un ensayo de fase 3 denominado ensayo MENAC. Este ensayo descubrió que una combinación de suplementos de proteínas y omega 3, asesoramiento dietético, un programa de ejercicio en casa e ibuprofeno mejoraba el peso en aproximadamente 2 libras. Pero esto aún no forma parte de las guías oficiales para el tratamiento de la caquexia. 

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: La Relación Entre Cáncer De Páncreas Y Diabetes 

“Esta innovadora escuela de salud aliada contribuye al desarrollo económico regional ofreciendo oportunidades de promoción profesional que aumentan significativamente el potencial de ingresos para las personas, en particular las que están en transición desde puestos de trabajo con salarios más bajos”, dijo Nicole Anderson, JD, vicepresidenta y vicedecana ejecutiva de Asuntos Académicos. “Estos esfuerzos se alinean con la misión más amplia de Cedars-Sinai de elevar la salud de la comunidad a través de la formación y proporcionando trayectorias profesionales”. 

Cuando Laurence Katznelson, MD, se unió a Cedars-Sinai como vicedecano de Educación Médica, se asoció con Anderson para hacer realidad el proyecto. La escuela de formación profesional se creó en 2022 con una donación de 30 millones de dólares de The Chuck Lorre Family Foundation y ofrecerá formación para carreras sanitarias, con especial atención a los estudiantes de comunidades desfavorecidas de todo el sur de California.  

La escuela de salud aliada forma parte de la recién creada Cedars-Sinai Health Sciences University, un programa de formación integrador para preparar a las próximas generaciones de científicos académicos, líderes sanitarios y profesionales de la salud aliados.

Katznelson y Anderson se sentaron con Noticias de Cedars-Sinai para compartir su visión de la escuela de Cedars-Sinai Chuck Lorre Allied Health School.

¿Cuáles son los objetivos del programa? 

Katznelson: Cedars-Sinai Health Sciences University integra la investigación clínica, básica y traslacional con la educación en el entorno de un centro médico académico, ofreciendo una amplia gama de programas de investigación avanzada y de formación profesional para los futuros líderes sanitarios y científicos.

Uno de los programas pilares de la universidad es Cedars-Sinai Chuck Lorre Allied Health School, un programa destinado a crear una cantera de profesionales sanitarios en áreas con escasez de personal y, al mismo tiempo, crear oportunidades a través de vías no tradicionales para candidatos con formación diversa que estén interesados en carreras dentro del campo de la medicina.

¿Cómo se alinean estos objetivos con la misión de Cedars-Sinai?

Anderson: Como organización académica líder de salud, la misión de Cedars-Sinai es mejorar el estado de salud de las comunidades a las que servimos. Las formas más intuitivas de alcanzar nuestros objetivos son prestando una asistencia sanitaria excepcional mejorada por la investigación y la educación, y dando prioridad a una asistencia de alta calidad para todos con equidad y compasión.

Más allá de nuestras prioridades clínicas, también transformamos los descubrimientos y las innovaciones biomédicas, y formamos a los médicos, enfermeras, investigadores y profesionales sanitarios del mañana. La formación está en el corazón de nuestra misión y contribuye inconmensurablemente a nuestra excelencia, por lo que nuestra escuela de salud aliada se centra en orientar a los nuevos estudiantes y aprendices.

¿Quién es el estudiante ideal?

Katznelson: Los estudiantes y aprendices ideales son personas curiosas y con ganas de superarse que pueden o no haber considerado una carrera en un campo médico. Nuestro programa tiene como objetivo proporcionar una orientación profesional y oportunidades para los empleados actuales de Cedars-Sinai que estén interesados en formación adicional y trayectorias profesionales, así como formación intensiva para quienes no tienen acceso a las oportunidades universitarias tradicionales. De este modo, podemos mejorar sus perspectivas profesionales en el campo de la medicina.

Los estudiantes también pueden acceder a través de la Academia de Carreras Sanitarias de Empleo y Desarrollo Juvenil (YED) de Cedars-Sinai, una iniciativa posible gracias a The Chuck Lorre Family Foundation. El programa, de dos años de duración, permite a los estudiantes del instituto Fairfax High School obtener 10 créditos de enseñanza secundaria además de un sueldo, y muchos de los graduados pasan a ser empleados o estudiantes de Cedars-Sinai.

Anderson: Parte de lo que distingue a la Escuela de Salud Aliada Chuck Lorre de Cedars-Sinai es nuestra población de alumnos. Tradicionalmente, hemos enseñado a estudiantes de nivel universitario, mientras que este programa de formación profesional está destinado a fomentar el crecimiento en los estudiantes que tal vez tienen un diploma de escuela secundaria o incluso un certificado de Desarrollo Educativo General (GED).

En la contratación, reconocemos que las diferentes poblaciones de estudiantes tendrán necesidades distintas en comparación con los estudiantes de posgrado tradicionales. La escuela de salud aliada garantizará que los estudiantes puedan completar con éxito sus programas y hacer la transición a carreras de salud aliada con mayores ingresos. 

¿Qué tipo de estudios recibirán los estudiantes? 

Katznelson: En la primera fase, el programa de salud aliada proporcionará una formación líder en el sector a profesionales sanitarios emergentes en cuatro áreas de trabajo que sufren una escasez crónica de personal. Los profesionales que completen los programas de formación perfeccionarán sus conocimientos técnicos en terapia respiratoria, formación de técnicos de farmacia, ciencias de laboratorio clínico y formación de técnicos de radioterapia, áreas identificadas como las de mayor demanda de personal en hospitales de todo EE.UU. En un futuro próximo, tenemos previsto ampliar el programa de salud aliada para incluir programas adicionales.

Dentro de cinco años, ¿qué impacto espera que haya tenido la escuela?  

Katznelson: Esperamos ver el éxito demostrado mediante el empleo de las clases graduadas dentro del Sistema de Salud Cedars-Sinai y el apoyo a las necesidades de canalización en la región, todo ello con el objetivo de mejorar la asistencia sanitaria a nuestra comunidad en el sur de California. De este modo, pretendemos mejorar las oportunidades profesionales en el campo de la medicina y el potencial salarial de los candidatos procedentes de diversos ámbitos de la medicina.

Anderson: Aunque tenemos varios objetivos a corto plazo orientados a la matriculación y la sucesión profesional, nuestra visión a largo plazo incluye la graduación de varias promociones, la contratación de graduados dentro del Sistema de Salud Cedars-Sinai y la elevación de las disciplinas de práctica en toda la región y el estado. Creemos firmemente que la escuela de salud aliada contribuirá al desarrollo económico regional al ofrecer oportunidades de promoción profesional que aumenten significativamente el potencial de ingresos de las personas, en particular de las que están en transición desde puestos con salarios más bajos.

Obtenga más información sobre Cedars-Sinai Chuck Lorre Allied Health School.

Cedars-Sinai Health Sciences University promueve una investigación pionera y forma a futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud. Más información sobre la universidad.

Los fármacos, conocidos como agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1RAs), se comercializan bajo muchas marcas. Actúan estimulando la secreción de insulina, ralentizando la salida de los alimentos del estómago y retrasando el vaciado gástrico. Como resultado, estos fármacos pueden ayudar a los pacientes con diabetes de tipo 2 a controlar su glucemia y a los pacientes obesos a perder peso. 

Según el estudio, publicado el 1 de octubre en la revista JAMA Network Open, estos medicamentos también pueden provocar problemas durante las endoscopias superiores, que consisten en introducir un endoscopio—un tubo largo y fino con una cámara y una luz en el extremo—en el esófago, el estómago y el principio del intestino delgado de un paciente bajo sedación para diagnosticar enfermedades y afecciones del aparato digestivo. 

Los investigadores descubrieron que los pacientes que tomaban regularmente GLP-1RA tenían muchas más probabilidades de retener alimentos en el estómago durante la intervención que los que no los tomaban. La retención de alimentos puede aumentar el riesgo de aspiración, una complicación poco frecuente pero grave de las cirugías en las que el contenido del estómago se introduce en los pulmones mientras el paciente está sedado. 

Los investigadores descubrieron que, aunque los pacientes del estudio, siguiendo las instrucciones, dejaron de tomar los GLP-1RA una semana antes de sus endoscopias superiores, seguían siendo más propensos a retener alimentos que los que no tomaban estos fármacos. 

“Los efectos de los GLP-1RA parecieron persistir incluso cuando se pidió a los pacientes que dejaran de tomarlos una semana antes de la intervención”, señaló la endocrinóloga Doctora Ruchi Mathur, catedrática de Medicina, directora de Investigación Clínica y Operaciones Clínicas del Programa Ciencia y Tecnología Médicamente Asociadas de Cedars-Sinai y autora correspondiente del estudio. Añadió que, aunque no se detectó aspiración en ninguno de los pacientes, la retención de alimentos puede hacer más probable la aspiración. 

En el estudio participaron 70 personas que tomaban GLP-1RA y otros 139 controles. 

Los resultados mostraron que el 17% de los pacientes que tomaban los fármacos y se sometieron a una endoscopia digestiva alta sola presentaban retención de alimentos, en comparación con ninguno de los controles. También observaron que los pacientes que se sometieron el mismo día a una colonoscopia y a una endoscopia digestiva alta, que requerían un protocolo de 24 horas de líquidos claros y preparación intestinal, no mostraron retención de alimentos ni en el grupo de los GLP-1RA ni en los controles. “Este efecto protector contra la retención de alimentos puede deberse a la preparación que suele requerirse para las colonoscopias, a diferencia de las endoscopias digestivas altas”, señaló Mathur. 

Los investigadores también observaron una clara relación entre el uso de GLP-1RA, que en ocasiones puede producir estreñimiento como efecto secundario, y una preparación intestinal insatisfactoria para las colonoscopias. Una preparación intestinal inadecuada puede contribuir a que no se detecten lesiones, a la disconformidad del paciente y a la cancelación del procedimiento. 

“En general, nuestros resultados respaldan el valor de individualizar las recomendaciones para los pacientes y de mantener conversaciones sobre los riesgos y beneficios para los pacientes que toman estos fármacos”, afirmó Mathur. “Cualquier paciente que use un fármaco GLP-1RA debe asegurarse de informar a sus médicos y anestesiólogos antes de someterse a procedimientos gastrointestinales”. 

El doctor Peter Chen, catedrático de Medicina, titular de la Cátedra Medallion de Medicina Molecular y presidente interino del Departamento de Medicina de Cedars-Sinai, ha afirmado: “La rigurosa investigación llevada a cabo por la doctora Mathur y su equipo representa una importante contribución a nuestra comprensión de cómo estos potentes medicamentos contra la obesidad y la diabetes pueden repercutir en la atención médica.” 

Otros autores de Cedars-Sinai son Jason Nasser, MD; Ava Hosseini, MPH; Gillian Barlow, PhD; Roma Gianchandani, MD; Ali Rezaie, MD, MSc; y Mark Pimentel, MD. 

Para obtener más información sobre las últimas investigaciones clínicas y de ciencia básica de Cedars-Sinai, siga la página de Medicina Académica de Cedars-Sinai en LinkedIn. 

Los resultados de la investigación se publicaron en la revista revisada por pares JAMA Internal Medicine.

El cáncer de próstata es el segundo más frecuente en Estados Unidos, sólo superado por el de mama. Según el Instituto Nacional del Cáncer, aproximadamente una octava parte de los hombres estadounidenses son diagnosticados de cáncer de próstata a una edad media de 67 años. La mayoría de los pacientes presentan tumores localizados de crecimiento lento, confinados en la glándula prostática, que probablemente no amenacen su vida. En lugar de un tratamiento inmediato, estos pacientes de bajo riesgo pueden someterse a una "vigilancia activa", en la que se realizan exámenes y pruebas de forma periódica para asegurarse de que la enfermedad no progresa.

“El uso de la vigilancia activa ha aumentado en los últimos 15 años para los hombres con cáncer de próstata de bajo riesgo, y ahora es el tratamiento más común para estos hombres”, dijo Timothy Daskivich, MD, director de Investigación de Oncología Urológica para el Departamento de Urología de Cedars-Sinai y autor correspondiente del nuevo estudio. "Este enfoque permite a estos pacientes evitar los riesgos de incontinencia urinaria, disfunción eréctil y otros efectos secundarios potenciales de la cirugía y la radioterapia."

El tratamiento conservador, que incluye la vigilancia activa o la espera vigilante, también se recomienda a los hombres con una esperanza de vida limitada que probablemente no vivirán lo suficiente como para beneficiarse de un tratamiento local agresivo, incluso para los cánceres de mayor riesgo. Sin embargo, en el caso de estos hombres, la tendencia va en dirección contraria, según se desprende del análisis de los investigadores de numerosos datos procedentes del sistema sanitario de Veterans Affairs. Descubrieron que, en el caso de los hombres con una esperanza de vida limitada y cánceres de riesgo intermedio y alto, el tratamiento conservador se empleaba con menos frecuencia y eran más los que recibían un tratamiento local agresivo con cirugía o radioterapia.

"Este patrón nos pareció sorprendente", dijo Daskivich. "Los pacientes con cáncer de próstata con una esperanza de vida inferior a cinco o diez años estaban siendo sometidos a tratamientos que pueden tardar hasta una década en mejorar significativamente sus posibilidades de sobrevivir al cáncer, a pesar de que las directrices recomiendan no someterse al tratamiento."

Para su estudio, los investigadores analizaron los datos médicos de 243.928 hombres en el sistema de salud de Veterans Affairs que fueron diagnosticados con cáncer de próstata localizado entre 2000 y 2019.

Entre los pacientes con una esperanza de vida media de menos de 10 años, la proporción que se sometió a tratamientos como cirugía o radiación para el cáncer de próstata de bajo riesgo en lugar de recibir vigilancia activa disminuyó del 37,4% al 14,7%; pero el tratamiento para la enfermedad de riesgo intermedio aumentó del 37,6% al 59,8%. Entre los pacientes con una esperanza de vida media inferior a cinco años, el tratamiento de la enfermedad de alto riesgo aumentó del 17,3% al 46,5%. Entre los hombres sobretratados, aproximadamente el 80% fueron tratados con radioterapia.

Según Daskivich, para resolver el problema del sobretratamiento en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo y longevidad limitada es necesario un enfoque polifacético que incluya una mejor estimación, comunicación e integración de la esperanza de vida en la toma de decisiones. Él y su equipo han propuesto un método "trifecta" para comunicar al paciente el pronóstico del cáncer. Este método implica que el médico discuta la probabilidad de morir de cáncer con tratamiento frente a sin tratamiento en el punto final de la esperanza de vida del paciente. Este enfoque personaliza el riesgo del cáncer que es relevante para cada paciente.

“Nuestro objetivo es animar a los médicos a que la longevidad forme parte del diálogo sobre las mejores opciones de tratamiento para que los pacientes con cáncer de próstata con una esperanza de vida limitada puedan tomar decisiones informadas”, afirma Daskivich. “Un paciente puede recibir estos datos y optar por la cirugía o la radioterapia a pesar de la escasa probabilidad de beneficio.  Otro paciente puede tomar un camino diferente”.

Hyung L. Kim, MD, jefe del Departamento de Urología de Cedars-Sinai, dijo que el estudio de JAMA Internal Medicine refleja un punto fuerte característico de Cedars-Sinai: la estrecha colaboración entre investigadores y médicos. “Muchos de nuestros investigadores son también médicos, lo que garantiza que sus investigaciones aborden problemas reales de la asistencia médica haciendo hincapié en la búsqueda de soluciones”, afirmó.

Otros autores de Cedars-Sinai son Michael Luu y John R. Heard. Otros autores son I-Chun Thomas, de la Universidad de Stanford, y el autor principal John T. Leppert, de la Universidad de Stanford, en Stanford (California), y el VA Palo Alto Health Care System, en Palo Alto (California).

Este trabajo fue apoyado en parte por VA Merit Review (I01 HX0021261 a JL). El trabajo del Servicio de Investigación y Desarrollo de los Servicios de Salud del Departamento de Asuntos de Veteranos fue apoyado utilizando recursos e instalaciones de la Infraestructura Informática y Computación de VA (VINCI), VA HSR RES 13-457. Los contenidos no representan las opiniones del Departamento de Asuntos de Veteranos ni del Gobierno de los Estados Unidos.

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Los hallazgos, publicados en Biology of Sex Differences, se suman a un creciente número de investigaciones que demuestran que la placenta experimenta rápidos cambios genéticos durante el primer trimestre que pueden tener efectos que perduren hasta la edad adulta.

“Sabemos que el sexo del feto puede influir en el riesgo de la madre de padecer afecciones como preeclampsia, hiperémesis y diabetes gestacional, así como en el riesgo de aborto espontáneo”, afirma la doctora Margareta Pisarska, directora del Centro de Fertilidad y Medicina Reproductiva de Cedars-Sinai y autora correspondiente del estudio. “Estamos intentando comprender qué ocurre exactamente durante la diferenciación sexual que también puede afectar a los resultados para la madre y su bebé”.

Los investigadores estudiaron el tejido placentario del primer trimestre de 56 mujeres que se habían sometido a un muestreo de vellosidades coriónicas, una prueba de diagnóstico prenatal que permite detectar anomalías cromosómicas y que suele ofrecerse a mujeres que tendrán 35 años o más cuando den a luz. Los investigadores trataron de identificar las señales que activan y desactivan los genes y cómo estas señales conducen a cambios en la forma en que se expresa un gen.

Muchos de los genes identificados se encuentran en los cromosomas X e Y, que son los que determinan el sexo (las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres uno X y otro Y).

Los investigadores identificaron 151 señales que activan y desactivan genes. Las señales afectaban a 18 genes que se activaban o desactivaban en función del sexo del feto. Un gen, por ejemplo, el ZNF300, se activaba en las mujeres pero no en los hombre, una observación que el equipo investigador se propone explorar más a fondo.

En otro estudio publicado recientemente, Pisarska y sus colegas estudiaron muestras de placenta de mujeres en su primer y tercer trimestre y observaron que las diferencias de sexo en la expresión génica eran más comunes en el primer trimestre.

“La expresión de ciertos genes durante las primeras etapas del embarazo puede contribuir a las diferencias de sexo en la salud y la enfermedad de los adultos”, afirma Pisarska. “Las mujeres, por ejemplo, tienen más probabilidades que los hombres de sufrir enfermedades autoinmunes. Creemos que las expresiones génicas son marcadores que no sólo definen los resultados del embarazo, sino que también nos dicen cómo se manifiestan las diferencias de sexo en determinadas enfermedades.”

Los investigadores planean estudiar cómo la modificación de los genes que se activan o desactivan podría minimizar las enfermedades en la madre, el feto y, finalmente, el niño y el adulto.

Otros autores de Cedars-Sinai que han participado en el estudio Biología de las Diferencias Sexuales son Tania L. González, PhD; Bryn E. Willson, MD; Erica T. Wang; Allynson Novoa, BS; Akhila Swarna, BS; Juanita C. Ortiz; Gianna J. Zeno; Caroline A. Jefferies, PhD; Kate Lawrenson, PhD; John Williams III, MD; Jinrui Cui, MS; y Mark O. Goodarzi, MD, PhD.

Este trabajo ha sido financiado por los Institutos Nacionales de Salud en virtud de subvenciones del Instituto Nacional Eunice Kennedy Shriver de Salud Infantil y Desarrollo Humano (R01HD091773 a MDP), el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (R01AI154535 a MDP), el Instituto Nacional de Bioingeniería e Imágenes Biomédicas (U01EB026421 a MDP), y el Programa de Formación en Endocrinología, Diabetes y Metabolismo (T32DK007770 a TLG). La infraestructura del Consorcio CHARGE está financiada en parte por la subvención R01HL105756 del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI). Este estudio también fue apoyado por el National Center for Advancing Translational Sciences, CTSI grant UL1TR001881, y el National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease Diabetes Research Center (DRC) grant DK063491 to the Southern California Diabetes Endocrinology Research Center.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Las Caras de Cedars-Sinai – Experta en Fertilidad Dra. Margareta Pisarska

La universidad integrará la enseñanza de la investigación científica clínica, básica y traslacional en un centro médico académico, ofreciendo una amplia gama de programas de investigación avanzada y de formación profesional destinados a crear líderes de la atención de salud y científicos. Estos programas también estimularán la innovación y formarán a líderes de opinión en educación médica. 

“La nueva Universidad de Ciencias de la Salud se basa en el legado de Cedars-Sinai para fomentar el aprendizaje continuo como una forma de mejorar la salud de las comunidades”, señaló Peter L. Slavin, MD, presidente y CEO de Cedars-Sinai Medical Center y Cedars-Sinai Health System. “Estamos orgullosamente comprometidos con el desarrollo de investigadores académicos de alto desempeño y educadores en la ciencia centrada en la enfermedad”.

Los estudiantes obtendrán una mejor comprensión de las enfermedades humanas, la mejor manera de tratar a los individuos y las poblaciones, mejorar la prevención de enfermedades y elevar la salud en general de las comunidades.

Shlomo Melmed, MB, ChB, vicepresidente ejecutivo de Medicina y Ciencias de la Salud y decano de la Facultad de Medicina, ha señalado: “Este hito en la historia de Cedars-Sinai brindará a los estudiantes una oportunidad única de enriquecer y avanzar su carrera profesional al tiempo que reciben una formación del más alto nivel en ciencias médicas y prestación de asistencia médica”. “Estamos construyendo una universidad que ofrecerá trayectorias profesionales significativas que se alinean con la misión de Cedars-Sinai de elevar el estado de salud y el bienestar de los pacientes y las comunidades.”

El Cedars- Sinai ya es hogar de más de 315 estudiantes de posgrado y científicos posdoctorales y de 540 médicos residentes y becarios. Los estudiantes actuales pueden obtener un doctorado en ciencias biomédicas y traslacionales y másteres en sistemas sanitarios y resonancia magnética en medicina.

Un nuevo programa de doctorado en inteligencia artificial (IA) para la salud en 2025 partirá de esta base.

El doctorado en IA de la salud ofrecerá una formación rigurosa en algoritmos y métodos de IA, centrada en el análisis de datos clínicos para mejorar la atención al paciente. El enfoque práctico y activo de la enseñanza reforzará los conceptos de IA mediante rotaciones clínicas y la colaboración académica con médicos y personal médico.

Los egresados estarán en condiciones de mejorar directamente la atención de la salud y los resultados de los pacientes mediante el desarrollo riguroso y el despliegue de algoritmos y software de IA.

También se ha creado la Chuck Lorre School of Allied Health, con una donación de 30 millones de dólares de la Chuck Lorre Family Foundation, para ofrecer carreras relacionadas con la salud a personas pertenecientes a grupos históricamente marginados de Los Ángeles y otros lugares. En la primera fase de la universidad, los estudiantes recibirán un certificado en una de las cuatro especialidades técnicas de gran demanda que sufren una escasez crónica de personal en los hospitales: terapeuta respiratorio, técnico de farmacia, técnico de laboratorio clínico y técnico de radioterapia.

Independientemente de la disciplina o el área de investigación, los estudiantes de la universidad serán asignados a socios clínicos que les proporcionarán tutoría y formación a lo largo de sus programas. 

“Queremos que la Universidad de Ciencias de la Salud Cedars- Sinai atraiga a los mejores y más brillantes -tanto en el campo de la medicina como fuera de ella- individuos que quieran dedicar sus carreras a tener un profundo impacto en la vida de los pacientes”, dijo el Dr. Jeffrey A. Golden, vicedecano ejecutivo de Investigación y Educación y director del Instituto de Investigación Burns y Allen. “Nuestro objetivo es que cada estudiante tenga una oportunidad de formación invaluable y una experiencia enriquecedora para su crecimiento como profesional de la salud”.

Para más información, visita la Universidad de Ciencias de la Salud Cedars-Sinai.

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Los resultados del estudio multicéntrico de fase II, ARTEMIS-UC, se publicaron en The New England Journal of Medicine.

La colitis ulcerosa es un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que daña el tubo digestivo y provoca calambres estomacales, diarrea, pérdida de peso y hemorragias rectales. Afecta a unas 900.000 personas en EE.UU., y los tratamientos actuales suelen tener una eficacia mínima.

“Los hallazgos de este estudio están a punto de tener un impacto significativo en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la EII en general”, señaló el autor principal del estudio y pionero en la investigación de la EII, el doctor Stephan Targan, titular de la Cátedra Familiar Feintech de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y director ejecutivo del Instituto de Enfermedad Inflamatoria Intestinal F. Widjaja de Cedars-Sinai. “La terapia en investigación se generó basándose en el concepto de medicina de precisión; se muestra prometedora por ser tanto antiinflamatoria como antifibrótica; representa un potencial punto de inflexión en el desarrollo y descubrimiento de fármacos; y podría cambiar la forma de tratar esta compleja enfermedad en el futuro.”

El estudio evaluó un tratamiento desarrollado por científicos clínicos de Cedars-Sinai denominado tulisokibart (anteriormente PRA023), un anticuerpo monoclonal artificial que actúa como los anticuerpos endógenos. Está diseñado para atacar y bloquear una proteína denominada TL1A, que puede contribuir a la gravedad de la colitis ulcerosa. El anticuerpo reduce la inflamación y ataca la fibrosis, que causa muchas de las complicaciones y la gravedad de la enfermedad.

“A diferencia de otros tratamientos de la EII que pueden exacerbar la inflamación o suprimir las respuestas antiinflamatorias naturales del organismo, nuestros hallazgos sugieren que tulisokibart modula la inflamación y los mecanismos antiinflamatorios del organismo”, afirmó Targan. “Esta doble acción podría conducir a un tratamiento más equilibrado y eficaz de la colitis ulcerosa.”

Cabe destacar que el papel de TL1A como regulador maestro de la inflamación fue descubierto por Targan y sus colaboradores de Cedars-Sinai. En un trabajo pionero que abarca dos décadas, los investigadores descubrieron que, si bien TL1A protege frente a patógenos invasores, en niveles elevados también contribuye a la inflamación y la fibrosis en la EII. 

ARTEMIS-UC fue un estudio de 12 semanas en el que participaron 178 adultos de 14 países. También incluyó una prueba diagnóstica genética para ayudar a predecir la respuesta al tratamiento.

Un estudio de fase III examinará más a fondo la seguridad y probará la eficacia de tulisokibart en pacientes que lo tomen durante más de 12 semanas.

El médico genetista Dermot McGovern, director de Investigación Traslacional del Instituto de Enfermedad Inflamatoria Intestinal F. Widjaja de Cedars-Sinai y uno de los autores del estudio, ha centrado su carrera en la identificación de variantes genéticas asociadas a la colitis ulcerosa y otras enfermedades autoinmunes, explorando objetivos farmacológicos y trabajando para revolucionar el tratamiento mediante un enfoque de medicina de precisión.

Hace casi 20 años, en la Universidad de Oxford, McGovern y sus colegas, en el primer estudio de asociación de genoma completo en EII, identificaron que una variación en el gen de la superfamilia 15 del TNF (TNFSF15) estaba asociada al desarrollo tanto de colitis ulcerosa como de enfermedad de Crohn. La proteína TL1A, estudiada simultáneamente por Targan en el Cedars-Sinai, está codificada por el TNFSF15. McGovern dejó Oxford para colaborar con Targan y el equipo de Cedars-Sinai en el esfuerzo por aportar avances científicos a la EII.

“Los hallazgos del estudio ARTEMIS-UC ejemplifican cómo la combinación de genética y biología puede transformar la atención de la EII”, afirma McGovern, titular de la Cátedra Joshua L. y Lisa Z. Greer de Genética de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal y director de Salud de Precisión de Cedars-Sinai.

McGovern, recientemente galardonado con el prestigioso Premio Sherman por su trabajo pionero en el avance de la comprensión de la arquitectura genética de la EII en diversas poblaciones, afirma que la singularidad de esta diana y la forma en que tulisokibart fue diseñado para interactuar con ese objetivo representan avances significativos en la forma en que los médicos abordan el tratamiento de la EII.

“Hasta ahora, sólo podíamos recetar a un paciente un medicamento que pensábamos que funcionaría bien, pero en el futuro podremos decirle al paciente: 'En realidad, la prueba genética sugiere que es más probable que respondas a este tratamiento'”, afirma McGovern.

Targan y McGovern señalaron también que en ARTEMIS-UC participaron múltiples países y poblaciones diversas, lo que refleja la naturaleza global de la EII. El Instituto de Enfermedad Inflamatoria Intestinal F. Widjaja ha invertido importantes recursos en extender la investigación genética de la EII a diversas poblaciones.

“Ha sido necesario todo un grupo -apoyado por la filosofía científica de Cedars-Sinai- para llegar a este punto”, afirma Targan, galardonado en 2017 con el Premio Sherman. “Hemos dedicado nuestras carreras a conseguir mejores tratamientos para los pacientes con EII, y ahora estamos más cerca que nunca de ayudar a todos los pacientes con colitis ulcerosa a conseguir la remisión de su enfermedad para que puedan volver a disfrutar de la vida.”

Otros autores que han participado en el estudio son Bruce E. Sands, MD; Brian G. Feagan, MD; Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD; Silvio Danese, MD; David T. Rubin, MD; Olivier Laurent, PhD; Allison Luo, MD; Deanna D. Nguyen, MD; Jiandong Lu, PhD; Mark Yen, MD; Jaroslaw Leszczyszyn, MD, PhD; Radosław Kempiński, MD, PhD; Christopher Ma, MD; y Timothy E. Ritter, MD. 

Esta investigación contó con el apoyo de Prometheus Biosciences, una filial de MERCK.

Conflicto de intereses: Targan y McGovern han sido consultores de MERCK, Prometheus Biosciences (adquirida por MERCK) y Prometheus Labs.

Lea Más en el Blog de Cedars-Sinai: ¿Es SII o EII?

Los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS, por sus siglas en inglés) han seleccionado recientemente el programa CARES (Care Management/Alzheimer’s Expertise/Resources/Education/Social Support) gestión de cuidados/experiencia en Alzheimer/recursos/educación/apoyo social de Cedars-Sinai para pacientes con demencia y sus cuidadores como centro del modelo Guiding an Improved Dementia Experience (GUIDE por sus siglas en inglés). El Programa Cedars-Sinai CARES es uno de los 14 programas establecidos en California, y uno de los dos únicos en Los Ángeles seleccionados por los CMS para la vía de programa establecido.

Además, el programa integral de geriatría ambulatoria del centro médico para personas mayores de 65 años, junto con su programa de orientación sobre salud ósea, recientemente recibieron el reconocimiento Age-Friendly Health System Committed to Care Excellence de la John A. Hartford Foundation y el Institute for Healthcare Improvement, en colaboración con la American Hospital Association y la Catholic Health Association of the United States. Cedars-Sinai también se encuentra entre los 30 hospitales de todo el país seleccionados recientemente para formar parte de la nueva Age-Friendly System-Wide Spread Collaborative, cuyo objetivo es acelerar la adopción de una atención de alta calidad basada en pruebas para las personas mayores en todos los centros y entornos asistenciales del centro médico.

“Cedars-Sinai atiende a más pacientes mayores de 80 años que cualquier otro centro médico académico del país, por lo que desarrollar un modelo de asistencia sanitaria adaptado a las personas mayores es fundamental para que podamos seguir atendiendo a nuestra creciente comunidad de adultos mayores,” comentó Bryan Croft, vicepresidente ejecutivo y director de operaciones del hospital. “En poco más de una década, por primera vez en la historia, en EE.UU. habrá más personas mayores de 65 años que niños. Una población que envejece tiene necesidades de atención únicas, y estos reconocimientos demuestran aún más que Cedars-Sinai es la principal institución para proporcionar este nivel de atención excepcional.”

Cedars-Sinai Medical Center recibió por primera vez la designación Age-Friendly Health System Committed to Care Excellence en 2020.

Los sistemas sanitarios adaptados a las personas mayores integran las "4M" de la atención: lo que más importa a cada paciente, la seguridad de la medicación, la movilidad y la mentalidad o el funcionamiento mental.

“Integrar el marco de las “4M” en los modelos de atención a las personas mayores consiste en proporcionar una atención óptima y medidas de seguridad al tiempo que se atiende a lo que es más importante para cada paciente”, afirma la Dra. Sonja Rosen, directora de Medicina Geriátrica. “No se puede dar por sentado que los objetivos y preferencias de cada persona sean los mismos. En el Cedars-Sinai, nos esforzamos por ayudar a las personas a vivir lo más sanas y funcionales posible durante el mayor tiempo posible y, al mismo tiempo, alcanzar sus objetivos.”

El Programa de Geriatría ambulatoria de Cedars-Sinai cuenta con geriatras que tratan a pacientes de toda la comunidad por síndromes geriátricos y necesidades de atención primaria. Esto incluye la realización de consultas por caídas, osteoporosis, polifarmacia -que consiste en tomar cinco o más medicamentos-, demencia, aislamiento social, soledad y otros temas de importancia para muchos adultos mayores.

El programa ambulatorio de asesoramiento sobre salud ósea del hospital, que forma parte del Programa de Fracturas Geriátricas del Departamento de Ortopedia, realiza evaluaciones de la salud ósea y asesora a los pacientes sobre cómo reducir el riesgo de fracturas por fragilidad, a menudo causadas por la mala calidad ósea asociada a la edad avanzada, la movilidad reducida y algunos medicamentos. La mala calidad ósea suele ser una sorpresa para las personas mayores, que pueden no ser conscientes de ello si no se someten a pruebas de detección. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE.UU., las caídas que provocan fracturas por fragilidad son una de las principales causas de lesiones en personas de 65 años o más, y a menudo conducen a la hospitalización, la pérdida de independencia e incluso la muerte.

“Nuestro objetivo es ayudar a preservar la buena calidad de vida y la independencia de nuestros pacientes”, dijo la enfermera practicante Kathleen Breda, MSN, directora asociada de Programas Clínicos ortopédicos. “Estamos orgullosos de que nuestro Programa de Coaching de Salud Ósea haya conectado a más de cuatro veces la media nacional de pacientes con el cuidado de la salud ósea y es un elemento importante de nuestro modelo de atención amigable con la edad (age friendly).”

El Programa CARES de Cedars-Sinai ofrece una gestión integral de los cuidados de demencia para pacientes con enfermedad de Alzheimer y otras demencias, así como apoyo y formación para sus familiares cuidadores.

Con la designación por los CMS del Programa CARES como centro GUIDE Model, los pacientes de Medicare que reúnan los requisitos del programa podrán acceder a 2.500 dólares anuales para gastos de atención de día, atención domiciliaria y atención en centros cuando necesiten ayuda adicional, por ejemplo, tras una hospitalización o en épocas de menor disponibilidad de cuidadores.

Los pacientes en las fases moderada y avanzada de la demencia también recibirán una visita a domicilio del Programa CARES para ayudarles a evaluar sus necesidades, garantizar la seguridad y promover la sostenibilidad de los cuidados a domicilio. También se ofrece formación a los cuidadores.

“La designación de nuestro Programa CARES como uno de los centros de atención establecidos por la GUIDE de los CMS es un testimonio de la alta calidad de la atención que prestamos a los pacientes con trastornos de la memoria y del apoyo que brindamos a los familiares cuidadores de pacientes con demencia”, señaló el Dr. Zaldy Tan, MPH, director del Programa CARES y del Centro Jona Goldrich para el Alzheimer y los Trastornos de la Memoria. “Seguimos observando una mejora de los resultados de salud en los pacientes vulnerables que se inscriben en el programa y, como centro del Modelo GUIDE, esperamos que esto mejore aún más.”

Más información en el blog de Cedars-Sinai: Ansiedad en los Años Dorados: Lo que Debes Saber

“Tras varias décadas de investigación, sabemos que la enfermedad de Alzheimer no va a ser fácil de vencer”, afirma el Dr. Zaldy Tan, director del Programa de Memoria y Envejecimiento Saludable de la Familia Maxine y Bernard Platzer Lynn. “No existe ninguna infusión, inyección o píldora mágica que la cure, pero sí hay tácticas para prevenirla o reducir el riesgo de padecerla. Mientras seguimos buscando una solución viable para detener esta enfermedad en su totalidad, la prevención es de suma importancia.”

Se calcula que 6,7 millones de estadounidenses padecen la enfermedad de Alzheimer, de acuerdo con los Institutos Nacionales de la Salud. A medida que los avances en medicina y prevención de enfermedades ayudan a que más personas vivan más tiempo y alcancen la edad–65 años o más–de riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y demencia, el programa de envejecimiento saludable de Cedars-Sinai se centra en la elaboración de perfiles de riesgo personalizados mediante herramientas clínicamente validadas.

Entre los factores de riesgo para desarrollar la enfermedad de Alzheimer o demencia se incluyen los antecedentes familiares de la enfermedad, un gen denominado APOE4, la diabetes, la hipertensión arterial, la apnea del sueño, un peso poco saludable, antecedentes de lesiones cerebrales traumáticas o traumatismos craneoencefálicos y el aislamiento social.

El programa de Cedars-Sinai está abierto a cualquier persona de 40 a 60 años con al menos dos de estos factores de riesgo, y a cualquier persona de 60 años o más que no presente signos de enfermedad de Alzheimer o demencia pero quiera proteger su salud cerebral.

Antes de su primera visita a la clínica, los pacientes completan un cuestionario que profundiza en su actividad física, dieta, redes sociales, historial de traumas físicos y emocionales y nivel de estudios, entre otras cosas.

Durante la visita clínica, Tan y sus colegas realizan un examen físico y neurológico detallado y pruebas cognitivas. También evalúan la fuerza de agarre de cada paciente, cuántas veces puede sentarse en una silla y levantarse de nuevo sin apoyo en 30 segundos, su nivel de fragilidad y el riesgo de caídas. Algunos pacientes son enviados a casa con dispositivos digitales para medir continuamente la presión arterial, los patrones de sueño y la oxigenación durante el sueño.

“Se trata de cuestiones sobre las que no se pregunta necesariamente en atención primaria, ni siquiera en las consultas generales de neurología”, explica Tan, que también es director médico del Centro Jona Goldrich de Alzheimer y Trastornos de la Memoria y de la Cátedra de Neurología Carmen y Louis Warschaw de Cedars-Sinai. “Utilizamos herramientas clínicamente validadas para evaluar los factores de riesgo y resistencia de cada individuo. Y basándonos en esa información, les enseñamos estrategias para reducir su riesgo y mantener la salud cerebral.”

El equipo incluye un dietista para ayudar a los participantes a mejorar sus hábitos alimentarios, un psicólogo de la salud que ayuda en cuestiones de cambio de conducta como dejar de fumar, especialistas del sueño y un terapeuta ocupacional que ayuda a los participantes a entender cómo funciona su cerebro y ofrece formación cognitiva para mejorar los hábitos de memoria. Los pacientes también pueden ser remitidos a otros especialistas, incluidos los del Smidt Heart Institute del Cedars-Sinai, ya que la salud del cerebro y la del corazón están estrechamente relacionadas, dijo Tan.

“Los estudios demuestran que hasta el 40% de los casos de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas pueden prevenirse o retrasarse con la orientación clínica adecuada”, dijo la Dra. Nancy L. Sicotte, presidenta del Departamento de Neurología y de la Cátedra de Neurología de la Asociación de Mujeres en Cedars-Sinai. “Lanzamos este programa para ayudar a nuestros pacientes a optimizar su salud cerebral a lo largo de la vida, y también para impulsar la ciencia a través de la investigación traslacional continua.”

Tan señaló que las recomendaciones y referencias son personalizadas y específicas para cada paciente. Comentó que cada persona es diferente, y aunque algunas tienen más áreas que mejorar y otras menos, todas tienen algo.

“Queremos ayudar a la gente a tomar medidas preventivas lo antes posible", afirmó Tan. "Retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer incluso entre cinco y ocho años equivale a una cura para muchas personas, porque el mayor riesgo se da a partir de los 80 años. Los que retrasan la aparición hasta finales de los 80 podrían evitarla por completo”.

Lea más en el Blog del Cedars-Sinai: ¿Cuándo Debo Preocuparme Por La Pérdida De Memoria?

“La abstracción nos permite ignorar detalles irrelevantes y centrarnos en la información que necesitamos para actuar, y la inferencia es el uso del conocimiento para hacer conjeturas fundamentadas sobre el mundo que nos rodea”, explica Ueli Rutishauser, doctor, profesor y catedrático de Neurociencias de Cedars-Sinai y coautor del estudio. “Ambas son partes importantes de la cognición y el aprendizaje”.

Los seres humanos suelen utilizar estos dos procesos cognitivos juntos para aprender rápidamente sobre nuevos entornos y actuar adecuadamente en ellos. Un ejemplo de ello es un conductor estadounidense que alquila un coche en Londres por primera vez.

“Los ingleses conducen por el lado derecho del coche y por la izquierda de la calle, lo contrario de lo que hacemos en EE.UU.”, explica Rutishauser. “Para alguien de EE.UU., conducir en Londres significa invertir muchas de las reglas que ha aprendido, y hacer ese cambio mental requiere abstracción para centrarse en el lado de la conducción, y hacer inferencias para evitar meterse directamente en el tráfico que viene de frente”.

En el estudio, los investigadores trabajaron con 17 pacientes hospitalizados a los que se habían implantado quirúrgicamente electrodos en el cerebro como parte de un procedimiento para diagnosticar la epilepsia. En total, los investigadores registraron el disparo de miles de células cerebrales mientras los participantes realizaban una tarea de inferencia en un ordenador.

“Se trata de formas geométricas tridimensionales que no podemos imaginar ni visualizar en un monitor de computadora”, explica el doctor Stefano Fusi, investigador principal del Zuckerman Mind Brain Behavior Institute de la Universidad de Columbia y coautor del estudio. “Pero podemos utilizar técnicas matemáticas para visualizar representaciones simplificadas de ellos en 3D”.

Durante las grabaciones, se mostraron repetidamente a los participantes cuatro imágenes: una persona, un mono, un coche y una sandía. En respuesta a cada imagen, se les pedía que pulsaran un botón a la izquierda o a la derecha. A continuación, recibían un mensaje de “correcto” o “incorrecto”.

Mediante la repetición, los participantes acababan aprendiendo la respuesta correcta para cada una de las cuatro imágenes. En ese momento, se invertían las reglas del juego sin informar a los participantes, y la respuesta opuesta para cada imagen se contaba como correcta.

Tras el cambio, algunos participantes fueron capaces de descifrar rápidamente el cambio de regla e inferir las respuestas correctas sin volver a aprenderlas, lo que significa que realizaron la inferencia.

Los investigadores observaron sorprendentes patrones geométricos en los cerebros de esos participantes. Grupos de neuronas se disparaban juntas, como pájaros que vuelan en formación o como una multitud que entona espontáneamente un cántico en un acontecimiento deportivo. La forma en que las neuronas coordinaban su actividad y codificaban la información pertinente indicaba que los sujetos habían adquirido los conocimientos conceptuales necesarios para realizar la tarea. Los investigadores no observaron patrones de este tipo en los cerebros de los participantes que no tuvieron éxito en el uso de la inferencia.

“La adquisición de conocimientos conceptuales es un aspecto importante del aprendizaje”, afirma el doctor Hristos Courellis, investigador de Cedars-Sinai y primer autor del estudio. “En nuestro estudio, identificamos una base neuronal para este proceso, que en psicología cognitiva se denomina abstracción”.

Algunos sujetos no fueron capaces inicialmente de realizar la inferencia a partir de la experiencia con la tarea por sí sola. A estos sujetos, los investigadores les dieron instrucciones verbales que les permitieron inferir las respuestas correctas.

“Un descubrimiento notable fue que surgieron las mismas geometrías neuronales en los participantes que recibieron instrucciones verbales que en aquellos cuya capacidad de inferir se basó en el aprendizaje experimental”, señaló el doctor Adam Mamelak, director del Programa de Neurocirugía Funcional y profesor de Neurocirugía del Cedars-Sinaí y coautor del estudio. “Este descubrimiento tan importante demuestra que la información verbal puede dar lugar a representaciones neuronales que, de otro modo, tardarían mucho tiempo en aprenderse a través de la experiencia”.

El estudio, que se basó en datos de Cedars-Sinai y de la Universidad de Toronto, fue dirigido por Cedars-Sinai y llevado a cabo como parte de un consorcio multiinstitucional financiado por los Institutos Nacionales de Salud The Brain Research Through Advancing Innovative Neurotechnologies Initiative, o The BRAIN Initiative.

“Este estudio aporta nuevos conocimientos sobre la forma en que nuestro cerebro nos permite aprender y realizar tareas con flexibilidad y en respuesta a condiciones y experiencias cambiantes”, comentó el doctor Merav Sabri, director del programa de la Iniciativa BRAIN. “Estos conocimientos se basan en el cúmulo de aprendizajes que algún día podrían conducirnos a intervenciones para afecciones neurológicas y psiquiátricas que implican déficits en la memoria y la toma de decisiones”.

Una sorpresa para los investigadores fue el descubrimiento de que estos patrones particulares de actividad cerebral surgieron sólo en el hipocampo, una región profunda en el centro del cerebro que se sabe que es crucial para la formación de nuevos recuerdos a largo plazo.

“Nuestro hallazgo amplía nuestros conocimientos sobre la función del hipocampo en el aprendizaje”, afirma Rutishauser. “Se trata de la primera demostración directa de la implicación del hipocampo humano en el aprendizaje de conocimientos abstractos y conductas de inferencia. Muchas afecciones neurológicas, como la enfermedad de Alzheimer, el trastorno obsesivo-compulsivo y la esquizofrenia, afectan a esta región cerebral, y nuestro hallazgo podría ayudar a explicar el deterioro en la toma de decisiones que observamos en estos pacientes.”

Otros autores de Cedars-Sinai son Juri Minxha y Chrystal M. Reed.

Otros autores del estudio son Araceli R. Cardenas, Daniel Kimmel, Taufik A. Valiante y C. Daniel Salzman.

Financiamiento: Este trabajo ha sido financiado por The BRAIN Initiative a través de la Oficina del Director de los NIH (U01NS117839 a U.R.) y la Simons Foundation Collaboration on the Global Brain (a S.F., y U.R.).

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El sistema inmunitario del organismo incluye unos glóbulos blancos llamados fagocitos que funcionan como el personaje de videojuegos Pac-Man, circulando por el cuerpo para detectar e ingerir intrusos como bacterias y hongos.

Una vez que el microbio invasor es ingerido, un proceso llamado fagocitosis, el fagocito lo mata. El microbio muere al fusionarse con un organismo intracelular llamado fagosoma, que contiene proteínas que destruyen al invasor.

El doctor David Underhill, catedrático del Departamento de Ciencias Biomédicas y titular de la Cátedra de la Familia Janis y William Wetsman de Enfermedad Inflamatoria Intestinal, señala que una vez que el microbio está dentro, el fagosoma genera señales que guían las respuestas inflamatorias locales, y muchas de estas señales son específicas del microbio.

“Con este conocimiento, desarrollamos una técnica novedosa, denominada PhagoPL, para identificar todas las proteínas implicadas en el ataque a distintos tipos de microbios”, explica Underhill, autor principal y correspondiente del estudio. “A continuación, utilizamos esta técnica para estudiar tres tipos de fagosomas: uno que contenía levaduras y dos que contenían distintos tipos de bacterias”.

Underhill explicó que su equipo de investigadores también descubrió que muchas proteínas presentes en los fagosomas son comunes a los distintos tipos de fagosomas.

“Aunque descubrimos que muchas proteínas del fagosoma son comunes a distintos patógenos, también descubrimos que cada microbio recluta proteínas únicas que son específicas de ese microbio, lo que sugiere que estas proteínas ayudan a impulsar respuestas inflamatorias dirigidas a microbios concretos”, afirma Underhill.

Más inesperado aún, los investigadores de Cedars-Sinai descubrieron que una proteína de la superficie celular llamada PD-L1 se recluta específicamente en los fagosomas que contienen levaduras y resulta ser un receptor de unión a hongos. Se sabe que la PD-L1 regula la activación de los linfocitos T, que ayudan al sistema inmunitario a combatir las infecciones, y los investigadores afirman que la PD-L1 es una proteína muy interesante a la que se dirigen las estrategias de inmunoterapia contra el cáncer.

“Nunca hubiéramos imaginado que PD-L1 tendría un papel tan específico en la detección de hongos”, comentó Kai Li, PhD, científico del proyecto y autor principal del estudio. “De hecho, centramos nuestro estudio en PD-L1 porque nos pareció una proteína que realmente no debería encontrarse asociada a estos microbios”.

Underhill afirmó que el descubrimiento de la novedosa función para PD-L1 es una prueba en principio del poder de PhagoPL, la nueva metodología creada con amplia aplicabilidad para el descubrimiento de proteínas del fagosoma y mecanismos de inmunidad.

El Dr. Jeffrey A. Golden, vicedecano ejecutivo de Investigación y Educación y director del Instituto de Investigación Burns y Allen de Cedars-Sinai, dijo que es probable que este estudio repercuta en futuras investigaciones.

“Estos hallazgos han proporcionado una nueva visión de cómo funcionan los fagocitos y tiene el potencial de cambiar fundamentalmente nuestra visión actual de PD-L1. Esta información puede aprovecharse para desarrollar nuevas inmunoterapias antitumorales o mejorar las actuales”, afirmó Golden, que no participó en el estudio.

Dada la versatilidad de la técnica PhagoPL, Underhill y su equipo están ansiosos por aplicar sus hallazgos al estudio de muchos más fagosomas que contengan diferentes hongos, bacterias u otros materiales no microbianos.

“Nuestro objetivo es descubrir más mecanismos relacionados con la forma en que nos defendemos de las infecciones y revelar cómo se regulan la autoinmunidad y la inmunidad antitumoral”, afirmó Underhill. “También estamos interesados en colaborar y proporcionar apoyo técnico a quienes estén interesados en utilizar la técnica PhagoPL para abordar cuestiones científicas”.

Otros investigadores de Cedars-Sinai que participaron en el estudio fueron Avradip Chatterjee, Chen Qian, Katherine Lagree, Yang Wang, Courtney A. Becker, Michael R. Freeman, Ramachandran Murali y Wei Yang.

Este trabajo ha contado con el apoyo de la subvención R01AI071116 de los Institutos Nacionales de Salud (DMU).

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Conozca a David Underhill, PhD

Los resultados del estudio, publicados en Annals of Internal Medicine, podrían ayudar a los investigadores a evaluar cómo han cambiado con el tiempo los patrones de prescripción de los GLP-1RA, sobre todo en lo que respecta a su uso para tratar la diabetes tipo 2 versus la obesidad.

Los GLP-1RA son una nueva clase de medicamentos que se desarrollaron originalmente para tratar a pacientes con diabetes de tipo 2. Sin embargo, dados sus prometedores resultados, en 2021 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. aprobó los medicamentos para el control crónico del peso en adultos con obesidad o con sobrepeso con al menos una afección relacionada con el peso, como hipertensión arterial, prediabetes o enfermedades vasculares.

Desde entonces, la demanda de estos fármacos se ha disparado, con un marcado aumento de las prescripciones de GLP-1RA para el control de la pérdida de peso. Sin embargo, el aumento constante de la demanda también ha tenido efectos secundarios que han provocado escasez de fármacos en todo el país y problemas de accesibilidad.

“Esencialmente, después de que el medicamento fue aprobado para la obesidad, el uso de GLP-1RA se disparó tan rápido que perdimos el control y la noción de la rapidez con que la gente estaba adquiriendo estos medicamentos, y las tendencias de uso son inciertas”, señaló el co-primer autor del estudio, el Dr. Ali Rezaie, director médico del Programa de Motilidad GI de Cedars-Sinai y director de bioinformática en el programa de Ciencia y Tecnología Médicamente Asociada (MAST) de Cedars-Sinai. “Aunque los GLP1-RA ofrecen varios beneficios, también se asocian a diversos efectos secundarios comunes y poco frecuentes, lo que hace necesario un seguimiento cuidadoso de sus pautas de prescripción.”

Para obtener información sobre cómo se han prescrito y consumido los GLP-1RA a lo largo de los años, los investigadores del Cedars-Sinai utilizaron una base de datos nacional del mundo real que contenía registros médicos de alrededor de 45 millones de individuos con al menos una visita ambulatoria u hospitalaria en los Estados Unidos desde 2011 hasta 2023.

Durante este periodo, los investigadores encontraron aproximadamente un millón de nuevos usuarios de GLP-1RA y los clasificaron en función de si tenían diabetes, obesidad u otras afecciones relacionadas cuando se les recetó el medicamento.

Los investigadores observaron que entre 2011 y 2023, los usuarios de semaglutida (un GLP-1RA) eran desproporcionadamente mujeres, blancas no hispanas y con un índice de masa corporal de 30 o superior. Durante el mismo periodo, los datos también revelaron que la proporción de nuevos usuarios con diabetes tipo 2 disminuyó. “Por el contrario, las nuevas prescripciones de GLP-1RA entre las personas con obesidad o afecciones comórbidas relevantes sin diabetes de tipo 2 se duplicaron, con un notable repunte en el uso del medicamento especialmente desde 2020”, comentó Rezaie. 

Desde el punto de vista de los científicos, este cambio notable y la tendencia al alza de las prescripciones de GLP-1RA para las personas con obesidad son vitales.

“Estos datos sugieren que un mayor número de profesionales médicos está percibiendo los beneficios de estos medicamentos para el tratamiento de la obesidad, lo que supone un cambio significativo para la salud pública”, afirma el doctor Yee Hui Yeo, coautor del estudio y miembro clínico de la División Karsh de Gastroenterología y Hepatología de Cedars-Sinai. “Sin embargo, también plantea preocupaciones sobre la posible escasez de medicamentos y la necesidad de garantizar que los pacientes con diabetes todavía tengan acceso a estos tratamientos.”

Los investigadores creen que los hallazgos del estudio pueden desempeñar un papel crucial en el desarrollo de estrategias para hacer frente a la creciente popularidad y demanda de GLP-1RAs.

“Confiamos en que nuestros hallazgos sirvan de base a las políticas sanitarias y promuevan un acceso equitativo a estos tratamientos esenciales”, afirmó Yeo.

Otros autores del Cedars-Sinai que han participado en el estudio son Srinivas Gaddam, MD, MPH; Ghada Mohamed, MD; Rabindra Watson, MD. Otros autores son Kevin Sheng-Kai Ma, DDS; Tina Yi-Jin Hsieh, MD; Xiaoqin Hu, MD; Gin Yi Lee, MD; Pin-Chia Huang, MSc.

Más información en el blog del Cedars-Sinai: Medicamentos Para Perder Peso –Lo  que Debe Saber

Los resultados, publicados en Diabetes Care, muestran que el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares se reduce en las mujeres con diabetes de tipo 2 diagnosticadas de hipertensión en la edad madura que se sometieron a un tratamiento intensivo de la presión arterial. Este riesgo no se redujo en las mujeres diagnosticadas de hipertensión a los 50 años o más, ni en los hombres. 

“Hace tiempo que sabemos que las mujeres con diabetes de tipo 2 tienen más riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares que los hombres con diabetes de tipo 2”, afirma la Dra. Susan Cheng, doctora en Medicina y MPH, titular de la Cátedra Erika J. Glazer de Salud Cardiovascular de la Mujer y Ciencias de la Población del Departamento de Cardiología del Smidt Heart Institute, y coautora del estudio.

“También sabemos que la presión arterial en las mujeres aumenta más rápido que en los hombres. Dados estos dos datos, queríamos averiguar si algunas mujeres podrían beneficiarse de tratamientos más intensivos”, añade Cheng, que también es directora del Instituto de Investigación sobre Envejecimiento Saludable del Smidt Heart Institute.

Las lecturas de la tensión arterial miden la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de las arterias. Las lecturas miden dos cifras: La mayor (sistólica) es la presión cuando late el corazón, y la menor (diastólica) representa la presión entre latidos.

Los expertos definen el tratamiento intensivo de la tensión arterial como el objetivo de alcanzar y mantener una tensión arterial inferior a 120 mmHg sistólica. El tratamiento estándar de la tensión arterial pretende alcanzar y mantener una lectura inferior a 140 mmHg sistólica. Una presión arterial no controlada puede dañar las arterias y provocar infartos, derrames cerebrales y otros problemas cardiovasculares.

El tratamiento intensivo de la presión arterial suele implicar dosis más altas de fármacos antihipertensivos, pero también puede implicar el aumento del número de fármacos antihipertensivos que toma un paciente para alcanzar el objetivo de presión arterial.

Los investigadores analizaron los datos del ensayo Acción para el Control del Riesgo Cardiovascular en la Diabetes (ACCORD), que asignó aleatoriamente a 4.733 personas con diabetes tipo 2 a objetivos de tratamiento antihipertensivo intensivo o estándar. Un total de 3.792 participantes facilitaron su edad en el momento del diagnóstico de hipertensión.

Las mujeres con diabetes de tipo 2 e hipertensión de inicio precoz que recibieron tratamiento antihipertensivo intensivo en comparación con el estándar tuvieron significativamente menos accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio y otros eventos cardiovasculares en el transcurso de 4 ½ años que las mujeres con diabetes de tipo 2 e hipertensión diagnosticada a una edad más tardía.

“Este estudio podría ayudar a los médicos a plantearse situaciones en las que una reducción más intensiva de la presión arterial podría ser beneficiosa”, afirma la Dra. Christine M. Albert, doctora en Medicina y MPH, jefa del Departamento de Cardiología del Smidt Heart Institute y Catedrática Distinguida de Cardiología Lee y Harold Kapelovitz. “Los resultados de investigaciones como ésta nos recuerdan que debemos tener en cuenta las diferencias individuales, incluidas las diferencias entre mujeres y hombres y entre las personas que desarrollaron sus afecciones antes o después en la vida.”

De acuerdo a los autores, se necesitan estudios prospectivos para validar estos hallazgos.

“Este puede ser el primer estudio que sugiere que el tratamiento antihipertensivo intensivo es un enfoque preferible para las mujeres con diabetes tipo 2 e hipertensión de inicio temprano”, dijo el Dr. Joseph Ebinger, profesor asociado de Cardiología en el Departamento de Cardiología en el Smidt Heart Institute y uno de los autores del estudio. “Nuestros resultados concuerdan con el conocido adagio de que tratar la hipertensión poco después del diagnóstico previene muchos problemas de salud en etapas posteriores de la vida”.

El Dr. Alan Kwan, profesor asistente en el Departamento de Cardiología del Cedars-Sinai, también trabajó en el estudio. Otros autores son Hongwei Ji, MD; Karen Reue, PhD; Jennifer C. Sullivan, PhD; y John Shyy, PhD.

Este trabajo ha sido financiado en parte por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82103908), la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Shandong (ZR2021QH014), el Programa Shuimu Scholar de la Universidad de Tsinghua, el Programa Nacional de Apoyo a Talentos Innovadores Postdoctorales (BX20230189) y los Institutos Nacionales de Salud (becas U54-AG065141, U54-HL170326 y U54-HL169191).

Lea más en el blog del Cedars-Sinai: Investigadores del Cedars-Sinai Exploran la Conexión entre el Microbioma y la Diabetes

La próstata, una pequeña glándula que ayuda a producir semen, también produce una proteína llamada antígeno prostático específico o PSA (por sus siglas en inglés). Los niveles de PSA en sangre tienden a ser elevados en las personas que padecen cáncer de próstata, y la prueba PSA, que mide esos niveles, es una herramienta habitual de diagnóstico del cáncer de próstata.

“Muchas mujeres transgénero toman estrógenos como parte de su cuidado de afirmación de género”, señaló el doctor Stephen Freedland, titular de la Cátedra Warschaw, Robertson, Law Families de Cáncer de Próstata de Cedars-Sinai y autor principal del estudio. “Esto reduce drásticamente los niveles de PSA, lo que podría significar que el umbral que estamos utilizando como 'normal' es demasiado alto para detectar el cáncer en estadio temprano en estos pacientes. Emprendimos este estudio para determinar los valores típicos de PSA para esta población, de modo que podamos examinarlos más adecuadamente.”

De acuerdo con las directrices actuales, los niveles de PSA superiores a 4,0 nanogramos por mililitro de sangre (ng/mL) sugieren que podría haber cáncer y que es necesario realizar investigaciones adicionales, como una biopsia de próstata.

“En el estudio, utilizamos los registros de la Administración de Salud de Veteranos para identificar a 210 mujeres transgénero que se sabía que no padecían cáncer de próstata y que tomaban estrógenos”, señaló Farnoosh Nik-Ahd, MD, residente de urología de la Universidad de California en San Francisco y primer autor del estudio. “Descubrimos que el valor medio de PSA, el punto medio en el rango de los participantes, era de 0,02 ng/mL, que es cincuenta veces inferior a los valores de PSA registrados en hombres cisgénero de edad similar.”

Esto sugiere que, si están tomando estrógenos, las mujeres transgénero que desarrollen cáncer de próstata no verían aumentar su PSA hasta niveles que desencadenen un diagnóstico adicional hasta que su cáncer estuviera en una fase más avanzada, lo que dificultaría su tratamiento. Nik-Ahd señaló que los pacientes y los médicos deben ser conscientes de ello e interpretar los resultados con cautela.

“Cedars-Sinai Cancer atiende a una de las poblaciones de pacientes más diversas del país”, declaró el Dr. Dan Theodorescu, PhD, director de Cedars-Sinai Cancer y Presidente Distinguido de la Fundación PHASE ONE. “Este trabajo es parte de nuestra misión de realizar investigaciones que nos ayuden a comprender las necesidades únicas de nuestros pacientes, y luego traducir nuestros hallazgos en prácticas que mejoren los resultados de los pacientes.”

Se requiere más investigación para determinar un nivel específico de PSA que indique que una mujer transgénero que toma estrógenos tiene un alto riesgo de desarrollar cáncer de próstata. Y Freedland, que también es profesor de Urología en el Cedars-Sinai y médico de plantilla en el Durham VA Medical Center de Carolina del Norte, dijo que este estudio no es un llamamiento para que las mujeres transgénero se sometan a pruebas de detección.

“Sabemos que el examen de PSA reduce el riesgo de que los hombres del mismo sexo de entre 55 y 69 años mueran de cáncer de próstata, pero no sabemos si hace lo mismo en el caso de las mujeres transgénero que toman estrógenos”, afirma Freedland. “Sin embargo, como algunas de estas mujeres se someten a pruebas de detección, queremos concienciar de que sus niveles típicos de PSA son diferentes.”

Junto con una mayor concienciación, Freedland espera que con el tiempo se actualicen las directrices de detección del PSA. Mientras tanto, aconseja a las mujeres transexuales que toman estrógenos que consulten con su médico.

“No olviden que tienen una próstata y que las próstatas pueden volverse cancerosas”, afirma Freedland. “La mejor forma que conocemos de detectar precozmente esos cánceres y reducir el riesgo de muerte es una prueba de PSA. Y si decide hacérsela, no olvide que los valores de la prueba no están calibrados para usted. Lleve sus resultados -y posiblemente este estudio- a su urólogo para que los interprete alguien que sepa qué hacer con esa información.”

Financiación: La investigación reportada en esta publicación fue apoyada por la subvención NIA número R38AG07017, el Programa de Premios de Investigación de Residencia de la Fundación de Cuidado de Urología 2023, y el Fondo de Investigación de Urología Robert J. Krane, MD.

Otros autores son: Amanda M. De Hoedt, MS; Christi Butler, MD; Jennifer T. Anger, MD; Peter R. Carroll, MD, MPH; y Matthew R. Cooperberg, MD, MPH.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Más Opciones Para Tratar el Cáncer de Próstata

El microbioma intestinal incluye las bacterias, hongos y virus que habitan en el tracto gastrointestinal humano. Anteriormente se habían observado desequilibrios en estas poblaciones microbianas en las muestras de heces de pacientes con enfermedades relacionadas con la obesidad. Según los investigadores, éste es el primer estudio que examina a fondo el microbioma del intestino delgado en personas con peso normal, sobrepeso y obesidad.

“Mediante técnicas especializadas, hicimos una inmersión más profunda en el universo microbiano y descubrimos que el intestino delgado presentaba alteraciones significativas y específicas en los participantes con sobrepeso u obesidad, en comparación con los de peso normal. Algunos de estos cambios eran progresivos, y pasaban del peso normal al sobrepeso y a la obesidad”, explica la endocrinóloga la Dra. Ruchi Mathur, profesora de Medicina en Cedars-Sinai y autora del estudio.

El trabajo se publica en la revista American Journal of Gastroenterology.

“Muchas funciones relacionadas con el metabolismo de los alimentos y la absorción de nutrientes convergen en el intestino delgado, al igual que muchas funciones endocrinas e inmunitarias que pueden influir en el aumento de peso. Creemos que los cambios en los equilibrios de las poblaciones microbianas del intestino delgado pueden tener una mayor repercusión en el aumento de peso y el desarrollo de la obesidad de lo que se creía hasta ahora”, afirma Mathur, también directora del Centro de Educación Docente Ambulatoria sobre Diabetes.

Mediante muestras obtenidas de esofagogastroduodenoscopias, muestras de sangre y cuestionarios de pacientes, los investigadores examinaron los microbiomas del intestino delgado de 214 pacientes estratificados por índice de masa corporal. Los participantes en el estudio se clasificaron según las directrices de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC por sus siglas en inglés) de un peso normal con un IMC de 18,5-24,9, los individuos con sobrepeso un IMC de 25-29,9, y para los clasificados con obesidad, con un IMC de 30 o superior.

En los tres grupos se analizaron las poblaciones microbianas del duodeno, la primera parte del intestino delgado donde comienza la absorción de nutrientes. Se utilizó la secuenciación metagenómica Shotgun para obtener una evaluación exhaustiva de todos los organismos presentes.

“Un hallazgo clave fue que una población bacteriana, Lactobacillus, en el duodeno presentaba asociaciones diferentes y muy específicas de cada especie en sujetos clasificados como con sobrepeso u obesidad. Estos cambios en el microbioma relacionados con el aumento de peso pueden ser de particular importancia porque muchas personas consumen regularmente productos que contienen Lactobacillus, incluidos los alimentos lácteos, los probióticos y cierta cocina vegana como el tempeh fermentado”, comentó la Dra. Gabriela Leite, PhD, autora principal del estudio y científica principal del proyecto para el Programa de Ciencia y Tecnología Médicamente Asociada (MAST) de Cedars-Sinaí.

Se calcula que 182 millones de adultos estadounidenses tienen sobrepeso u obesidad, de acuerdo con los CDC. La cifra mundial supera los mil millones. Las causas son multifactoriales y se asocian a graves problemas de salud, como enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico y diabetes de tipo 2. La genética, la epigenética, las hormonas intestinales y el microbioma intestinal intervienen en la fisiopatología de la obesidad, en la que también pueden influir factores socioeconómicos y psicosociales.

Los investigadores creen que comprender las influencias y la actividad de los microbios que pueblan nuestro microbioma del intestino delgado puede ofrecer una vía importante para mejorar la salud y la vida de millones de personas.

“Identificar los cambios en las poblaciones, y la actividad, de las especies microbianas del intestino delgado asociados con el sobrepeso o tener obesidad es parte de una iniciativa clave para desarrollar nuevas metas terapéuticas y personalizar la medicina”, dijo el gastroenterólogo y coautor del estudio el Dr. Mark Pimentel, director ejecutivo del Programa MAST de Cedars-Sinai.

“Se requieren más investigaciones para identificar las relaciones causa-efecto entre los cambios observados, pero el objetivo es desarrollar tratamientos e intervenciones que ayuden a las personas a reducir el riesgo de enfermedades relacionadas con la obesidad y mejorar su salud en general”, afirmó Pimentel.

Otros autores del Cedars-Sinai que han participado en el estudio son Gillian M. Barlow, doctora; Mohamad Rashid, médico; Ava Hosseini, MPH; Daniel Cohrs, médico; Gonzalo Parodi; Walter Morales; Stacy Weitsman, MS; y Ali Rezaie, médico.

Esta investigación ha sido financiada en parte por el Monica Lester Charitable Trust y el Elias, Genevieve, and Georgianna Atol Charitable Trust.

Lea más en el Blog de Cedars-Sinai: Investigadores de Cedars-Sinai Exploran la Conexión entre el Microbioma y la Diabetes